急性髓系白血病治疗新进展提高老年人治愈率
急性髓系白血病（AML）的治愈率近期大幅上升。AML主要发生在成年人中，尤其是老年人，过去已知老年患者的治疗效果较差。
“老年AML是一种平均年龄在65-67岁的老年人癌症，”韩国天主教大学首尔圣玛丽医院血液科教授赵秉植在一个同名的YouTube频道上表示。“过去，治疗老年人比年轻人更困难，但这种情况最近发生了变化。”
那么，原因是什么呢？
“随着近年来新药物的引入，包括靶向抗癌疗法，以及造血干细胞移植技术的持续改进，AML患者的治愈率有了显著提高。这些变化尤其迅速地发生在老年人身上。”赵教授解释道。
为什么过去老年AML患者的表现比年轻患者差呢？
“AML的标准治疗是高强度化疗，通常随后进行干细胞移植，”赵教授说。“这两种治疗都需要长时间住院，且常常伴随并发症，即使是年轻患者也难以忍受。”
赵教授补充说，老年患者通常伴有多种与年轻患者不同的合并症，他们的适应能力和恢复能力由于器官功能的衰退而减弱，这些都是治疗期间死亡率增加的风险因素。此外，疾病在老年AML患者中往往预后较差。
“老年患者通常具有较差的疾病特征，”赵教授说。“综合这些因素，老年患者的治疗结果相对较差。”
因此，老年AML患者的治疗策略发生了巨大变化。这主要是由于新药物的开发和引入、造血干细胞移植技术的进步以及血液癌症医生通过研究改进的老年评估技术。
“对于老年患者，重要的是要识别白血病的基本特征，并通过各种方式评估患者的整体状况，而不是急于治疗，”赵教授说。“通过这些评估，最重要的是预测化疗的反应率和并发症风险，并据此制定适当的治疗计划。”
针对老年患者，研究人员正在开发一种全面分析身体、心理和功能因素的方法，称为“老年综合评估”，以准确评估治疗依从性和治疗耐受性。
“我们发现，身体功能和情绪状态较差的患者在接受高强度抗癌治疗时更容易因并发症而治疗失败。这些患者现在被提供‘低强度靶向治疗’，以减少并发症并改善治疗结果，”赵教授补充道。
新靶向抗癌药物维奈托克（venetoclax）的出现，对老年AML患者的治疗结果产生了最大的影响。
“老年患者治疗中最显著的变化是维奈托克的引入，”赵教授说。“以前，无法接受标准抗癌治疗的老年患者接受阿扎胞苷（azacitidine）、地西他滨（decitabine）等药物治疗，这些药物的优点是副作用较少，但反应率令人失望，仅为约25%。”
赵教授指出，在最近的一项大规模三期临床试验中，维奈托克联合阿扎胞苷治疗的反应率提高到65%，且副作用没有显著差异，因此它最近被用作无法接受高强度化疗患者的首选治疗方案。在韩国，该药物自今年年初起已被纳入保险，并在各大医院广泛使用。
此外，维奈托克与地西他滨联用的有效性最近也得到了证实，进一步扩展了治疗选择。
“我们发现，维奈托克与地西他滨的联用优于单用地西他滨，几乎与维奈托克与阿扎胞苷的效果相当，因此现在在门诊和住院环境中广泛使用，”赵教授说。
提高晚期AML耐久性的另一个因素是造血干细胞移植技术的进步，这扩大了老年患者的适用范围。
“预后较差的患者不仅需要化疗，还需要先进的免疫细胞疗法，即异基因干细胞移植。此外，移植后发生的各种免疫相关并发症也是治愈的关键障碍，”赵教授说。“过去，由于这些困难，移植仅限于年轻患者。然而，近年来，移植技术不断改进，现已可以应用于老年患者。”
在医学界，许多老年AML患者已经接受了移植手术。“对于以完全治愈为目标的老年患者，重要的是制定一个积极的治疗计划，至少在70岁之前包括移植，”赵教授强调。
此外，近年来，由于无法找到供者，异基因干细胞移植几乎不可能实现。在异基因干细胞移植中，找到与患者组织相容性抗原（HLA）基因型匹配的干细胞供者至关重要，有时在家庭内部找不到匹配的供者。
寻找干细胞供者的第一步是在家庭中寻找HLA匹配的兄弟姐妹，如果没有，则寻找其他人。如果找不到HLA基因型匹配的供者，则选择家庭中至少有八个HLA基因中一半匹配的供者进行移植。
“近年来，许多家庭没有孩子，因此如果家庭中没有半匹配的供者，则使用脐带血进行移植，”赵教授说。“最终，很少因为没有供者而使移植失败，无论供者类型如何，成功率几乎相同。”
此外，管理高风险的异基因干细胞移植技术也在不断进步。在异基因干细胞移植中，患者的血液被替换为供者的血液，以便供者血液中的免疫细胞攻击并杀死化疗后残留的白血病细胞。如果移植的免疫细胞攻击患者的正常细胞，即移植物抗宿主病（GVHD），可能会致命。
“尽管采取了各种预防措施，但约有一半的移植患者仍会发生移植物抗宿主病。最近，各种治疗方法已经开发出来，预防和治疗移植物抗宿主病的效果逐渐提高，”赵教授指出。
总之，赵教授建议，治疗AML最重要的是在诊断时做出准确评估，并基于该评估制定良好的治疗计划。
“虽然治疗过程漫长且不易，但我衷心希望许多患者不要失去希望，因为如果积极治疗，白血病是可以治愈的，”他说。
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