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重磅更新!2025 ADA糖尿病护理标准解读

前言

由美国糖尿病协会(ADA)制定的《糖尿病护理标准》以其科学性和实用性,指导着临床医生的诊疗实践。随着医学证据不断涌现,ADA标准亦与时俱进,每年更新治疗策略。近期,ADA发布了2025版糖尿病护理标准(以下简称“2025 ADA标准”),指南的第11章节对慢性肾脏病(CKD)和风险管理进行了修订与更新,本文对新增内容进行整理,以飨读者。

一、慢性肾脏病(CKD)

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肾功能评估与监测

11.1a:所有2型糖尿病患者以及病程≥5年的1型糖尿病患者,应至少每年评估1次尿白蛋白/肌酐比值(UACR)和估算肾小球滤过率(eGFR),及早筛查CKD,推荐等级为B。

11.1b:对于已确诊CKD的患者,应根据肾脏病的不同阶段,每年监测1-4次尿白蛋白(如UACR)和eGFR,以评估疾病进展,推荐等级为B。

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图1 CKD进展、心血管疾病风险和死亡率风险

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血糖与血压管理

11.2:优化血糖管理,以降低CKD风险或延缓其进展,推荐等级为A。

11.3:优化血压管理(目标<130/80mmHg),并减少血压波动,以降低CKD风险或延缓其进展,同时减少心血管风险。

11.4a:对于患有糖尿病和高血压的非妊娠患者,推荐使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB),尤其是对于尿白蛋白水平中度升高(UACR 30~299mg/g)的患者,推荐等级为B;对于尿白蛋白显著升高(UACR ≥300mg/g)和/或eGFR<60mL/min/1.73m²的患者,强烈推荐使用至最大耐受剂量,以防止CKD进展并减少心血管事件,推荐等级为A。

11.4b:在使用ACEI、ARB或盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)时,需监测血清肌酐和血清钾水平;使用利尿剂时,需监测低钾血症。定期检查和在用药开始后7–14天内监测,推荐等级为B。

11.4c:对于血压正常、UACR正常(<30mg/g)和eGFR正常的糖尿病患者,不推荐使用ACEI或ARB进行CKD的初级预防,推荐等级为A。

11.4d:对于血清肌酐轻度至中度升高(≤30%)且无细胞外液缺乏症状的患者,建议继续使用肾素–血管紧张素系统抑制剂(RASI)治疗,推荐等级为A。

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药物治疗

11.5a:对于患有2型糖尿病和CKD的患者,建议使用钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,以减少CKD进展和心血管事件,适用于eGFR ≥20mL/min/1.73m²的患者,推荐等级为A。

11.5b:对于患有2型糖尿病和CKD的患者,建议使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA),以减少心血管风险和CKD进展,推荐等级为A。

11.5c:对于患有CKD和尿白蛋白升高的患者,推荐使用非甾体类MRA(若eGFR≥25mL/min/1.73m²)。应监测钾水平,推荐等级为A。

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特殊人群与转诊

11.6:备孕女性应避免使用可能对胎儿有害的降压药物;若已使用,怀孕前应切换为更为安全的抗高血压药物,推荐等级为B。

11.7:对于患有CKD且尿白蛋白≥300mg/g的患者,应减少尿白蛋白≥30%以减缓CKD进展,推荐等级为B。

11.8:对于患有非透析依赖性G3期或更高阶段的CKD患者,蛋白质摄入量应为每日0.8g/kg;对于透析患者,建议考虑每日摄入1.0–1.2g/kg蛋白质,推荐等级为B。

11.9:对于尿白蛋白水平持续升高和/或eGFR持续下降的患者,或eGFR<30mL/min/1.73m²的患者,应转诊至肾脏病专科进行评估,推荐等级为A。

11.10:对于肾脏疾病原因不明确、无规范管理、病情进展快的患者,应尽快转诊至肾脏病专科进一步治疗,推荐等级为B。

二、糖尿病与CKD的流行病学

CKD可进展为肾衰竭、透析或肾脏移植,是终末期肾病(ESKD)的主要原因。糖尿病患者的CKD发病率为20%~40%,通常在1型糖尿病发病10年后出现(最常见的表现为确诊1型糖尿病后5至15年)。但在2型糖尿病患者中,CKD可能在确诊时就已存在。此外,在1型或2型糖尿病患者中,CKD的存在显著增加了心血管风险和医疗成本,应该重点关注成人因糖尿病导致的CKD。

三、尿白蛋白和eGFR的评估

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尿白蛋白的筛查

正常的尿白蛋白排泄量应定义为<30mg/g,中度升高的白蛋白尿为30~299mg/g,严重升高的白蛋白尿定义为≥300mg/g。由于尿液浓度受水化状态的影响,容易出现假阴性和假阳性结果,定时或24小时尿液收集方法较为繁琐,且对预测或准确性帮助不大,因此筛查尿白蛋白最简便的方法是通过随机尿液样本检测尿白蛋白/肌酐比值(UACR)

UACR是一个连续测量值,由于尿白蛋白排泄量的生物学变异性较高(>20%),在3至6个月内收集的三个UACR样本中,应有两次异常,才可判定存在中度或重度升高白蛋白尿。运动(24小时内)、感染、发热、心力衰竭、高血糖、月经以及高血压可能影响UACR的升高。

此外,近期一项分析显示,UACR在1个月内每周测量时存在变异性,因此,需要重复测量并跟踪随时间的变化趋势,以正确监测UACR的变化。随机尿液样本用于测定UACR足以进行初步筛查,并可用于糖尿病患者白蛋白尿的持续监测。

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eGFR的评估

eGFR是通过血清肌酐和经过验证的公式计算得出,持续eGFR<60mL/min/1.73m²和/或尿白蛋白值>30mg/g说明肾功能受损,但对于70岁以上老年人的临床诊断最佳阈值存在争议。建议采用不包含种族变量的CKD流行病学合作(CKD-EPI)肌酐公式来估算eGFR,算法中不使用种族作为变量。建议增加使用胱抑素C与血清肌酐联合使用,比单独使用任何一种标志物更准确,有助于做出更好的临床决策。

四、糖尿病患者的CKD诊断

正常的尿白蛋白排泄量应定义排除其他肾脏损伤原发性病因后,糖尿病患者的CKD出现白蛋白尿和/或eGFR降低,还有典型其他表现包括糖尿病病程较长、视网膜病变。但1型糖尿病患者很少在没有视网膜病变的情况下发生肾脏疾病,而在2型糖尿病中,视网膜病变对于由糖尿病引起的CKD的敏感性和特异性仅为中等,参考意义不大。糖尿病合并CKD患者考虑非糖尿病性肾病的因素有以下几点:1型糖尿病病程<5年;活动性尿沉渣(含有红细胞或白细胞或细胞管型);长期控制血糖;eGFR快速下降;快速增加或非常高的UACR或尿蛋白/肌酐水平;无视网膜病变的1型糖尿病患者(表11.1)。

表11.1 糖尿病合并CKD患者考虑非糖尿病性肾病的因素

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五、CKD分期

G1和G2期CKD的特征是存在高白蛋白尿但eGFR保持在≥60mL/min/1.73m²,而G3至G5期CKD则以eGFR的逐渐降低为特征,在任何eGFR水平下,白蛋白尿的程度与心血管疾病、CKD进展和死亡率的风险相关。KDIGO指南推荐一种更全面的CKD分期方式,该分期在所有eGFR阶段都纳入白蛋白尿的评估,eGFR水平对于药物剂量的调整或使用限制至关重要,白蛋白尿的程度应影响降压药物或降糖药物的选择。

六、急性肾损伤

AKI表现为血清肌酐在短时间内持续升高或eGFR的快速下降,与非糖尿病人群相比,糖尿病患者发生AKI的风险更高。其他AKI的风险因素包括预先存在的CKD、使用导致肾脏损伤的药物(非甾体抗炎药)、某些静脉造影剂(碘化放射性对比剂)以及改变肾血流和肾内血流动力学的药物。

1、降压药物:许多降压药物(例如利尿剂、ACEI和ARB)可以通过降低血容量、改善肾血流和/或肾小球滤过增加AKI风险。使用RASI(如ACEI和ARB)时,血清肌酐升高(高达基线的30%)不是导致AKI的原因,在没有容量减少的情况下,血清肌酐增加<30%时,不应停用ACEI和ARB。

2、SGLT2抑制剂:可能通过利尿导致容量减少,尤其是与利尿剂或其他减少肾小球滤过的药物联合使用时,引起AKI风险更大,然而,随机对照试验并未发现SGLT2抑制剂在晚期肾脏疾病或正常肾功能的高心血管风险患者中增加AKI风险。

3、非甾体类MRA:在用于减缓肾脏疾病进展时,并不增加AKI的风险。

AKI与CKD进展风险增加和其他不良健康结果相关,对于AKI的及时诊断和治疗至关重要。

七、CKD并发症的监测

当eGFR低于60mL/min/1.73m²(即CKD第3期或更高阶段)时,CKD的并发症风险增高,并随着CKD的进展而加重。建议CKD3期患者每6~12个月进行一次评估,CKD4期患者每3~5个月进行一次评估,CKD5期患者每1~3个月进行一次评估,或者根据症状或治疗反应更改治疗方案(表11.2)。

表11.2 CKD并发症的评估

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白蛋白尿和eGFR的评估

为了监测CKD的进展、评估CKD并发症的风险、合理调整药物剂量,建议每年监测一次白蛋白尿和eGFR。

接受ACEI、ARB或MRA治疗且eGFR<60mL/min/1.73m²的个体应定期测量血清钾水平,因为这些药物可能导致低钾血症,而低钾血症与心血管风险和死亡率相关,此外,eGFR处于较低范围的个体应注意药物剂量,尽量减少肾毒性,并评估潜在的CKD并发症风险。

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UACR的评估

建议每年定期监测UACR,尤其是诊断为蛋白尿、使用ACEI或ARB治疗至最大耐受剂量、以及达到血压目标的患者。持续的监测可以评估治疗反应和疾病进展,并有助于评估患者对ACEI或ARB的治疗反应。此外,在2型糖尿病患者中使用ACEI或ARB治疗的临床试验中,将蛋白尿降低至<300 mg/g肌酐或从基线降低>30%与改善肾脏和心血管结局相关,因此建议应调整药物剂量以最大限度地降低UACR。

总的来说,降低蛋白尿的干预措施包括:血糖管理;血压管理;用ACEI或ARB治疗;戒烟;减肥;饮食模式的改变(减少盐的摄入和/或蛋白质的摄入);用SGLT2抑制剂、MRA或GLP-1 RA治疗(表11.3)。

表11.3 降白蛋白尿的干预措施

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八、CKD的预防

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CKD的一级预防

在糖尿病患者中,目前唯一有效的CKD一级预防干预措施是血糖(A1C目标为<7%)和血压管理。

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干预措施

1)蛋白质摄入

对于3至5期非透析依赖性CKD患者,建议每日膳食蛋白质摄入量为0.8g/kg体重(推荐日摄入量),与较高水平的膳食蛋白质摄入相比,这一水平可延缓GFR下降,且随着时间推移效果更为显著。每日膳食蛋白质摄入量较高(>20%的每日热量来自蛋白质或>1.3g/kg/天)与白蛋白尿增加、肾功能更快丧失以及心血管疾病死亡率相关。低蛋白饮食模式应在有经验的医疗专业人员指导下进行。

2)限制膳食钠摄入

限制膳食钠摄入(<2300mg/d)有助于管理血压并降低心血管风险,而个体化膳食钾摄入可能需要管理血清钾浓度。膳食钠和钾的摄入建议应根据合并症、药物使用、血压和实验室数据进行个体化调整。

3)RASI

RENAAL、IDNT和IRMA 2等研究结果均已证实,ACEI和ARB可以显著降低2型糖尿病患者的肾脏事件和心血管事件,存在中度至重度白蛋白尿(UACR 30-299mg/g至UACR ≥300mg/g)以及eGFR低于60mL/min/1.73m²的患者,推荐使用ACEI或ARB。

(4)降糖药物

已有多项研究证实降低血糖有助于预防CKD及其进展。对于患有2型糖尿病和已确诊CKD的患者,在选择降糖药物时需要谨慎选择用药方案,特别是eGFR降低时,可用药物的选择会受到限制。当eGFR<60mL/min/1.73m²时,可能需要调整药物剂量:

二甲双胍

美国食品药品监督管理局(FDA)建议根据eGFR指导治疗:

1)eGFR<30mL/min/1.73m²的个体禁用二甲双胍;

2)在使用二甲双胍期间应监测eGFR;

3)当eGFR降至<45mL/min/1.73m²时,应重新评估药物方案;

4)eGFR<45mL/min/1.73m²的个体不应起始使用二甲双胍;

5)对于eGFR在30~60mL/min/1.73m²的个体,在进行碘化造影剂影像学检查时或之前,应暂时停用二甲双胍。

SGLT2抑制剂、GLP-1 RA

多项研究表明,SGLT2抑制剂和GLP-1 RA具有心血管保护作用,SGLT2抑制剂还具有肾脏保护作用,选择降糖药物应考虑个体的风险(包括心血管和肾脏风险,而不仅仅是血糖管理),还有对体重的影响、其他不良反应、成本。1)eGFR≥20mL/min/1.73m²的2型糖尿病患者,建议使用SGLT2抑制剂;2)GLP-1 RA可以降低心血管事件风险和低血糖风险,并延缓CKD进展,如果心血管疾病风险是主要病因,建议使用GLP-1 RA。

MRA的使用

由于具有高钾血症风险,MRA在糖尿病和CKD患者中的相关研究较少,现有数据表明,MRA对减少白蛋白尿具有持续的益处,非甾体类MRA如非奈利酮,在减少CKD进展和心血管事件方面显示出显著效果。

九、转诊条件

1、患者的尿白蛋白水平持续增加和/或eGFR持续下降和/或eGFR低于30mL/min/1.73m²;未确定肾脏疾病的病因;2、存在并发症(如贫血、继发性甲状旁腺功能亢进、尽管血压管理良好但白蛋白尿显著增加、代谢性骨病、难治性高血压或电解质紊乱);3、晚期肾脏病(eGFR<30mL/min/1.73m²)需要肾脏替代治疗。应考虑将患者转诊至肾内科,通过跨学科的合作,可以优化患者的治疗结果,延缓CKD的进展。

参考文献:

American Diabetes Association Professional Practice Committee. 11. Chronic Kidney Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes Care. 2025 Jan 1;48(Supplement_1):S239-S251.

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