低剂量辐射通过调控线粒体稳态降低多柔比星心脏毒性的研究
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第1章 绪论
1.1 DOX心脏毒性的作用机制
1.1.1氧化应激与DOX心脏毒性
1.1.2 钙稳态失调与DOX心脏毒性
1.1.3 炎症反应与DOX心脏毒性
1.1.4 细胞凋亡与DOX心脏毒性
1.1.5 自噬与DOX心脏毒性
1.2 LDR的生物学效应
1.2.1 兴奋效应
1.2.2 适应性反应
1.2.3 调节免疫反应
1.2.4 减轻氧化应激
1.2.5 LDR抗DOX毒副作用的研究进展
1.3 线粒体稳态
1.3.1 线粒体稳态与DOX心脏毒性
1.3.2 AMPK与线粒体稳态
1.4 展望
第2章 DOX心脏毒性的生物信息学分析
2.1.研究方法
2.1.1 数据获得和处理
2.1.2 差异表达基因分析
2.1.3 功能聚类
2.1.4 蛋白质-蛋白质相互作用网络构建
2.2 研究结果
2.2.1 DOX心脏毒性数据集
2.2.2 DOX心脏毒性数据集中的差异表达基因
2.2.3 差异表达基因的功能聚类分析
2.2.4 PPI网络与Hub基因
2.3 讨论
第3章 LDR降低DOX心脏毒性的效应研究
3.1 实验材料
3.1.1 实验动物及饲养方法
3.1.2 主要实验试剂
3.1.3 主要实验仪器
3.2 实验方法
3.2.1 DOX心脏毒性模型的建立及实验动物分组
3.2.2 小鼠心电图测绘
3.2.3 小鼠血清与心肌组织的收集
3.2.4 血清NTpro-BNP、CK-MB、cTnI含量及LDH活性测定
3.2.5 心肌组织形态学观察
3.2.6 血清炎症因子的酶联免疫吸附测定
3.2.7 Western blot检测心肌组织蛋白表达
3.3 统计学方法
3.4 实验结果
3.4.1 LDR对DOX所致小鼠心律失常的影响
3.4.2 LDR对DOX所致心肌损伤标志物改变的影响
3.4.3 LDR对DOX所致心肌组织病理性损伤的影响
3.4.4 LDR对DOX所致心肌细胞凋亡的影响
3.4.5 LDR对DOX所致炎症的影响
3.5 讨论
3.6 本章小结
第4章 LDR通过调控线粒体稳态降低DOX心脏毒性
4.1 实验材料
4.1.1 主要实验试剂
4.1.2 主要实验仪器
4.2 实验方法
4.2.1 DOX心脏毒性模型的建立及实验动物分组
4.2.2 小鼠血清与心肌组织的收集
4.2.3 高通量测序分析
4.2.4心肌组织氧化应激检测
4.2.5 心肌细胞及线粒体电镜观察
4.2.6 心肌组织线粒体分离
4.2.7 线粒体呼吸链复合体检测
4.2.8 心肌组织线粒体ATP含量检测
4.2.9 Western blot检测心肌组织蛋白表达
4.2.10 心肌组织免疫组织化学染色
4.3 统计学方法
4.4 实验结果
4.4.1高通量测序分析
4.4.2 LDR减轻DOX所致心肌细胞及线粒体损伤
4.4.3 LDR减轻DOX所致氧化应激损伤
4.4.4 LDR提高心肌组织抗氧化能力
4.4.5 LDR减轻DOX所致线粒体能量代谢障碍
4.4.6 LDR抵抗DOX所致线粒体功能损害
4.4.7 LDR调控DOX所致线粒体动力学改变
4.4.8 LDR减轻DOX导致的线粒体自噬
4.4.9 LDR激活AMPK/PGC-1α 信号通路
4.5 讨论
4.6 本章小结
第5章 全文总结
5.1 结论
5.2 创新点
5.3 不足与展望
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢
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网址: 低剂量辐射通过调控线粒体稳态降低多柔比星心脏毒性的研究 https://m.trfsz.com/newsview1236942.html
