丙氨酸氨基转移酶(ALT)
丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT），也称谷丙转氨酶（glutamic-pyruvic transaminase，GPT），由496个氨基酸组成，半衰期为47±10小时，由ALT基因编码，该基因位于8号染色体19的长臂上。 [2
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ALT是一种主要聚集在肝细胞细胞质中的转氨酶，作用是催化丙氨酸和α-酮酸之间的氨基转移反应。ALT的测定方法有很多种，目前国内外实验室多采用国际临床化学联合会(IFCC)推荐的连续监测方法，成年男性正常范围为9~50U/L，成年女性为7~40U/L（试剂中不含磷酸吡哆醛时）。 [6
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目前ALT被认为是反映肝细胞损伤的灵敏指标，只要有1/1000肝细胞中的ALT进入血液就足以使血中ALT升高1倍。急性肝损伤时，血清ALT水平在黄疸等临床症状出现前就会急剧升高，其他胆石症、胆囊炎等肝胆系统疾病时，也可使ALT升高。另外，疲劳、剧烈运动、饮酒甚至情绪因素，都可能造成肝细胞膜通透性的改变，导致ALT在血清中升高。 [5
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ALT多为肝病的筛查指标，诊断需根据流行病学、临床表现、病原学检查、B超、乙肝五项等相关检查综合判断。目前抗乙型肝炎病毒（HBV）治疗的主要药物为干扰素类和核苷（酸）类似物，接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染的最有效方法。 [10-11
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丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）是转氨酶的一种，其催化丙氨酸和α-酮酸之间的氨基转移反应。ALT由496个氨基酸组成，半衰期为47±10小时，由ALT基因编码，该基因位于8号染色体19的长臂上。 [2
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ALT是最常用的临床检验项目之一，其主要聚集在肝细胞的细胞质中。肝细胞中的ALT活性大约是血清ALT活性的3000倍。
测定血清ALT大多测定其催化活性。1955年Karmen 建立基于酶偶联反应的紫外分光光度动态监测法(速率法)，1957年Reitman和Frankel提出基于二硝基苯肼显色反应的比色法(赖氏法)。随着分光光度和自动化分析技术的发展，速率法逐渐成为主流方法。20世纪70~80年代国际临床化学联合会(IFCC)对速率法反应条件进行优化，推荐反应温度为30℃的ALT测定方法。该方法产生明显国际影响，目前ALT测定方法几乎均源于此法，同时该方法在推进ALT测定标准化方面也发挥一定作用。
2002年IFCC在原推荐方法基础上提出ALT测定参考方法，此法基本采用推荐方法反应条件，只是考虑现代自动生化分析仪普遍在37℃下进行分析，故将反应温度由30℃改为37℃。此法目前是国际公认ALT测定参考方法。 [6
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丙氨酸氨基转移酶催化的转氨反应
从物理上讲，ALT酶催化氨基从L-丙氨酸转移到α-酮戊二酸，转化产物是肝脏中的L-谷氨酸和丙酮酸，这是三羧酸循环（TCA）的关键过程，而TCA是细胞代谢的核心途径，其在营养物质氧化，进而产生能量的过程中发挥着重要作用。磷酸吡哆醛是转氨酶的辅基，酶蛋白与磷酸吡哆醛结合后才具有催化活性。
当发生肝损伤时，ALT从受损的肝细胞中释放出来，导致血清ALT活性显著升高，并且只要有1/1000肝细胞中的ALT进入血液就足以使血中ALT升高1倍。因此，血清转氨酶被认为是反映肝细胞损伤的灵敏指标。
另外，ALT也存在于肌肉、脂肪组织、肠道、结肠、前列腺和大脑中，这些器官或组织受到损伤后，ALT也可能升高，但这些部位ALT的浓度远低于肝脏。 [2
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检测原理
ALT催化氨基从L-丙氨酸转移到α-酮戊二酸，生成α-丙酮酸和L-谷氨酸。乳酸脱氢酶（LD）催化α-丙酮酸还原成乳酸，同时将还原型辅酶Ⅰ(NADH)氧化成NAD’，可在340nm处连续监测到NADH的消耗量，从而计算出ALT活性浓度。
正常范围
多采用连续监测法，试剂中不含磷酸吡哆醛时，成年男性9~50U/L，女性7~40U/L；试剂中含磷酸吡哆醛时，成年男性9~60U/L，女性7~45U/L。引自WS/T404.1-2012《临床常用生化检验项目参考区间》。
方法学评价
连续监测ALT反应中存在两个副反应：血清中存在的α-酮酸(如丙酮酸)消耗NADH；血清中谷氨酸脱氢酶增高时，在有氨存在条件下，亦能消耗NADH。上述副反应都能消耗NADH，使340nm处吸光度下降值(-AA/min)增加，使测定结果偏高。
转氨酶的测定方法有很多种。目前国内外实验室多采用IFCC推荐的连续监测方法对ALT进行测定。以往多用比色法如金氏法(King)、赖氏法(Reitman-Frankel)和改良穆氏法(Mohun)，三种方法中以赖氏法最常用。
注意事项
报告单位：血清ALT催化活性浓度的常用单位是U/L，国际单位制单位是μkat/L。
磷酸吡哆醛磷酸：吡哆醛是转氨酶的辅基，是转氨酶发挥催化活性的必要物质。IFCC推荐方法试剂中含有磷酸吡哆醛，但目前多数常规方法试剂中不含磷酸吡哆醛。一般而言，含磷酸吡哆醛试剂的测定结果偏高。健康人血清中磷酸吡哆醛含量正常，试剂中磷酸吡哆醛增高ALT活性的作用不明显，但在某些病理状态(如肾病)血清磷酸吡哆醛含量偏低，试剂中的磷酸吡哆醛可显著升高血清ALT活性。含磷酸吡哆醛的方法更为合理。
血清ALT水平是患肝胆疾病时用于观察疗效、判断预后的重要指标之一。但ALT缺乏特异性，多种原因如心血管疾病、药物和毒物中毒，甚至疲劳等生理因素都会导致血清中ALT水平发生变化。总体上概括如下：
生理性
一些生理因素的影响已被证明与血清ALT水平有关，如疲劳、剧烈运动、饮酒甚至情绪因素，都可能造成肝细胞膜通透性的改变，导致ALT在血清中增加。 [5
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]老年人可能会存在ALT长期处于低水平的情况。 [1
]另外，孕产妇在进行肝功能检查时， 也可能会出现ALT升高的现象，但若无基础性疾病，产后多会迅速下降。 [12
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在一项针对泰国拳击手的研究中，20名25岁的泰国男性青少年拳击手在一场比赛后，ALT水平比基线值高出2~2.25倍。此外，在参加1600公里超马拉松比赛的9名跑步者中也观察到ALT升高 [3
]；多数认为体力活动后ALT升高与肌肉损伤有关。
ALT活性在特定人群中具有昼夜变化。Co'rdoba等人观察到12名慢性肝病患者ALT活性的昼夜变化，最低点在04:00h，峰值在16:00h。在比较ALT活性时，应考虑所有生理混杂因素，并应标准化外部环境。 [4
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病理性
增高
肝胆疾病：血清ALT测定主要用于肝脏疾病实验断，如病毒性肝炎、肝癌、中毒性肝炎、脂肪肝和胆管炎等疾病。ALT是反映肝损伤的灵敏指标，各种急性肝损伤(如急性传染性肝炎及药物或酒精中毒)时，血清ALT可在临床症状(如黄疸)出现之前急剧升高，并一般与病情轻重和恢复情况相平行，往往是恢复期后才降至正常水平，是判断急性肝炎恢复程度的良好指标。慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化、肝癌、肝淤血等肝病时，部分ALT通过肝细胞膜进入血液，血清ALT也可升高。 [6-8
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ALT＞1000IU/l（%）的常见肝病原因图
天冬氨酸转氨酶（AST）/ALT 比值对于急慢性肝炎的诊断、鉴别诊断以及判断疾病转归亦很有价值。患有急性肝炎时，血清AST/ALT比值大于1；患有肝纤维化时，血清AST/ALT比值大于或等于2；对于肝癌患者，血清AST/ALT比值大于或等于3；重症肝炎患者由于大量肝细胞坏死，血中AST逐渐下降，而胆红素却进行性升高，出现“酶胆分离”现象，这种现象是肝细胞坏死的前兆。 [5
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肝病的血清酶检查结果图
药物和毒物：氯丙嗪、异烟肼、盐酸帕罗西汀、 [14]水杨酸制剂及乙醇、铅、汞或有机磷等也可引起ALT活性增高。
其他情况：胆石症、胆囊炎、胰腺炎等。有研究发现，ALT水平与代谢综合征显著相关，与胰岛素抵抗无关，需要进一步的队列研究来确定ALT水平对预测代谢综合征风险的有用性。 [1-2
] [15
]周峰等发现，血清ALT水平升高是糖尿病发生的危险因素。 [16
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急性胸痛或腹痛时酶升高程度图
降低
磷酸吡哆醛缺乏症。 [5
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ALT活性变化与肝脏病理组织改变并不完全一致，在严重肝损伤患者ALT可能并不升高。因此需要综合其他情况来判断肝功能。 [5
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用于肝功能检査转氨酶的主要是ALT和AST，但在中等程度肝细胞损伤时ALT升高程度远大于AST，再加上ALT与AST的血浆半衰期分别为47小时和17小时，因此ALT测定反映肝细胞损伤的灵敏度较AST高。 [9
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ALT多为肝病的辅助筛查指标，诊断需根据流行病学、症状、体征、病原学检查、B超、乙肝五项等检查，结合病人的具体情况和动态变化进行综合分析，必要时还需行肝活检组织检查。 [10-11
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乙型肝炎病毒（HBV）感染相关的血清学标志物包括乙型肝炎病毒表面抗原（HBSAg）、抗-HBs抗体、乙型肝炎病毒核心抗原（HBeAg）、抗-HBe抗体、抗-HBc抗体和抗HBc-lgM。
若出现ALT持续或反复升高，要引起重视，及时就医，查明病因后根据医生的指导积极遵医嘱治疗或随访。
ALT升高多见于病毒性肝炎，病毒性肝炎病因不同，临床表现多样，治疗要根据不同类型、不同病期区别对待，治疗方法主要包括一般治疗、保肝治疗、抗病毒治疗、手术治疗（人工肝或肝移植）。其中，ALT多用于指导治疗慢性乙型病毒性肝炎。
抗HBV治疗的指征包括：ALT>2×正常值上限（ULN）；ALT<2×ULN，但肝组织学显示Knodell肝炎活动指数（炎症坏死≥G2或纤维化≥S2等）。此外，对于持续HBV DNA阳性的40岁以上患者，ALT大于正常上限时也应考虑抗病毒治疗。
目前抗HBV治疗的主要药物为干扰素类和核苷（酸）类似物。干扰素包括普通IFN和聚乙二醇干扰素。已应用于临床的核苷（酸）类药物包括拉米夫定、阿德福韦、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦。 [10-11
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ALT指导治疗图
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