司美格鲁肽：减重降糖的“跨界”网红药，需慎用！
减肥一直是现代人十分关注的一个热门话题，因为肥胖不仅仅会影响我们的颜值和气质，还可能会引发一系列的健康问题，包括高血脂、高血压、糖尿病等。为了达到减肥瘦身的目的，节食、运动、吃减肥药物等减肥方式层出不穷。我今天要给大家介绍的，就是最近在网络上很火的一款新晋网红减肥药——司美格鲁肽（Semaglutide）。
司美格鲁肽因其显著的减肥效果，受到许多人的关注，但如果你认真阅读它的药物说明书，就会发现它的“本职工作”其实是控制血糖。那么，作为降糖药物的司美格鲁肽又是怎么“跨界”到减肥领域的呢？下面就让药师带大家了解一下。
司美格鲁肽是如何减肥的？
首先需要说明的是，司美格鲁肽并不是专门的减肥药，它是一款肠促胰岛素类的降糖药，属于超长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1）。半衰期约为1周，适合每周一次皮下给药，疗程4周。因此，有人戏称其为“利拉鲁肽周制剂”。
与其他GLP-1RA一样，司美格鲁肽可选择性地结合并激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌而发挥降糖作用。同时，还可通过轻微延迟餐后的早期胃排空时间，从而影响体重变化。
但是好的减肥效果并不是靠着单纯打针就可以实现的，根据作用机制，如果停用该药或剂量耐受后，食欲和胃将得到“解放”，体重反弹的可能性必将大大增加，报复性的进食现象可能成为减肥路上的一大“绊脚石”。
司美格鲁肽减肥效果如何？
2020年《新英格兰杂志》发表了一项Ⅲ期临床试验显示，与基线相比，司美格鲁肽的平均体重变化为减少15.8%，在饮食和运动控制的基础上，每周1次皮下注射司美格鲁肽可在68周时显著减轻体重。基于这些临床数据，在2021年6月美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准司美格鲁肽用于有一种及以上体重相关疾病（如高血压、2型糖尿病或高胆固醇）的肥胖或超重的成人患者。
基于临床研究数据，目前美国食品药品监督管理局（FDA）已批准司美格鲁肽作为降低饮食热量和增加体育活动的辅助手段用于长期体重管理，适用于初始体重指数（BMI）≥30kg/m2的肥胖患者或BMI≥27kg/m2至少伴有一种体重相关共病（如高血压、2型糖尿病、血脂异常）的超重患者。
可见，即使“跨界”用于减重，但司美格鲁肽适用人群也有严格要求。而很多我们在社交平台上看到的司美格鲁肽减肥成功案例，其中有相当大比例的人并不符合肥胖患者的定义，不少微胖甚至“自己觉得胖”的朋友自行用药，其风险不可预计。目前，我国尚未批准司美格鲁肽用于减重治疗，药师在此提醒：切勿盲目跟风，一定要按照药品说明书适应症规定，在专业医生建议和指导下用药。
司美格鲁肽的不良反应
尽管到目前为止，司美格鲁肽未出现过重大的安全问题。但是药三分毒，司美格鲁肽的不良反应也十分明显，除了所有降糖药都会发生的低血糖反应外，胃肠反应是该药最突出的表现。
司美格鲁肽引起的恶心、便秘、呕吐和腹泻的发生率高达82.8%，因不良反应停止治疗的人群也达到了7%。除此之外，司美格鲁肽可能会增加胰腺炎、胆石症、糖尿病性视网膜病和甲状腺髓样癌的发病风险，这些用药风险也值关注。
药师提醒
1.为预防或减缓胃肠道紊乱，司美格鲁肽宜逐渐增加给药剂量，进食时应缓慢且在有饱腹感时停止进食，并避免摄入高脂肪食物。
2.当与胰岛素或磺脲类等胰岛素促泌剂联合使用时，应考虑减少胰岛素或胰岛素促泌剂药物的剂量，以降低低血糖的发生风险。
3.糖尿病视网膜病变（DRP）患者使用本品前需行眼底检查，用药期间应密切监测恶化风险。
4.有胰腺炎伴随危险因素的患者，需谨慎使用本品；甲状腺髓样癌既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者不得使用该药物。
参考文献：
[1] 诺和泰（司美格鲁肽注射液）说明书
[2] FDA Label（2022-12-23）-WEGOVY（Semaglutide Injection）（Novo Nordisk A/S）.
[3] Marso SP, Bain SC, Consoli A,et al. SUSTAIN-6 Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes[J].N Engl J Med. 2016, 375(19):1834-1844.
[4] Smits MM, Van Raalte DH. Safety of Semaglutide[J]. Front Endocrinol (Lausanne). 2021, 12:645563.
[5] Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA. 2022, 327(2):138-150.
[6] 刘天洋. GLP-1类似物——司美格鲁肽研究进展[J].中国处方药, 2022, 20 (03) : 182-183.
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