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新一代肥胖药物替尔泊肽,高效减重的同时不会造成肌肉流失,真正的健康减重

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GLP-1全称为Glucagon-Like Peptide-1,即胰高血糖素样肽-1,是一种主要由肠道L细胞所产生的激素,属于肠促胰岛素的一种。很多天然食物都能促进GLP-1的产生,该成分在人体内可以抑制胃肠蠕动,延缓胃排空和抑制食欲。

目前全球最新一代的GLP-1药物主要指丹麦诺和诺德生产的司美格鲁肽(Semaglutide,又称索马鲁肽),降糖版中文商品名诺和泰(Ozempic),减重版诺和盈(Wegovy)和口服版诺和忻(Rybelsus)。

美国礼来生产的替尔泊肽(Tirzepatide,又称替西帕肽),中文降糖减重通用商品名穆峰达(Mounjaro/Zepbound)。图片

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近日,肥胖这一全球性健康难题迎来重大利好消息。随着医学科研的不断深入,抗肥胖药物研发领域取得了令人瞩目的进展,为众多肥胖患者带来了新的希望。

目前,超过 100 种新型肥胖治疗方法正处于紧锣密鼓的开发阶段。这些创新药物致力于提供更健康、高效的减重方案。部分药物预计在未来几年内即可上市,有望彻底改变肥胖治疗的格局。

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▍司美格鲁肽的局限性

传统抗肥胖药物,如司美鲁肽,虽有一定疗效,但存在明显局限性。其给药方式为每周注射,且容易引发恶心、呕吐和腹泻等不良反应,更严重的是,可能导致肌肉流失,而肌肉对于维持健康体重和整体健康起着关键作用。因此,新一代抗肥胖药物研发的重点聚焦于保护肌肉的同时实现健康减重。

当下,新一代抗肥胖药物研发正如火如荼地开展。其中,替尔泊肽(tirzepatide,商品名 Zepbound 或 Mounjaro)表现尤为亮眼。它作为一种双重作用药物,既能模拟 GLP - 1 激素,又能模拟胃抑制多肽(GIP),显著加速能量代谢。在大型试验中,其减重效果高达 20%,远超司美鲁肽的 14%。更为关键的是,与传统抗肥胖药物不同,替尔泊肽在实现高效减重的同时,不会造成肌肉流失。在整个试验过程中,使用替尔泊肽的参与者肌肉含量稳定,身体代谢功能得到优化,真正做到了健康减重。受替尔泊肽成功的启发,众多药企纷纷投身类似药物的研发,预计首款此类药物将于 2028 年上市。此外,MariTide 通过阻断 GIP 信号并激活 GLP - 1,调节代谢效率,实现高效燃脂减重。

除了单一机制药物,联合治疗也成为肥胖治疗的新趋势。CagriSema 将长效胰淀素类似物与司美鲁肽配对,在 68 周的 III 期试验中,参与者平均减重近 23%。礼来公司的 retatrutide 靶向 GLP - 1、GIP 和胰血糖高素受体,48 周后平均减重效果达到 24%。这些联合疗法不仅显著提升减重成效,还可通过降低药物剂量减少副作用。

在治疗方式上,为解决目前抗肥胖药物多需每周注射带来的不便,制药公司积极探索更便捷的途径。每月一次的注射剂正在研发中,礼来公司的 GLP - 1 药丸 orforglipron 有望成为首款上市的口服抗肥胖药物,最早明年即可推出。在 36 周的 II 期研究中,使用该口服药物的参与者减重最高可达 15%。

基因测序技术的发展也为抗肥胖药物研发开辟了新路径。Regeneron Pharmaceuticals 的科学家通过对近 65 万人的 DNA 分析,发现了与低体重相关的罕见基因变异,为新药研发提供了全新靶点。同时,肌肉保护疗法作为对抗传统药物肌肉流失副作用的新方向,正逐渐崭露头角。比马鲁单抗通过阻断肌肉生长抑制素信号,实现减脂增肌。尽管此类疗法尚处早期,但已引发制药行业的广泛关注。

▍减重过程如何更好的保护肌肉

肌肉流失的风险来源

热量缺口过大:若仅依赖药物减少进食,但蛋白质摄入不足或缺乏运动,身体可能分解肌肉供能。

快速减重:短期内体重下降过快(如每周减重超过体重的1%)更容易导致肌肉流失。

缺乏抗阻训练:肌肉需要刺激(如力量训练)才能维持,单纯有氧运动或节食可能加速流失。

如何减少肌肉流失?

高蛋白饮食:每日摄入1.6-2.2克/公斤体重的蛋白质(如瘦肉、鸡蛋、乳清蛋白)。

力量训练:每周至少2-3次抗阻训练(如举铁、自重训练),刺激肌肉合成。

适度热量缺口:建议每日热量缺口控制在300-500大卡,避免极端节食。

监测体成分:通过体脂秤或专业检测,关注肌肉量变化。

替尔泊肽的适用人群与注意事项

适用人群:BMI≥30或≥27且伴有肥胖相关疾病(如糖尿病、高血压)的患者。

副作用:常见恶心、腹泻等胃肠道反应,需在医生指导下调整剂量。

长期影响:长期使用需结合生活方式干预,停药后可能反弹,需提前规划维持方案。

替尔泊肽本身不直接导致肌肉流失,但减重过程中需通过科学饮食和运动保护肌肉。建议在医生指导下制定个性化计划,结合高蛋白饮食、力量训练和适度有氧运动,以最大化减脂、最小化肌肉损失。

▍小结

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随着新一代抗肥胖药物的不断涌现,肥胖治疗即将迎来重大突破。未来,肥胖治疗将更加个性化,医生能够依据患者具体情况制定最适宜的治疗方案。在科学进步与药企不懈努力下,肥胖患者将拥有更多选择,健康减重的目标不再遥不可及。

------本文仅供医疗卫生专业人士参考------

目前在中国上市的GLP-1类药物主要有诺和诺德的司美格鲁肽和利拉鲁肽、礼来的替尔泊肽和度拉糖肽等。GLP-1 作为理想降糖药和减重药广泛应用,且逐渐拓展至多种适应症,引领慢病治疗理念新纪元。

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