首页 > 资讯 > 全新一代减肥药争夺战已经打响近日，2025年ECO肥胖大会正在西班牙召开，作为代谢和健康管理最大的年会，吸引了全球上万家企业的瞩目，诺和诺德和 ...

全新一代减肥药争夺战已经打响近日，2025年ECO肥胖大会正在西班牙召开，作为代谢和健康管理最大的年会，吸引了全球上万家企业的瞩目，诺和诺德和 ...

泰然健康网
2025-06-15 22:04

近日，2025年ECO肥胖大会正在西班牙召开，作为代谢和健康管理最大的年会，吸引了全球上万家企业的瞩目，诺和诺德和礼来分别在大会上展示了其最新的临床研究，尤其是礼来的替尔泊肽在长达多年的研究数据中，Zepbound 体重减轻率比 Wegovy 高出 47%（20.2% 对 13.7%），击败了”司美格鲁肽，引起了业界震动。而诺和诺德最新的财报显示，其减肥药收入已经在一季度超越了全球药王“K药”。

可以说减肥药在当前和未来的人类健康领域占据重要席位，必将成为众多药企的挖掘宝地。

之前梳理过整个国内减肥药的格局，可以参考：网页链接

结合这次大会展示的两个国内减肥药新秀的数据，可以洞见新一代减肥药“减肥增肌”的巨大潜力，就连诺和诺德和礼来都未曾布局的领域是长什么样子？

歌礼制药VS海创药业

1.歌礼制药公布ASC47 减重不减肌的肥胖数据：

主要数据是：ASC47每周两次注射，脂肪总量减少63.5％高于诺和诺德的司美格鲁肽39.6％，同时肌肉增加是5.8％。但是，体重减少上，歌礼的ASX47是24.6％，而司美格鲁肽是23.1％，二者数据相当。

具体内容如下：

AD11.05

ASC47：一种针对脂肪组织、可保持肌肉量的肥胖症治疗候选药物，在饮食诱导肥胖小鼠模型中显示出显著的减重效果并能保持肌肉量。

吴俊杰；吴晨

歌礼制药（中国）有限公司，中国香港

简介：ASC47 是一种FIC首创的、针对脂肪组织、每月皮下注射一次、可保持肌肉量的肥胖症治疗候选药物。ASC47 是一种强效且具有选择性的甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，由歌礼制药自主研发。本研究在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型中评估了 ASC47 单药治疗与司美格鲁肽相比的减重效果和肌肉保护作用。

方法：5 周龄雄性小鼠（C57BL/6J）喂食高脂饮食（D12492 [Research Diets, Inc.]），自由饮水，每笼 3 至 4 只，置于受控环境（21-25°C，相对湿度 30%-70%）中，光照周期为 12 小时。喂食 16 周后，小鼠出现肥胖。根据体重、体脂百分比和肌肉质量对小鼠进行分组，然后开始 DIO 研究。动物被随机分为 5 组（每组 10 只），包括 C57BL/6 载体对照组（瘦小鼠）；DIO 模型组；ASC47（15 毫克/千克，每两周一次*6 周，皮下注射）；ASC47（45 毫克/千克，每两周一次*6 周，皮下注射）；司美格鲁肽（30 纳摩尔/千克，每日一次*6 周，皮下注射）。每天记录体重和食物摄入量。每周通过 EchoMRI 评估身体成分。所有操作和管理均严格按照机构标准操作程序（SOP）指南进行。

结果：在一项直接对比的饮食诱导肥胖（DIO）小鼠研究中，与司美格鲁肽（30 纳摩尔/千克，每日一次，皮下注射）相比，ASC47 的临床相关剂量（45 毫克/千克，每两周一次，皮下注射）显著减少了总脂肪量（-63.5%，与司美格鲁肽相比，p = 0.007），显著多于司美格鲁肽（-39.6%）（表 1）。ASC47 增加了总肌肉量（+5.8%，与司美格鲁肽相比，p < 0.0001），而司美格鲁肽则导致总肌肉量下降（-9.3%）（表 1）。尽管 ASC47 治疗的 DIO 小鼠的热量摄入减少显著少于司美格鲁肽治疗的 DIO 小鼠，但 ASC47（-24.6%）和司美格鲁肽（-23.1%）的总体重减轻相似（表 1）。结论：ASC47 具有独特且差异化的特性，结合超长效皮下给药方式，能够实现向脂肪组织的靶向递送，从而显著减轻体重并保持肌肉量。

2.海创药业口头汇报HP515与GLP-1R激动剂联合使用在增强减重效果同时保留肌肉的数据：

主要数据：HP515本身作为脂肪肝用药，在肥胖小鼠数据中体重两种剂量体重减轻是30.2%和 35.4%，均高于司美格鲁肽的17.1％；增肌方面，联合司美格鲁肽用药组（分别为 65.2%和 68.8%）的增加肌肉比，高于司美格鲁肽的52.3％，同时改善了肝脏脂肪代谢。同时在礼来替尔泊肽中同样观察到类似的结果。

具体内容如下：

AD11.01

HP515 能增强脂质代谢和能量消耗，提高 GLP-1R 激动剂的减肥效果并保持瘦体重

李，J.；袁，H.；杜，W.；陈，Y.；李，X.

海创药业有限公司

简介：全球肥胖率持续上升，尤其是在欧洲、美洲和亚洲。司美格鲁肽和替西帕肽这两种 GLP-1R 激动剂通过提高胰岛素敏感性和促进饱腹感来有效减轻体重。然而，它们的使用受到恶心、肌肉流失以及停药后体重反弹等副作用的限制。甲状腺激素受体β（THRß）激动剂为代谢紊乱提供了一种新的治疗途径，通过激活肝脏和脂肪组织中的基因转录来促进脂质代谢和能量平衡。本研究旨在探究 HP515 这种肝脏导向、口服活性、选择性 THRß 激动剂与 GLP-1R 激动剂联合使用在增强减肥效果的同时保持瘦体重方面的潜力。

方法：我们使用高脂肪、高果糖和高胆固醇饮食诱导的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）小鼠模型来评估 HP515 对肝脏重量、脂质水平和肝病标志物的影响。此外，还使用了高脂肪、高胆固醇饮食诱导的肥胖小鼠模型来评估 HP515 与司美格鲁肽和替西帕肽的联合用药效果。所测量的结果包括体重减轻、脂肪量减少、瘦体重与体重比以及肝脏脂质水平。通过 RNA 测序分析了脂肪组织和肝脏组织中的基因表达变化。

结果：在 MASH 模型中，HP515 显著降低了肝脏重量、肝重与体重比、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）以及肝脏脂质水平。它还改善了非酒精性脂肪肝疾病活动评分（NAS），并减少了肝纤维化。在肥胖小鼠模型中，司美格鲁肽（30 纳摩尔/千克）诱导了 17.1%的体重减轻。然而，当与 3 毫克/千克或 30 毫克/千克的 HP515 联合使用时，体重减轻分别增加到 30.2%和 35.4%。与单独使用司美格鲁肽相比，这种联合用药还显著改善了脂肪量减少和增肌比与体重比。联合用药组（分别为 65.2%和 68.8%）的增加肌肉比接近正常饮食组（63.6%），而单独使用司美格鲁肽则为 52.3%。此外，该组合降低了肝脏中的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）以及血浆中的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。RNA 测序显示，脂肪酸代谢基因（CYP2E1 和 UCP1）的上调在联合用药组中更为显著。使用替尔泊肽也观察到了类似的结果。

结论：HP515 作为与 GLP-IR 激动剂的联合疗法，在促进减重的同时保持肌肉方面展现出良好的潜力。这种方法能够提高 GLP-IR 激动剂的疗效，减少所需剂量，并降低不良反应，为肥胖症和代谢性疾病提供了一种新的治疗手段。

另外，海创药业还在壁报环节展示了另外一款GLP-1R/GLP-1激动剂双靶点的临床前数据：

P01.089

发现HC-11074：一种口服活性非肽类GLP-1R激动剂，用于治疗肥

李J；袁 H；范，L王F；前 H；温，Z；项X；李X

HinovaPharmaceuticals Inc.

引言：肥胖仍然是一个全球性的健康危机，严重加重了糖尿病、心血管病和某些癌症等慢性病的负担。胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂已被证明通过增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌和改善能量平衡来有效治疗糖尿病。

基于肽的GLP-1R激动剂彻底改变了糖尿病和肥胖症的疗法；然而，它们的注射性质限制了广泛使用。尽管进行了广泛的研究，但开发具有最佳药物特性的小分子GLP-1R激活剂一直具有挑战性。

方法：利用GLP-1R的晶体结构及其内源性配体GLP-1，结合对非肽激动剂的见解，我们采用人工智能驱动的理性设计发现了新型非肽GLP-1R激动剂HC-11074。HC-11074 作为部分激动剂，证明GLP-1R a B-arrestin 募集的偏爱。使用基于细胞的cAMP积累测定法评估HC-11074的效力，以评估其功能活性。

结果：HC-11074在基于细胞的cAMP积累试验中表现出高活性，EC50为5.3 nM。在临床前疗效研究中，口服给予HC-11074在人源化GLP-1R转基因小鼠中产生显著的降糖效果。在非人灵长类动物中，HC-11074产生剂量依赖性的体重减轻，剂量为0.3 mg/kg时体重减轻6%，剂量为3 mg/kg时体重减轻14%。此外，在这些剂量下，食物摄入量分别减少了62.2%和84.6%。这些结果突显了HC-11074治疗肥胖症的潜力，在动物模型中显示出较大潜力的效果。

结论：我们的发现提供了HC-11074作为口服GLP-1R激动剂活性的分子基础，支持其用于肥胖管理的开发。这项工作在非肽GLP-1R调节剂的设计方面取得了治疗潜力。

从歌礼制药和海创药业的临床前数据对比中，不难发现：

歌礼制药ASC47作为全球FIC展现了脂肪量减少上的巨大优势，但是增肌数据仅为5.8％，减重上也跟司美格鲁肽相当。

海创药业的HP515在减重数据上其35.4％的顶线数据，大幅优于司美格鲁肽的17.1％(包括礼来最新GIP 和 GLP-1 受体头对头司美格鲁肽的20.2%，以及国产博瑞医药和常山药业的数据)，十分炸裂。更夸张的是其联合司美的增肌比数据顶线为68.8％，同时还改善了脂肪肝代谢。在礼来替尔泊肽中也看到同样效果。

可以说数据上全面超越ASC47，各种数据和研究策略上都十分受益，有望成为新一代的“减肥+增肌”策略。

当前，无论是歌礼制药还是海创药业都在推进THR-β联合GLP-1双靶点用于减重增肌的临床，歌礼以及开始一期临床，海创也不甘落后正在推进一期临床中。

该靶点作为FIC潜力无限大，直接是奔着礼来和诺和诺和诺德未来的千亿市场而来，目前两大巨头尚未入局其中，也给了歌礼和海创充分的BD无限可能，也让国产减肥药的耕耘者们看到了曙光，希望国产减肥药全新一代双靶点继续前进，早日迎来属于国产的胜利。

$歌礼制药-B(01672)$

$海创药业-U(SH688302)$

$礼来(LLY)$