首页 > 资讯 > 糖类在生物活性化合物合成中的应用

糖类在生物活性化合物合成中的应用

泰然健康网
2025-06-19 07:19

糖类在生物活性化合物合成中的应用1 .介绍在大学的实验室里面，根据研究方向人们会给出个独特的称谓，比如说“ 金属催化剂专家”、 “ 天然产品专家” 或者是没有名字我们的实验室可以被称为“ 糖专家”通常，对于化学家们来说糖类相当于于一个“ 强大”的工程他们误认为实验室处理糖类必须需要专门的技术然而，如果了解了糖的属性，就可以用有机化学里面的常用方法我们的实验室目前从事糖化学-化学工艺两个研究领域虽然这两个领域看似不同，但是它们共享基础化学原则，并且彼此密切相关从这个角度出发，我们申请了以糖类化学为基础的合成化学用以处理各种项目在这片文章中，将介绍我们最近的研究，从糖类合成生物活性化合物以及它们在邮寄合成化学和药物化学中的应用如果读者通过这篇文章有机会更加熟悉了解糖类我们将倍感荣幸2 .融化学各种生物大分子将生命系统大致分为：蛋白质、脂类、多糖和核酸，它们分别相应的由氨基酸、脂肪酸、单糖和核甘酸构成糖类的重要性通过两个单糖和含有D-核糖的核甘酸作为他们的单元结构来进行证实碳水化合物化学从单糖到多糖范围广泛重要的是我们能从单糖的物理应用和化学特性中了解更多复杂的多糖例如，糖化学包括单糖立体化学（微观角度）和宏观角度上物理分析的多糖结构，比如，细胞壁上的肽聚糖。

糖类化学因此与生物活性密切相关，并在同一时间延伸到所有合成化学领域下一节我们将讨论几个重要的方面，糖化学，尤其是使用糖类合成化学糖类含有多种官能团，比如，羟基和氨基基团链接在他们的基础骨干上形成手性化合物由于这种手性特征，糖类可以具有立体化学复杂结构这样的化合物可以在温和的条件下进行反应所以用于各种化学品中例如，反应可以在水合条件下或者是完全中性条件下优先发生这种限制可能似乎阻碍了实验但是从我们的角度来看，这意味着糖类合成方法真正适用于儿乎所有的其他化学品这些都是严格意义上的“ 合成” 如果我们了解了糖类的这些特点，那么我们就能够从中获取更多收益例如，其廉价且易获得，糖类常用于手性天然化合物的合成「糖链以及衍生物作为生物活性化合物的一个很重要的角色就是预期用作治疗药物将受到的关注研究人员通过基元反应合成糖链或者是具有潜在生物活性的各种化合物参与到真正有用的化学中来卜一节将介绍我们合成唐衍生生物活性化合物的方法，我们将充分的体会到有机合成化学的本质3 .光学活性合成方法的发展，多取代环己烷及合成生物活性化合物的应用例如D-糖类，D-葡萄糖为代表，价格便宜并且制备容易，有效地利用这些化合物来合成光学活性化合物在有机合成和将来开发治疗药物中是一个不可或缺的任务。

我们也别关注了多取代环己烷这个试剂在糖类生物活性化合物的全合成中的作用3. 1氯化把环转换反应合成糖类的发展2 1光学活性多取代环己烯的合成方法已有很多的报道尤其是自从Ferrierl979年利用汞化合物" 的［ Ferrier（ ID反应］研发的一个合成糖类的环化反应，五元和六元环使用糖类转换已被广泛研究 , 因为生物活性化合物往往天然存在一个具有多个官能团的环结构，这些环的手性中心立体结构的控制在这些化合物的全合成中变得至关重要达到这一要求，再怎样强调Ferrier (II)反应在具有复杂构想的化合物中的全合成中的重要性也不为过5 )Ferrier (II)反应通过水溶液中汞化化学计量数据将5-烯桥毗喃糖背转换为环己酮( 图1)这是一个环的转化反应，从四氢吠喃环岛环己烷的转换，反应步骤开始于烯烛的羟汞化，接着不稳定的半缩醛脱障与开环反应，二酮分子内羟醛缩合由于从糖类生物合成肌醇的反应使用类似反应机理， " 这个反应得到越来越多的关注因此，Ferrier (II)反应在它的反应机理中产生了个有趣的现象然而同时在使用汞化反应是有一个严重的问题尽管汞化催化量最近由Lukacs等 " 和Ogawa等》的报道已经足够充分,但是从对环境和人类健康的考虑出发，开发更为实用的方法应以满足目前的需求是很有必要的。

因此，我们使用其他的金属盐来分析Ferrier (ID反应我们侧重于反应的第一步，烯燃中加入水，类似汞一样搜索催化含氧金属化的过渡金属结果，我们发现二价钿具有良好的活性，尤其是，氯化杷的催化活性和三幅乙酸汞•样高Adam 1988年报道过Ferrier (II)反应中氯化杷的应用”，但是对其一般的应用没有讨论网然而，因为这个反应实在中性溶剂中进行，所以没有副反应比如说含氧官能团的B -消除，或者是阻塞基团的消除此外，氯化杷易于处理基于这些方面，我们选择氯化把作为Ferrier (II)反应催化剂Table 1.OR OOMePdCI2 (0.05 eq.)dioxane-H2O, 60 ℃, 3 hEntry5-eno pyranoside(R)Yield (%)a : B1Glc (Bz)68>99: 12Glc (Bn)813:13Gal (Bz)68>99: 14Gal (Bn)949 :15Man (Bz)95>99: 16Man (Bn)91>99: 1虽然最初氯化钿的稳定性是•个问题，我们发现这个化合物在水合二恶烷中保持稳定如图表1所示，从葡萄糖、半乳糖和甘露糖而来的各种基质衍生物，与0 . 0 5当量的氯化把反应转换为环己酮，产品收益率高。

由葡萄糖和半乳糖的来的5- 烯毗喃糖甘表明了在苯甲酰基和革基形式之间有反应性差异此外，我们发现新形成的羟基基团立体化学选择性与每一个基质相随（条目—4 ）相反，甘露起源的基质在保护集团中不显示任何的差异，与a -选择性得到相应的环己酮（条目5 , 6 ）环完全转换通过（ 0 . 0 5 e q u i va l e n t ）当量的氯化钳催化剂这个反应比以往的转换方法更具优势，因为：1 ）它非常普遍并且适用于各种糖类的环转换，2 ）反应在非常温和的条件下进行，3 ）反应中通过不同的立体化学选择性产生的各种异构体来源于不同于汞化反应的同一种化学机理此外，因为氯化把催化剂和溶剂都不需要提纯，所以这个反应实用，并且可以应用到工业生产中利用这些优点，我们产用这个方法来完成生物活性化合物的全合成3 . 2 C y cl ophel l it o[ ” 的全合成C y cl ophel l it ol是一个由U m ez aw a等人在1 9 9 0年分离出来的一个P - D -葡萄糖昔酶抑制剂⑵近年来，人们发现糖相关酶与细胞内识别密切相关， " " 这些酶抑制剂一直被用来重点研究各种疾病的治疗药物方面。

特别是,C y cl ophel l it ol具有很高的活性，它的应用有望延伸到制作防病毒和抗- H I V剂抑制癌细胞的扩散1 5 ,C y cl ophel l it ol的结构是一个在葡糖糖构像多取代环醇8 - 位置上类似B - D -葡糖昔的环氧环1 6 ）C y cl ophel l it ol合成方法巴经被广泛应用到世界各地 ' " 我们不仅仅研究cy cl ophel l it ol也包括它的差向异构体的合成方法，最终的目的是构效关系的研究Cyclophellitolp-D-glucosidase inhibitorIC50 < 0.8 p.g / mLFig. 2.Fig. 2 显示了 cyclophellitol和它的差向异构体的合成方案在 Ferrier （ H ）反应中, 糖类用作初始基料转化为环己烷环，然后形成•个立体选择性环氧环然后利用区域选择性和立体选择性亲核加成环氧环,一个羟甲基基团被引入如图C1位置最后，进行消除反应形成一个构型环氧环来完成cyclophellitol的全合成，其中所有的取代基都由立体化学来控制这条线路可以允许cyclophellitol多种差向异构体的合成。

在我们的试验中，5- 烯醉毗喃葡糖昔1⑻在Ferrier （ H ）反应通过常规方法首先得到（利用氯化钳催化剂得到环己酮）环己酮通过消除反应转换为烯酮2烯酮2 在 Luche' s 条件⑼下还原得到B -醇 3然后a -型环氧物立体选择性构象形成， M PM 基团保护羟基得到中间体环氧化物4（图3） .Reagents and Conditions: a)PdCb, dioxane - H->O, 60 ℃, 3 h, 81%; b) MsCL,Et3N, CH2C1% r.t., 9 h, 74%; c)CeCl3-7H2O. NaBH4, MeO珥 0 y l 5 mm.87%; d) mCPBA, Na， HPO& CH

换言之，如图4所示，环氧化物中金属和氧原子之间的整合和悔可能直接改变环己烷环的构象，从而导致轴向亲核进攻的位置在C6处，而不是C5处对于这样的，我们使用一个硼酸试剂来取代羟甲基，来研究环氧化物使用基料在被保护位置C1 （利用各种保护剂，同位进攻）区域选择性（表2）Table 2.RYield (%)RegioselectivityA: BBn60>99:1MPM78>99:1BOM6594:6TBDMSC83<1 :99Ac0一Reagents and Conditions: a) Mes^BCHiLi (10.0 eq), THF, r.t„6 h; b) NaOH. H^Oj THF - MeOH. r.t.. c) Oxidation condition:mCPBA (9.0 eq)?Na2HPO4 (10.0 eq), r.t., 30 h遗憾的是，由于酰基保护基团和硼酸试剂反应，我们没有得到羟甲基的加成产物然而，羟甲基与基板（ .的保护基团醒以很高的速率发生反应非常有趣的是，基质由苇基保护，在相反的位置由于螯合作用MPM和B0M基团生成羟甲基产品A ,但是保护基团是TBDMS时生成B。

我们假设巨大的TBDMS基团可能会阻止酸氧原子，这样的结果，那么环己烷结构不会发生转换基于这些结果，我们选择了 MPM作为做为最合适的保护剂，并进行了如下图所示的合成（图5）Reagents and Conditions: f) MesiBCHiLi, THF, r.t., 6 h; NaOH. H,O，，THF - MeOH, r.t., 1 day, 78%; g) NaH, BnBr, DMF - THE, r.t.,4 days, 93%;h) DDQ, CH2a2 - H、O. 0 ℃, 1.5 h, 96%; i) MsCI, Et3N, CH2CI2, r.t., 12 h,91%;j) Pd(OH) yC, MeOH, r.t., I day, 77%; k) 1.0% NaOH, 1 h, 82%.Fig. 5.羟甲基化后得到二醇5 ,它由平基基团保护，并且甲基与•个MPM基团进行交换然后，所有额节基通过催化氢化脱保护得到五醇9五醇在碱性条件下很容易的进行环氧化物环化反应，C yclop he llito l从原料1最终合成，总收益率在14%.在这个合成方法中，初始糖类很容易的导致各中差向异构体，这取决于糖类的构象和保护基的类型。

同样的方法，C3处一个不同的排列，可以成功的得到C yclophellitol的一个差向异构体3. 3肌醇异构体的合成2"肌醇是动物和植物中都能发现的生物活性化合物之一，在细胞的增值和癌变中表现出多种功能为这里共有九中类型的肌醉立体异构体（图6） ,因为在细胞内信号转导途径研究的最新进展，myo-肌醇得到了广泛的关注「㈤scy//o-inositolFig. 6.c/s-inositol例如，细胞外刺激反应,m yo -肌醇- 1 , 4 , 5 -三磷酸［ I n s ( 1 , 4 , 5 ) P J调动C a "浓度增加却此外 ,m yo -肌醇- 1 , 3 , 4 , 5 -四磷酸［ I n s ( 1 , 3 , 4 , 5 ) P , ］从细胞外围中接收C a离子而由于肌醇多聚磷酸捻通过这种机制通过改变细胞内C a离子浓度发挥不同的功能，它们被称为第二信使尽管更多的m yo -肌醇多聚磷酸盐被发现，但是由于他们的浓度低，难以隔离，它们的激活机制还是难以琢磨因此，得到肌醇衍生物作为肌醇受体的配体十分必要" 然而，只有四种天然存在的肌醇异构体( s c yl l o - , n e。

- , D -手性L -手性- 肌醇) 可以作为m yo -肌醇类的激动剂或者是拮抗剂，其他的四种( c i s - , a l l o - e p i -和m u c - 肌静) 只能通过化学合成获得其中，有两种类型容易获得，但是它们非常的昂贵这完全归因于肌醇异构体罕见的结构和合成方法的不实际性为了建立一个简易的合成方法，来合成这九种类型的肌醇异构体包括其中我们之前没有关注过的类型，我们设计了 •个合成途径如图7所示这条线路，我们预期含有一个乙酰氧基的5- 烯毗喃糖首通过F e r r i e r ( I I )反应在C 6位置江北转换为环己酮，环己酮中的酮部分被还原产生一个肌醉骨干必利用从葡萄糖、半乳糖、甘露糖衍生得到的基料- 这个方法在同时间内将会产生种类繁多的异构体3 . 3 . 1 6 - 0 -乙酰基- 5- 烯毗喃糖昔的F e r r i e r ( I I )反应审核首先，F e r r i e r ( I I )反应6 - 0 -乙酰基- 5- 烯叱喃糖甘与基料反应, 用实验当量的氯化杷做催化剂进行检测我们尤其关注烯醇酯在立体化学方面的影响，对E -型在反应性和立体选择性上面进行了比较(表3 )。

Pd(ll 卜 mediatedFerrier(ll)reactionFig. 7.葡糖糖衍生物基料10 Z-型比其E-型的反应性高，并且生成了四个对应立体邮购提混合物D-半乳糖起始物11也出现了类似情况对于每•个糖类，从Z-型或者是E-型得到的四核环己酮的比率在C6构象上是没有任何影响的当使用甘露糖衍生物基料12时，Z-和E -型都得到一个单一的环己酮构象这些结果的基础上，我们发现任何糖类都有效地进行着环转换我们还发现根据原始糖类的构象，环己酮形成的比率不同，基料上C6位置的构象不会保留，并且C6不会影响新的手性中心构象我们也分析了反应中使用Hg++,但是慢于氯化耙催化反应，并产生不同比率的异构体因此，我们得出结论，氯化杷竟会带来•个令人满意的效果，并进行下一步的讨论Table 3.a Conditions ： 60 °C, 3 hbThe assignment of the ratio was based on the !H NMR (400 MHz) analysis of the diastereomlKtures.EntrySubstratesPdCI2SolventYield (%)A1Glc10aX1=OAc, X2=H0.05 eqdioxane - H2O (4:1)8149210bX1=H, X2=OAC0.05 eqdioxane - H2O (2:1)N.R.30.10 eqdioxane - H2O (2:1)75504Gal11aX1=OAc, X2=H0.05 eqdioxane - H2O (2:1)8840511bX1=H, X2=OAC0.05 eqdioxane - H2O (2:1)15446Man12aX1=OAc, X2=H0.05 eqdioxane - H2O (2:1)76100712bX1=H, X2=OAC0.05 eqdioxane - H2O (2:1)581003 . 3 . 2立体选择性还原反应的审核我们测试了两种还原方法得到环己酮（表4 ） .当使用M v N H B S A c ） 4寸,，除了和其他的反应, 在1 4 c （条目1 1 ）中不能继续进行，生成的醇在谈基B - 位置处被反式方式还原。

尤其是与1 3 a、1 3 c、1 4 a、1 5 a反应立体选择性非常高，仅得到6- 型，产率很高我们认为是锻基B - 位置处的羟基还原的原因另•方面，当使用硼氢化钠时，反应在空间位阻小的位置进行，1 3 a , 1 4 a , 1 4 b , 1 4 c和1 5 a高选择性的还原产物因为这两个还原反应彼此互补，所以通过改变反应可以轻松得到所需醇因此，这个立体选择性的方法让我们得到了所预期的九分之八的肌醇最后一个异构体，c i s -肌醇通过1 3 a获得（通过倚萄糖衍生物的环转换，产率很高）Table 4.OAcBnO OHOBn13:Glc14 : Gal15 : Manmethod Aor B aBnO BnO-BnO-X^^-n^-X^AfOH BnOI OBnOHa7r.t, 24 h37%228BnOBnOOBnO13d0 °C, 0.5 h86%22 :国一s.90 ℃t 3 h93%<1 :[9 9 ]-10B-78 ℃, 0.5 h88%21112131415a0 HABBr.t., 48 h0 ℃, 0.5 h0 °C, 3 h-40 ℃, 0.5 hN.R.96%92%92%<1 : 回<1 :[99]_» L-[98]: 2a Conditions, method A : Me4NBHCOAch (5.0 eq), CH3CN - AcO, method B : NaBH« (1.5 eq). MeOH卜 The assignment of the ratio was based on the *H NMR (400 Mllz) analysis of ihe diasiereomixtures.如图8 所示，1 3 a 中的酮通过硼氢化钠还原只得到a - 型醇1 3 a a , 产率很高。

然后，节基脱保护，缩丙酮基团用于选择性保护c i s - 二醇最后一个羟基集团反转得到c i s - 肌醇衍生物1 7 这些肌醇衍生物脱保护，被证实了，与先前报道的天然存在的衍生物具有相同的值因此，我们成功的立体选择性合成了肌醇的所有立体异构体该方法使用利用氯化铝作为催化剂的F e r r i e r( II) 反应制得的多种环己酮异构体，能够同时合成多种异构体，这是使用汞化盐所得不到的3. 4肌醇多聚磷酸盐的合成接下来, 我们合成In s ( 1, 4, 5) P s 和 In s ( 1, 3, 4, 5) P ” 如图9 、10. 所示用这个方法得到的In s ( 1, 4, 5) P s和 In s ( l , 3, 4, 5) P , 显示出来的值与天然存在的化合物一致，我们对其结构也进行了确认o.Reagents and Conditions: (a) NaBH^ MeOH. 0 ℃, 30 min, 97 %, (b) H2,Pd(OHh/C MeOH, r.t., 12 h, quant. (c) cone. FbSOq. acetone. 0 ℃, 1 h, 83 %,(d) TfO, pyridine, CH2Cl2,r.t., Ih, 89 %, (e) (i) CFjCOOCs, 18yruwn・ 6.toluene, DMF, 80 ℃, 1.5 h. (ii) sat. NaHCOs, r.t., 1 h, 88 %.Fig. 8.24D-myo-inositol 1,4,5-trisphosphateReagents and Conditions: a) TBDMSC1, imidazole, DMF, 0 ℃, 30 min, 94 %; b) NaH. BnBr, DMF-THF. r.t„30 min. 82 %; c) TBAF, THF, r.t., 1 h, 95 %; d) (i) DCC, DMSO, TFA, PhH, r.t., 12 hjii) AcQ. Et3N. DMAP,C1CHCI, reflux, 5 h, 80 %; e) PdCl% dioxane-H^O, 60 ℃, 8 h, 53 % ; f) Me4NBH(OAc)^ AcOH-CH3CN,r.t., 3h,81 %;g) BOMCi, /Pr.NEt, C1CH>CH<1, reflux, 5 h, 78 %： h) NaOH, MeOH. 60 °C, r.t., 10 min, 81 %;i) DDQ, CH,Ck・HQ, r.t., I 1£ 80 %; j) (i) (BnOhP(/Pr>N), tctrazole, CH>Ch, r.t., 12 h, (ii) mCPBA, Na2HPO4,r.t., 1 h. 89%; k) H[ Pd(OH)VC, MeOH, r.t., 12 R 99 %Fig. 9.31D-myo-inositol 1,3,4.5-tetrakisphosphatea) TMSC1. NaBHjCN. CH3CN, -20 ℃, 30 min, 64 %; b) (i) DCC, DMSO, TFA. PhH, r.t., 12 h, (ii) Ac,O, Et}N,DMAP, CICH,CH,C1. rettux. 5 h. 63 %; c) PdCU, dioxanc-H,O. 60 ℃, 4 h, 29 % ; d) Mc4NBH(OAc)3,ACOH-CH3CN, r.t* 3 h. 96 %; e) BOMC1. /PnNEt, ClCHjCHjCl, reflux, 3 h. 86 %; f) NaOH. McOH-THF, r.t.,2 h. 94 %; g) DDQ. CH->C1THIO, r.t., 3 h. 98 %; h) (i) (Bnb)-.P(iPr->N), tetrazoic. CH,Cl->. r.t., 24 h, (ii)mCPBA,Na2HPO4. CH2C12, r.t., 2 h. 76*%; i) H2. Pd(OH)2/C, MeOH."r.t., 48 h. 98 %.Fig. 10.接下来的部分，我们将描述内酯糖对合成各种生物活性化合物和糖链的有效应用。

4. 葡萄糖- D - 内酯合成L - 糖的应用刖自然界中L - 糖少有产生，但有趣的事，在生物活性化合物的活性方面它往往扮演者一个关键的角色w 然而，它很稀有，并且合成方法尚未建立，卜糖的研究远远落后于D - 糖为了克服这种情况，使得卜糖像D - 糖一样得到发展，我们制定目标设计制备L - 糖的实用方法为了接近化学合成，我们试图在C 5位置处有效地将D - 型转换为L - 型如图11所示，D - 葡萄糖在C 5处转换为L - 艾杜糖，D - 半乳糖转换为L - 阿卓糖尽管L - 艾杜糖和L - 古洛糖都是有市售的，但是它们非常的昂贵L - 阿卓糖没有销售市场我们的方法是利用廉价易得到的D - 糖通过简单的步骤来有效地合成L - 糖我们试图通过甘油- D - 内酯羟的衍生物分子内环化和合成L - 糖（ M i t s u n o bu反应），这是一个D - 糖在C 5位置典型的S. 2- 型反应C；H0(：H0C：H0C :HOC :Hnu nHuCrHnnucuunHHCl_lLMJOC1H1nLJUCnunn ununuucnIJn uMHIn4uCHHn u■ ■ ■ -►■ ■■一uinOnHUC UnInLJvCjnU ICHI_ 1HLC/ln-InL ,||n,i *CUUnIu c*nnM ♦HnkCj 本HH|H_ i 4.

然而，不仅仅是酰胺氮原子，还有谈基氧也会进攻化合物事实上，其他的基板可能会产生内酯，小我们感兴趣的是糖衍生物基板被使用过后的结果（图13） .tBOC H OH1 T IHNH-1ONHOCH2PhDEAD, PPh3y. 80-90 %Fig. 12.cyclization underMitsunobu conditionsO-cyclized/V-cyclizedL-sugarL-aza-sugar如图13所示, 亲核进攻酰胺N原子生成N - 环化物, 亲核进攻氧原子得到0-环化物在这种情况下, Mitsunobu反应在C5反转生成环化物；N-环化物得到L-氮杂糖，0- 环化物生成L-糖基于这一步骤，我们分析了D-glycono-1, 5-lactones的 6 - 羟基烷草酰胺衍生物的分子内环化基板5 - 羟基异羟厮衍生物通过D-葡萄糖毗喃内酯、D-半乳糖毗喃内酯、D-甘露糖酸毗喃内酯与芳胺反应合成我们预测该反应可由路易斯酸促进反应，并且发现三甲基铝对高产率合成6 - 羟基异羟后衍生物起到一个显著的加速效果，如图5 所示⑶同样的，烷氧基盐酸盐证明了在有效合成3 - 羟基异羟月亏衍生物时显示出很高的产率。

根据这些，我们利用Mitsunobu反应分析了化合物的环化反应环化进程迅速，得到0-环化和2环化3- 羟基异羟后衍生物，产率分别为71%和 13%,0-环化是2 环化产率的 5. 5 倍这与M iller等人在内酯的获得结果上不相同D-半乳糖衍生基质也主要生成0- 环形式有趣的是，D - 甘露糖主要产生0-环化物而不是N - 环化物基于这样的结果，我们发现糖类3 - 羟基异羟后衍生物主要优先生成0- 环型，尽管从0- 型到N-型环化物的产率比随着初始糖的类型而改变此外，溶剂影响的详细分析表明，0-型到N-型环化物的产率比随着使用溶剂D-葡萄糖和D-半乳糖的溶剂类型改变而变化这个环化反应的简易机制如图所示（图 14） .Table 5.B nO ~BnO-「OBn云BnO32BnONH2 (3.9 eq)I, solv., r.t.Me^AI (3.9 eq)__ B n O - ^33-OBn) O H HBnOgEntryS.M.Solv.Time (min)Yield (%)Recoveryof S.M. (%)1Glctoluene2081—2GlcCH2cb3093—3GlcTHF3057384GalCH2cb5092—5ManCH2cb30quant.—Table 6.PPh3(3.0eq)DEAD (3.0 eq) B n O ^ V ^ ^ O B n__________________ Bn O^ | V + B nO -OBn solv., r.t, 10 min BnO，B n°XN-O Bn BnO，B n°XOO 34 3533 O-cyclized McyclizedaIsolated yield.EntryS.M.Solv.Yield (%)aO-Cyclized/V-CyclizedO /N Ratio1GlcTHF71135.5:12CH2CI267282.4:13DMSO64282.3: 14GalTHF68302.3:15CH2CI244531 :1.26DMSO17251 : 1.57ManTHF91—8CH2CI296—9DMSO79—PPh3+DEADoneOPBnO BnO uBnOBnON-OBnBnOA/-cyclized O-cyclizedFig. 14.首先，复合物控制通过Mitsunobu试剂使得3 - 羟基异羟的衍生物的酰胺氢生成中间体A , 其氮原子上含有一个负离子电荷。

在 C5处亲核进攻氮原子生成N- 环化产品另一方面，中间体A通过负电荷转移到氧原子上面生成中间体B 亲核进攻氧原子生成0- 环化产品目前为止原因尚不清楚，但是当使用3 - 羟基异羟质衍生物时，通过中间体B形式的环化反应占主导如果我们使用任何糖类合成L-哦喃糖，优先得到的是0-环化型（图 15） oBnONH2 (3.9 eq)Me3Al (3.9 eq)CH2Cl2, r.t., 30-50 minD-GIc : 93 %D-Gal: 92 %D-Man : quant.PPh3 (3.0 eq)DEAD (3.0 eq)O B n THF, r.t., 10 min33TsOH • H2O(1.0 eq)D-Gal: 68 % D-Gal: 30 %D-Man : 91 % D-Man : 一acetone, r.t., 3.5-7 hrL-ldo: 97 %L-Altro : 92 %L-Gulo : 92 %DIBAL (1.2-12 eq)CH2cl2, -78 ℃, 10-20 minL-ldo: 99 %L-Altro : 98 %L-Gulo : 99 %由于0-环化品34（这三种糖衍生物）在LT此喃内. 酮C1处脱保护，所以我们在酸性条件下脱保护分别制得L-idonolactone衍生物，L-altronolactone衍生物和L-gulonolactone衍生物，产率很高。

然后，C1位置谈基被DIBAL还原，分别有效地获得L-艾杜糖，L-阿卓糖和L-古洛糖衍生物特别是，通过这四步•，显示得到83%的D-甘露糖，证明了这个方法的高效性最终的产品L-毗喃衍生物仅在C1位置不受保护，因此可以进•步用于糖基化因此，我们首次建立了从稀有L-糖制备【） - 糖的简易廉价合成方法接下来，我们试图通过此幻化方法，从L-核糖合成糖1,4- 内酯衍生物（图16）L-核糖是D-核糖的对应异构体，自然界中少有产生最近，I」核糖的合成方法得到了越来越多的发展，因为含有L-核糖的化合物显示出各种生活活性包括病毒影响1)TFA/THF,r.t.. 50 min2) NalO4 / CH2CI2,r.t., 20 min87% (2 steps)1)H2t RO2 / THF,r.t. 14 h2) Amberlite IR-12083% (2 steps)HO OHH O ^L-riboseFig. 16.L-核糖的合成基于同样的方案内酯37由市售产品D-甘露糖-1,4- 内酯常规方法衍生而得，环裂解后，通过 Mitsunobu反应再次环化在这个方法中，仅仅有0-环化物39生成（ C4位置倒转），没有N-环化产品物。

我们认为甘露糖衍生物1,5- 内酯得不到上述的N-环化产物，我们得出的结论是，在这个方法里甘露糖只专门生成0-环化产物虽然尚未不能明确的证明，但是糖C2位置的羟基集团构象似乎影响0- 和N-环化产物的比例特别是，D-甘露糖-1,4- 内酯有利于合成L核糖，0- 环化物得到后，39在C6处被氧化切割，通过儿个步骤就可以有效地得到L-核糖如上所述，这个方法可以由N-环化物派生出氮杂糖（分子间环化反应的副产物），因此，糖相关酶的抑制剂可能应用到5 . 利用糖原酸酯合成糖衍生物糖原酸酯是逋过糖内酯和糖二醇组合形成螺环而得他们独特的结构最初是在一系列orthosomycin抗生索中发现的' " 这种来自于糖昔键的独特的特性键，用来研究rthosomycins的合成和结构分析，专注于临位酯键形成的方法其结构是，糖原酸酯本身的结构特性和反应性和他们的应用已经have been left unknown«然而，这个特定反应性的战略应用对有效合成方法的进展和使用原酸酯作为糖固定结构似乎成为可能从这一个角度来看，我们分析糖原酸酯的各种合成方法旨在表征这些化合物和他们的反应性5 .1 糖原酸酯的高效合成方法的发展相在我们刚开始的研究中，糖原酸酯的合成报道很少，并且有效合成糖原酸酯的数量也很少。

因此我们试图开发更为有效地方法通过由Miyat等人分析缩酮的合成方法，我们发现在过量的methyl trimethyIsi 1 ylether （ TM SOM e）和一定数量的trim ethyIsilyl trifla te 催化剂的存在下，糖原酸酯从糖内酯和二醇中有效地生成利用甲苯在反应中减压条件下提高产率，除去副产物甲醛和六甲基二硅氮烷，当使用相当量的内酯和二醇时生成各种糖原酸酯（图 17）44(1 eq)43e, f(1 eq) 44(1 eq)43e.f(1 eq) 45(1 eq)Conditions: TMSOTf (5 mol%), TMSOMe (10 eq), toluene, r.t., under Ar, 4 hra : Ri=H, R2=OBnr R3=H. R4=OBn, Rs=OBn (Glc)b : Ri=H, R2=OBn, R3=OBn, &二H. Rs=OBn (Gal)c : R^OBn. R2=Hr R3=H. R4=OBn. R5=OBn (Man)d : Ri=H, R2=OBn, R3=OBn. R4=H. R$=H (D-Fuc)e : Ri=H, R2=OBn. R3=OBn, (L-Fuc)f : R^OBn. R2=H. R3=H. R4=OBn (Rha)43a (1 eq)TMSOTfTMSOMetoluener.t.. under Ar. 4 hr(Phth = phthalimide)49 (86 %)Fig. 17.基于螺碳周围的结构，糖原酸酯形成两个异构体。

这两种异构体中的任何•个都会有选择性的生成糖原酸酯(47a-f,48a-f, 49)5. 2 糖原酸酯的结构分析1 8 1用 X -ray分析团原酸酯的两种异构体的结构是必须的我们使用电脑结合投射分析和构象分析分析了糖原酸酯的结构前一节中我们对邻位酯和毗喃二恶烷的3- 环骨架的描述，我们用X-射线分析了 47c以及47f、48c、48f（ 50-52）等的乙酰衍生物的晶型，螺碳的构象被分别的确定为R、R、S、So （图 18）接下来，假定我们得到R和S-构象，我们估计通过使用使用LOW ）方法刚由特定的力廊2*在MacroModel 6. 0,9>得到的原酸酯的构象是最为稳定的更为稳定的构象是通过计算每一个糖原酸酯的构象能量来确定的在每一个化合物中，两个异构体之间的能量差别足够的大， 47a-f螺碳确定是R-构型，而48a-f确定为S-构型这个结构与Yoshimura等人报道的数据一致糖原酸酯结构计算的分子透露了两个构象能量差异源于它们环结构骨架的稳定性差异图 19显示47c的设定 R-与 S-异构体的环结构骨架 R-构型，甘露糖毗喃环氧原子与中心手性二恶烷成轴向，估计会更加稳定,由于端基异构体的效果，这种构象被大大的优先选择。

电砌同样的，其他的11种糖原酸酯，这些构象中的其中任何一个酯结构都比其他的要稳定据推测，不利的异构体具有一个扭曲的船型构象二恶烷填补在叱喃环的赤道轴位置，如图19所示skew47c (favored)47c (disfavored)Fig. 19.这些结果表明，一定范围内的羟基构象的差异，不影响毗喃环的结构，也不影响螺碳和优选结构骨干的构象因此，合成的糖原酸酯可以分为四个结构基团：glycosyl iden的D-或者是L-型，二醇中的葡萄糖或者半乳糖例如，图20显示从两个方向观测47c、47f、48c、48f的结构此外，与 47a相关的49的构象的分析，估计其具有A-型环结构5. 3 糖原酸酯还原糖基化的发展.围绕糖原酸酯结构分析的有机化学方法，其反应性鲜为人知我们分析糖原酸酯与氢和甲基阴离子的反应性有望开发一个新的合成方法图2 1 显示了阴离子与糖原酸酯反应的广义方程式阴离子进攻，在 a-位置裂解环生成缩醛或者是缩酮化合物，而在b-或者c-位置处裂解则生成糖苗每一个产品在新形成的手性中心都有两种构象如果哦我们能控制区域选择性开环和阴离子立体选择性进攻，那么我们就可以研发出一个新的合成方法。

尽管在研究糖基化发展中激活糖供体己经收到关注叫我们尝试合成糖链更为灵活的方法当糖原酸酯47a被氢离子还原，会有四种可能的产物具有其中a (1-4), B (1-4), a (1~6)或 B (1~6)键当我们评估各种还原试剂的有效性、区域选择性和立体选择性的时候，发现ethermelhylene chloride中两种等量的LiAlH,和选择性从 47a生成P (1 -4 )糖昔53a产率92%( 表7 , 条目1) 这种情况下，其他三种预测的糖昔没有生成，表明了其高区域选择性和立体选择性反应使用这个方法，糖原酸酯47b-d,48e和 f 还原产率为92-99%,并选择性生成B (1 -4 )糖昔53b-d, 54e和 f ( 表7)然而，其他的糖原酸酯 47e, f 和 48a-d的还原不能有效的进行进一步评估还原剂，我们发现氟基硼氢化钠和氯化铝在甲苯-乙中有选择地产生 B ( 1 - 6 糖甘55a-d, 56e和 f ( 表8 ) 然而，当我们采用这种方法合成糖原酸酯47A-D, 48E和 F 时, 它没有给出合适的产品Table 7.EntryOrthoesterGly(147a£247bc347cC447dc548ec648fca : R产H, R2=OBn, R3=H, R4=0Bn. R5=OBn (Glc)b : R产H, R2=OBn. R3=OBn. &=H. R5=OBn (Gal)c : R^OBn, R2=H, R3=H, R4=OBn. R5=OBn (Man)d : R产H, R2=OBn, R3=OBn, Rs=H (D-Fuc)e : R^H, R2=OBn. R3=OBn. R4=H (L-Fuc)f : R^OBn, R2=H, R3=H, &=OBn (Rha)These reactions were carried out forEl?。

CH2cL ([orthoesier卜50 mM.a) Isolated yield.Fig. 20.Fig. 21.这些糖原酸酯中所发现的反应性差异可以通过上述构象差异来进行简单的解释4 7 a - d , 4 8 e和f骨干环结构预计为A或者D型，如图2 0所示图的末端二醇环C 6处氧原子与内酯毗喃环成轴向另一方面，化合物4 7 e , f和4 8 a - d预计具有B或者C型，如图2 0 ,但是C 4氧是轴向由于极端异构体的影响，我们推测毗喃环在轴向比在赤道位置具有更高的反应性* 但是如果使用适当的还原剂，由轴向裂解而得的糖原酸酯会优先获得Table 8.NABhhCWAlCbtoluene/CH3CNr.t, under ArNABH3CH/A>Cl3totuene/CH3CNr.t, under ArEntryOrthoesterGlycoside147a55a247b55b347c55c447d55d548e56e648f56fThese reactions were carried out at r.t. unde([orthoesterj 50 mM. NaBH3CN: 7 eq. AICsolvents), a) Isolated yield, b) 91% yield bc) aY I -*6>-lsorner was detected (6%).a : Ri=H, R2=OBn, R3=H, &=OBn, Rs^OBn (Glc)b : Ri=H, R2=OBn. R3=OBn, & = 凡 Rs=OBn (Gal)c : R产OBn, R2=H, R3=H, R4=OBn, R5=OBn (Man)d : R产H, R2=OBn, R3=OBn, R5=H (D-Fuc)e : Ri=H, R2=OBn, R3=OBn, &二H (L-Fuc)f : Ri=OBn, R2=H, R3=H, R^O Bn (Rha)我们也进行了糖原酸酯5 7 a - c通过使用还原试剂L i A l H / A l C L的还原反应。

当5 7 a - c主要形式使用时，预计轴向位置C 3氧原子，可以选择性的还原生成B ( 1 - 4 )糖背5 8 a - c ,产率9 2 - 9 7 % ( 表9 )Table 9.LiAIH4/AICI3Et2O/CH2CI2r.t., under Ar, 1 hr57a - c (major)a : R产H, R2=OBn. R3=H, &=OBn (Glc)b : R产H. R2=OBn, R3=OBn, Rd=H (Gal)c : R^OBn. R2=H, R3=H, R4=OBn (Man)EntryOrthoesterGlycosideYield (%) a157a58a95257b58b92357c58c97These reactions were carried out for 1 hr at r.t. under Ar inEtQCHjCl? ([orthoester]=50 mM. LiAIFU： 2 eq, AlCh： 2 eq),a) Isolated yield.在这个还原条件下，57a-c的次要形式几乎不进行反应因此，当该产品不进行异构体分离就用于还原反应，那么生成的B (1 -4 )糖甘不具有任何实在问题。

如图22所示，邻氨基葡萄糖酯也进行了分析49转换为二茉基保护形式60后，通过 LiAlH/AlCh还原反应选择性生成B (1 -4 )糖甘61不幸运的是，具有邻米二甲酰亚胺的葡萄糖胺4 9 或者不受保护的氨基基团59都不适合做反应的基料) EDA/EtOH, 80 ℃, 6 hr, 99%59 (R = NH2) /)NaH, BnBr, DMF, 60 ℃, 8 hr, 94%60 (R = NBn2) ,LiAJH4/AlCI3Et2O/CK2CI2r.t., under Ar, 1 hr82%Fig. 22.这个糖基化方法中最有趣的一方面就是6 - 甘露糖甘和P - 鼠李糖甘的获得都具有很高的选择性传统的方法很难生成c is-l,2 -B - 糖甘，但是新的方案就允许B-糖甘从甘露糖或者鼠李糖中选择性生成原酸酯的形成和还原产率都是很有效的，并且等同或者高于其他合成cis-l,2-B - 糖苗的方法断6 . 糖原酸酯合成卡巴糖方法的发展⑼如前所述，合成环醇的各种方法已被广泛的研究我们开发了一个利用原酸酯和甲基阴离子反应，合成卡巴糖的一个简单的合成方法过量的糖原酸酯63a和三甲基铝反应，预计有一个甲基阴离子供体，得到烯醇酸化合物6 5 a ,产率93% ( 图2 3 ) ,由于缩酮64a分离作为中间体，反应初始步骤必须通过引入甲基阴离子进行环裂解图21所示。

接着二恶烷环碳氧裂解必伴随三甲基铝质子化生成烯醇酸65a烯醇暇65a具有七个碳原子，因此用作于卡巴糖的前体我们试图将6 5a转换为aketone 67a ( 图24), 通过羟醛缩合形成环己烷期43a+63aTMSOMeTMSOTftoluener.t., under Ar, 2 hrCH2cbr.t., under Ar. 2 hrFig. 23.65a 93 % (Based 」65a (R = H)66a (R = TBDMS)TBDMSCI, Et3N. DIMAPDMF, r.t, 2 hr, 91%DMSO/AC2Or.t., 18 hr82%67aFig. 24.我们发现加热两种等量的氯化锌在水合四氢吠喃网可以将67a转换为卡巴糖68a,产率90% （表10,条目5）；nOBnTable 10.B nb VBnO、Bn需67a:OTBDMSAcid CatalystsBnO一一BnO-HO OBn68a'0 +Br69THForTHF/H2O(19:1)EntryReagent Reagent / 67a Additive ConditionsTime(h)68aYield (%)6967a1PPTS1.0-rt182851nd2BFS*H2O1.0—rt0.5691nd3ZnCI21.0—rt1868ndnd4ZnCI21.0H2Ort1828nd675ZnCI22.0H2Oreflux490ndnd6HCI2.0H2Ort0.5462nd条目3中，当氯化锌用在脱水溶剂中，反应加速但是有副产物生成，因此所需化合物产率降低。

然而，少量水加入，就会生成高产率的6 8 a （条目5 ）此外，盐酸加入水合t e t r a h y d r o f l a n , 主要生成二酮6 9 （条目6 ） o当我们省去甲硅烷基保护简化程序使用烯醇酸6 5 a 直接氧化的粗产物用于羟醛缩合反应，得到6 8 a 产率 7 3 % （图 2 5 ） .第•氧化反应主产物是二段基7 0 , 接着隔离和羟醛缩合反应后，酮选择性转换为6 8 a （图2 5 ）同样半乳糖 4 3 b 和甘露糖4 3 c内酯生成卜巴糖6 8 b 和 c , 产率分别为6 4 % 和 5 6 % （图2 6 ） 1) DMSO/AC2Or.t., under Ar, 24 hr2) ZnCI2, THF/H2Oreflux, 4 hrBnOBnOOBn73%HO OBn 068a43ba, b, c, d64 % (over all)BnOBnO 一 OBn68bHOOBn0a, b, c, d56 % (over all)major:minor = 10:168c (major)68c (minor)Reagents and Conditions: a) 2,2-dimethylpropancdiol. TMSOMe, TMSOTf^ toluene,r.t. b) AlMev CH2CL, r.t.(or reflux) c) DMSO'Ac^O, r.t. d) ZnCU, THE H>O, refluxFig. 26.当使用6 8 c时，羟醛缩合环化生成两种异构体1 0 ： 1 。

两种异构体6 8 b 和 6 8 c构象通过X - 射线分析图2 7 ） ,通过环状苯基硼衍生物的形成㈣ 6 8 a 是一个合成v a l i o l a m i n e s 衍生物非常有用的s y n t o n ,6 6" ）我们也合成 v o g l i b o s e （图 2 8 ） , •个糖尿病药物，根据F ukase的方法⑻Fig. 28.7 . 结语68bFig. 27.虽然本文中所述方法目标都是合成糖类，我们仍然通过这些方法以及新的合成方法关注通过常规反应的糖烯醇或内酯的合成糖类是廉价并且易获得的光学活性化合物资源我们相信这些糖类的方案可以极大的促进医药化学和有机合成化学的发展R eferences1 B ols M . , " C arbohydrate B uilding B locks" , J ohn Wiley & S ons, I nc. , N ew York, 1 9 9 6 .2 I imori T . , T akahashi H . , I kegami S . , T etrahedron L ett. , 3 7 , 6 4 9 ( 1 9 9 6 ) .3 a) F errier R . J . , J . C hem. S oc. , P erkin T rans. 1 , 1 4 5 5 ( 1 9 7 9 ) . b) F errier R . J . , C hem. R ev. , 9 3 ,2 7 7 9 ( 1 9 9 3 ) .4 I to H . , M otoki Y. , T aguchi T . , H anazawa Y. , J . A m. C hem. S oc. , 1 1 5 , 8 8 3 5 ( 1 9 9 3 ) .5 C hida N . , O gawa S . , Yuki G osei K agaku K yokaishi ( J . S ynth. O rg. C hem. J pn. ) , 5 3 , 8 5 8 ( 1 9 9 5 ) .6 Wong Y- H . H . , S herman W. R . , J . B iol. C hem. , 2 6 1 , 1 1 0 8 3 ( 1 9 8 5 ) .7 M echado A . S . , O lesker A . , L ukacs G . , C arbohydr. R es. , 1 3 5 , 2 3 1 ( 1 9 8 5 ) .8 C hida N . , O htsuka M . , O gura K . , O gawa S . , B ull. C hem. S oc. J pn. , 6 4 , 2 1 1 8 ( 1 9 9 1 ) .9 A dam S . , T etrahedron L ett. , 2 9 , 6 5 8 9 ( 1 9 8 8 ) .1 0 T he glucosamine- derived substrates are studied, but the yield is not high. L aszld P . , D udonA . , J . C arbohydr. C hem. , 1 1 , 5 8 7 ( 1 9 9 2 ) .1 1 T akahashi H . , I imori T . , I kegami S . , T etrahedron L ett. , 3 9 , 6 9 3 9 ( 1 9 9 8 ) .1 2 a) A tsumi S . , U mezawa K . , I inuma H . , N aganawa H . , N akamura H . , I itaka Y. , T akeuchi T . , J .A ntibiot. , 4 3 , 4 9 ( 1 9 9 0 ) . b) A tsumi S . , I inuma H . , N osaka C . , U mezawa K . , J . A ntibiot. , 4 3 , 1 5 7 9( 1 9 9 0 ) .1 3 S innott M . L . , C hem. R ev. , 9 0 , 1 1 7 1 ( 1 9 9 0 ) .1 4 a) J espersen T . M . , D ong W. , S ierks M . R . , S krydstrup T . , L undt I . , B ols M . , A ngew. C hem. ,I nt. E d. E ngl. , 3 3 , 1 7 7 8 ( 1 9 9 4 ) . b) K napp S . , N aughton A . B . J . , D har T . G . M . , T etrahedronL ett. , 3 3 , 1 0 2 5 ( 1 9 9 2 ) . c) S chmidt D . D . , F rommer W. , J unge B . , M uilerL . , Wingender W. , T ruscheitE . , N aturwissenschaften, 6 4 , 5 3 5 ( 1 9 7 7 ) . d) I toh J . , O moyo S . , S homura T . , O gino H . , I wamatsuK . ,I nouye S . , J . A ntibiot. , 3 4 , 1 4 2 4 ( 1 9 8 1 ) . e) Yokose K . , O gawa K . , S ano T . , Watanabe K . , M aruyamaI L , S uhara Y. , J . A ntibiot. , 3 6 , 1 1 5 7 ( 1 9 8 3 ) .1 5 a) S aunier B . , K ilker R . D . , T kacz J . S . , Q uaroni A . , H erscovics A . , J . B iol. C hem. , 2 5 7 ,1 4 1 5 5 ( 1 9 8 2 ) . b) P an Y. T . , H ori H . , S aulR . , S anford B . A . , M olyneux R . J . , E lbein A . D . ,B iochemistry , 2 2 , 3 9 7 5 ( 1 9 8 3 ) .1 6 a) A tsumi S . , N osaka C . , O chi Y. , I inuma H . , U mezawa K . , C ancer R esearch , 5 3 , 4 8 9 6 ( 1 9 9 3 ) .b) T atsuta K . , N iwata Y. , U mezawa. K . , T oshima K . , N akata M . , C arbohydr. R es. , 2 2 2 , 1 8 9 ( 1 9 9 1 ) .1 7 a) T atsuta K . , N iwata Y. , U mezawa K . , T oshima K . , N akata M . , T etrahedron L ett. , 3 1 , 1 1 7 1( 1 9 9 0 ) . b) T atsuta K . , N iwata Y. , U mezawa K . , T oshima K . , N akata M . , J . A ntibiot. , 4 4 , 9 1 2 ( 1 9 9 1 ) .c) Vincent W. F . T . , F ung P . H . , Wong Y. S . , S hing T . K . M . , T etrahedron: A symmetry, 5 , 1 3 5 3( 1 9 9 4 ) . d) N akata M . , C hong M . C . , N iwata Y. , T oshima K . , T atsuta K . , J . A ntibiot. , 4 6 ,1 9 1 9 ( 1 9 9 3 ) . e) M oritz V. , Vogel P . , T etrahedron L ett. , 3 3 , 5 2 4 3 ( 1 9 9 2 ) . f) S hing T . K . M . ,T ai V. W. F . , J . C hem. S oc. , P erkin T rans. 1 , 2 0 1 7 ( 1 9 9 4 ) . g) S chlessinger R . H . , B ergstrom C .P . , J . O rg. C hem. , 6 0 , 1 6 ( 1 9 9 5 ) . h) M cdevitt R . E . , F raser- R eid B . , J . O rg. C hem. , 5 9 , 3 2 5 0( 1 9 9 4 ) . i) S hing T . K . M . , T ai V. W. F . , J . C hem. S oc. , C hem. C ommun. , 9 9 5 ( 1 9 9 3 ) . j) A kiyamaT . , O hnari M . , S hima H . , O zaki S . , S ynlett, 8 3 1 ( 1 9 9 1 ) .1 8 S emeria D . , P hilippe M . , D elaumeny J . - M . , S epulchre A . - M . , G ero S . D . , S ynthesis, 7 1 0 ( 1 9 8 3 ) .1 9 G emal A . L . , L uche J . L . , J . A m. C hem. S oc. , 1 0 3 , 5 4 5 4 ( 1 9 8 1 ) .2 0 E liel E . L . , A llinger N . L . , A ngyal S . J . , M orrison G . A . , C onformational A nalysis. , Wiley:N ew York. 1 9 6 5 , 3 5 2 .2 1 a) P el ter A . , B ugden G . , R osser R . , T etrahedron L ett. , 2 6 , 5 0 9 7 ( 1 9 8 5 ) . b) P el ter A . , S ingaramB . , Warren L . , Wilson J . W. , T etrahedron, 4 9 , 2 9 6 5 ( 1 9 9 3 ) .2 2 S imilar analysis was conducted by F rost et al. M ont champ J . L . , M igarud M . E . , F rost J . W. , J .O rg. C hem. , 5 8 , 7 6 7 9 ( 1 9 9 3 ) .2 3 D ata not shown.2 4 a) T akahashi H . , K ittaka H . , I kegami S . , T etrahedron L ett. , 3 9 , 9 7 0 3 ( 1 9 9 8 ) . b) T akahashiH . , K ittaka H . , I kegami S . , T etrahedronL ett. , 3 9 , 9 7 0 7 ( 1 9 9 8 ) .2 5 a) S asaki K . , L oewus F . A . , P lant P hysiol. , 6 9 , 2 2 0 ( 1 9 8 2 ) . b) S asaki K . , T aylor I . E . P . , P lantC ell P hysiol. , 2 5 , 9 8 9 ( 1 9 8 4 ) . c) S asaki K . , T aylor I . E . P . , P lant P hysiol. , 8 1 , 4 9 3 ( 1 9 8 6 ) .2 6 a) M ichell R . H . , B iochim B iophys. A cta, 4 1 5 , 8 1 ( 1 9 7 5 ) . b) B erridge M . J . , I rvine R . F . ,N ature ( L ondon) , 3 1 2 , 3 1 5 ( 1 9 8 4 ) .2 7 a) L ey S . V. , P arra M . , R edgrave A . J . , S ternfeld F . , T etrahedron , 4 6 , 4 9 9 5 ( 1 9 9 0 ) . b) B enderS . L . , B udhu R . J . , J . A m. C hem. S oc. , 1 1 3 , 9 8 8 3 ( 1 9 9 1 ) c) L ey S . V. , P ure. A ppl. C hem. , 6 2 ,2 0 3 1 ( 1 9 9 0 ) . d) B ruzik K . S . , T sai M - D . , J . A m. C hem. S oc. , 1 1 4 , 6 3 6 1 ( 1 9 9 2 ) . e) Watanabe Y. ,F ujimoto T . , S hinohara T . , O zaki S . , J . C hem. S oc. , C hem. C ommun. , 4 2 8 ( 1 9 9 1 ) . f) L iu Y- C . , C henC - S . , T etrahedron L ett. , 3 0 , 1 6 1 7 ( 1 9 8 9 ) . g) O zaki S . , K ondo Y. , N akahira H . , Yamaoka S . , WatanabeY., Tetrahedron Lett. , 28, 4691 (1987). h) Reddy K . M., Reddy K . K., Falck J. R., TetrahedronLett. , 38, 4951 (1997).28 a) Steb II., Irvine R. F., Berridge M . J ., Schulz I ., Nature (London), 306 , 67 (1983). b)Majerus P. N., Conolly T. M., Deckmyn H., Ross T. S., Bross T. E., Ishii H., Bansal V . S., W i 1 sonD . B., Science, 234 , 1519 (1986). c) Putney J. W . Jr., A m . J. Physiol. , 252 ,G149 (1987).29 a) Irvine R. F., Nature, 328 , 386 (1987). b) Irvine R. F., Moor R. M., Biochem. J ., 240 ,917 (1986). c) Morris A . P., Gallacher D . V., Irvine R. F., Petersen 0. H., Nature, 330 , 653(1987). d) Hill T. I)., Dean N . M., Boynton A . L., Science , 242 , 1176 (1988). e) Changya L.,Gallacher D . V., Irvine R. F., Petersen G . H., FEBS Lett. , 251 , 43 (1989). f) Joseph S. K.,Hansen C. A., Williamsonj. R., Mol. Pharmacol., 36, 391 (1989). g) Ely J. A., Hunyady L.,Baukal A . J ., Catt K . J ., Biochem. J ., 268 , 333 (1990). h) GawlerP. J ., Potter B. V. L., NahorskiS. R., Biochem. J ., 272 , 519 (1990). i) Cullen P. J ., Irvine R. F., Dawson A . P., Biochem.J ., 271 , 549(1990). j) M o 11 eman A., Hoiting B., Du in M., Akker J. van den, Nel emans A., MartogA . D., J. Biol. Chem., 266 , 5658 (1991).30 Takenawa T. (ed), New development in signal transduction researches. Yodosha Co., Ltd. Tokyo(1993)31 a) Ko war ski A . R., Sarel S., J. Org. Chem., 38, 117 (1973). b) Mandel M., Hudl icky T., J.Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 741 (1993). c) Bal ci M., Stltbeyaz Y., Secen H., Tetrahedron, 46,3715 (1990). d) Bi 11 ington D . C., Chem. Soc. Rev., 18, 83 (1989). e) AngyalS. J ., OdierL. , TateM . E., Carbohydr. Res., 266 , 143 (1995). f) Angyal S. J ., Hickman R. J ., Carbohydr. Res., 20,97 (1971).32 Only myo -inositols have been synthesized by Ferrier (II) reaction using mercurate. BenderS. L., Budhu R. J ., J. A m . Chem. Soc., 113 , 9883 (1991).33 Yamauchi N., Terachi T., Eguchi T., Kakinuma K., Tetrahedron, 50, 4125 (1994).34 Evans D . A., Chapman K . T., Carreira, E. M., J. A m . Chem. Soc. , 110 , 3560 (1988).35 a) Sato K . , Yoshitomo A., Takai Y., Bull. Chem. Soc. Jpn., 70, 885 (1997). b) Torisawa Y.,Okabe II., Ikegami S., Chem. L ett., 1555(1984).36 a) Angyal S. J ., Or di er L., Carbohydr. Res., 100 , 43 (1982). b) Sasaki K., Hicks K . B.,Nagahashi G., Carbohydr. Res., 183 , 1(1988).37 Inositol (3, 4, 5) triphosphate. Lindon J. C., Baker D . J ., Farr ant R. D., Williams J. M., Biochem.J., 233 , 275 (1986).38 Inositol (1,3,4, 5) tetraphosphate, a) Lindon J. C., Baker D . J ., Williams J. M., Irvine R.F., Biochem. J. , 244 , 591 (1987). b) CerdanS., Hansen C. A., Johanson R., Inubushi T., WilliamsJ. R., J. Biol. Chem. , 261 , 14676 (1986).3 9 a) T akahashi I I . , H itomi Y. , I wai Y. , I kegami S . , J . A m. C hem. S oc. , 1 2 2 , 2 9 9 5 ( 2 0 0 0 ) . b)T akahashi, H . ; I wai, Y. ; H itomi, Y. ; I kegami, S . , O rg. L ett. , 4 , 2 4 0 1 , ( 2 0 0 2 ) .4 0 a) U mezawa I L , M aeda K . , T akeuchi T . , O kami Y. , J . A ntibiot. S er. A , 1 9 , 2 0 0 ( 1 9 6 6 ) . b) S i nayP . , J acquinet J . - C . , C arbohydrateR esearch, 1 3 2 , C 5 ( 1 9 8 4 ) .4 1 a) M attingly P . G . , K erwin J . F . J r. , M iller M . J . , J . A m. C hem. S oc. , 1 0 1 , 3 9 8 3 ( 1 9 7 9 ) .b) M orrison M . A . , M iller M . J . , J . O rg. C hem. , 4 8 , 4 4 2 1 ( 1 9 8 3 ) . c) M i H e r M . J . , M attingly P .G . , T etrahedron , 3 9 , 2 5 6 3 ( 1 9 8 3 ) . d) F arouz F . , M iller M . J . , T etrahedron L ett. , 3 2 , 3 3 0 5( 1 9 9 1 ) .4 2 a) M iller M . J . , M attingly P . G . , M orrison M . A . , K erwin J . F . J r. , J . A m. C hem. S oc. , 1 0 2 ,7 0 2 6 ( 1 9 8 0 ) . b) B ose A . K . , S ahu D . P . , M anhas M . S . , J . O rg. C hem. , 4 6 , 1 2 2 9 ( 1 9 8 1 ) . c) K rookM . A . , M iller M . J . , J . O rg. C hem. , 5 0 , 1 1 2 6 ( 1 9 8 5 ) . d) G al6 0 tti N . , M ontagne C . , P oncet J . ,J ouin P . , T etrahedron L ett. , 3 3 , 2 8 0 7 ( 1 9 9 2 ) . e) K oppel I . , K oppel J . , K oppel I . , L eito I . ,P ihl V. , Wallin A . , G rehn L . , R agnarsson U . , J . C hem. S oc. , P erkin T rans. 2 , 6 5 5 ( 1 9 9 3 ) .4 3 a) H oughton R . P . , Williams C . S . , T etrahedron L ett. , 8 , 3 9 2 9 ( 1 9 6 7 ) . b) L evin J . I . , T urosE . , Weinreb S . M . , S ynth. C ommun. , 1 2 , 9 8 9 ( 1 9 8 2 ) . c) L esimple P . , B igg D . C . H . ,S ynthesis, 3 0 6 ( 1 9 9 1 ) .4 4 F or L - R N A ( a) A shley, G . W. , J . A m. C hem. S oc. , 1 1 4 , 9 7 3 1 ( 1 9 9 2 ) . F or L - D N A ( b) D amha, M .J . ; G iannaris, P . A . ; M ar fey, P . , B iochemistry , 3 3 , 7 8 7 7 ( 1 9 9 4 ) . ( c) H ashimoto, Y. ; I wanami,N . ; F ujimori, S . ; S hudo, K . , J . A m. C hem. S oc. , 1 1 5 , 9 8 8 3 ( 1 9 9 3 ) . ( d) F ujimori, S . ; S hudo,K . ; H ashimoto, Y. , J . A m. C hem. S oc. , 1 1 2 , 7 4 3 6 ( 1 9 9 0 ) .4 5 a) W. D . O llis, C . S mith, D . E . Wright, T etrahedron, 3 5 , 1 0 5 ( 1 9 7 9 ) ; b) D . E .Wright, T etrahedron, 3 5 , 1 2 0 7 ( 1 9 7 9 ) .4 6 a) H . O htake, T . I imori, S . I kegami, T etrahedron L ett. , 3 8 , 3 4 1 3 ( 1 9 9 7 ) ; b) H . O htake, T .I imori, M . S hiro, S . I kegami, H eterocycles ,4 7 , 6 8 5 ( 1 9 9 8 ) ; c) I L O htake, N . I chiba, M . S hiro, S . I kegami, J . O rg. C hem. , 6 5 , 8 1 6 4 ( 2 0 0 0 ) . 4 7M . K urihara, N . M iyata, C hem. L ett. , 1 9 9 5 , 2 6 3 .4 8 a) H . O htake, T . I imori, S . I kegami, T etrahedron L ett. , 3 8 , 3 4 1 3 ( 1 9 9 7 ) ; b) I L O htake, T .I imori, M . S hiro, S . I kegami, H eterocycles , 4 7 , 6 8 5 ( 1 9 9 8 ) ; c) H . O htake, N . I chiba, M . S hiro,S . I kegami, J . O rg. C hem. , 6 5 , 8 1 6 4 ( 2 0 0 0 ) .4 9 F . M ohamadi, N . G . J . R ichards, W. C . G uida, R . L iskamp, M . L ipton, C . C aufield, G . C hang,T . H endricson, W. C . S till, J . C omput. C hem. , 1 1 , 4 4 0 ( 1 9 9 0 ) .5 0 a) I . K olossvdry, W. C . G uida, J . A m. C hem. S oc. , 1 1 8 , 5 0 1 1 ( 1 9 9 6 ) ; b) G . C heng, W. C . G uida,W. C . S till, J . A m. C hem. S oc. , I ll , 4 3 7 9 ( 1 9 8 9 ) .5 1 T . Yoshimura, Yuki G osei K agaku K yokaishi ( J . S ynth. O rg. C hem. J pn. ) , 4 2 , 5 1 4 ( 1 9 8 4 ) .5 2 a) R . U . L emieux, uM olecular R earrangements” , ed. by P . D e M ayo, I nterscience, N ew York,1 9 6 4 ; b) A . J . K irby, “ T he A nomericE ffect and R elated S tereoelectronic E ffects at O xygen”,S pringer Verlag, B erlin, 1 9 8 3 ; c) I . T varoska, T . B leha, A dvances inC arbohydrate C hemistry andB iochemistryw , Vol. 4 7 , eds. by R . S . T ipson, D . H orton, A cademic P ress, S an D iego, 1 9 8 9 , p.4 5 .5 3 a) K . P ihlaja, J . H eokkli* , A cta C hem. S cand. , 2 1 , 2 3 9 0 ( 1 9 6 7 ) ; b) E . L . E liel, F . W.N ader, J . A m. C hem. S oc. , 9 2 , 5 8 4 ( 1 9 7 0 ) ; c) U . S alzner, P . v. R . S chleyer, J . O rg. C hem. , 5 9 ,2 1 3 8 ( 1 9 9 4 ) .5 4 a) T . I imori, I I . O htake, S . I kegami, T etrahedron L ett. , 3 8 , 3 4 1 5 ( 1 9 9 7 ) ; b) H . O htake, T .I imori, S . I kegami, S ynlett, 1 9 9 8 , 1 4 2 0 ; c) H . O htake, N . I chiba, S . I kegami, J . O rg. C hem. , 6 5 ,8 1 7 1 ( 2 0 0 0 ) .5 5 a) K . T oshima, K . T atsuta, C hem. R ev. , 9 3 , 1 5 0 3 ( 1 9 9 3 ) ; b) G . - J . B oons, T etrahedron, 5 2 ,1 0 9 5 ( 1 9 9 6 ) ; c) S . J . D anishefsky, M . T . B ilodeau, A ngew. C hem. , I nt. E d. E ngl. , 3 5 , 1 3 8 0 ( 1 9 9 6 ) ;d) S . H ashimoto, Y. H onda, Y. Yanagitani, M . N akajima, S . I kegami, Yuki G osei K agaku K yokaishi( J . S ynth. O rg. C hem. J pn. ) , 5 3 , 6 2 0 ( 1 9 9 5 ) .5 6 a) S . S . B hattacharjee, P . A . J . G orin, < stl: country- region w: st=" zon/ z> C an. J . C hem. , 4 7 ,1 1 9 5 ( 1 9 6 9 ) ; b) A . L iptdk, I . J odal, P . N dndsi, C arbohydr. R es. , 4 4 , 1 ( 1 9 7 5 ) .5 7 a) P . J . G aregg, I L H u I t berg, S . Wallin, C arbohydr. R es. , 1 0 8 , 9 7 ( 1 9 8 2 ) ; b) R . J ohansson,B . S amuelsson, J . C hem. S oc. , P erk inT rans. 1 , 1 9 8 4 , 2 3 7 1 .5 8 P . D eslongchamps, R . C h6 nevert, R . J . T aillefer, C . M oreau, J . K . S aunders, C an. J . C hem. , 5 3 ,1 6 0 1 ( 1 9 7 5 ) .5 9 O ther step- wise b- mannosylation methods: a) A . D an, A . Y. I to, T . O gawa, T etrahedronL ett. , 3 6 , 7 4 8 7 ( 1 9 9 5 ) . idem. , J . O rg. C hem. , 6 0 , 4 6 8 0 ( 1 9 9 5 ) ; b) F . B arresi, 0 .H indsgaul, < stl: country- region w: st^^on^Xan. J . C hem. , 7 2 , 1 4 4 7 ( 1 9 9 4 ) ; c) G . S tork, J . J .L a C lair, J . A m. C hem. S oc. , 1 1 8 , 2 4 7 ( 1 9 9 6 ) ; d) F . W. L ichtenthaler, T . S chneider- A dams, S .I mmel, J . O rg. C hem. , 5 9 , 6 7 3 5 ( 1 9 9 4 ) .6 0 N . H ada, I . O htsuka, M . S ugita, T . T akeda, T etrahedron L ett. , 4 1 , 9 0 6 5 ( 2 0 0 0 ) .6 1 a) H . O htake, S . I kegami, O rg. L ett. , 2 , 4 5 7 ( 2 0 0 0 ) ; b) H . O htake, X. L . L i, M . S hiro, S .I kegami, T etrahedron, 5 6 , 7 1 0 9 ( 2 0 0 0 ) .6 2 Y. N aruse, I L Yamamoto, T etrahedron L ett. , 2 7 , 1 3 6 3 ( 1 9 8 6 ) .6 3 M ukaiyama, T . ; B anno, K . ; N arasaka, K . , J . A m. C hem. S oc. , 9 6 , 7 5 0 3 ( 1 9 7 4 ) .6 4 K obayashi, S . ; N agayama, S . ; B usujima, T . , J . A m. C hem. S oc. , 1 2 0 , 8 2 8 7 ( 1 9 9 8 ) .6 5 H . F ukase, S . H orii, J . O rg. C hem. , 5 7 , 3 6 4 2 ( 1 9 9 2 ) .6 6 a) Y. K ameda, M . A sano, M . Yoshikawa, M . T akeuchi, T . Yamaguchi, K . M atsui, S . H orii, I I . F ukase,J . A ntibiot. , 3 7 , 1 3 0 1 ( 1 9 8 4 ) ; b) S . H orii, H . F ukase, Y. K ameda, C arbohydr. R es. , 1 4 0 , 1 8 5( 1 9 8 5 ) .6 7 a) H . P aulsen, F . R . H eiker, L iebigs A nn. C hem. , 1 9 8 1 , 2 1 8 0 ; b) N . S akairi, I LK uzuhara, T etrahedron L ett. , 2 3 , 5 3 2 7 ( 1 9 8 2 ) ; c) S . O gawa, N . C hida, T . S uami, J . O rg.C hem. , 4 8 , 1 2 0 3 ( 1 9 8 3 ) ; d) R . R . S chmidt, A . K ohn, A ngew. C hem. , I nt. E d. E ngl. , 2 6 , 4 8 2 ( 1 9 8 7 ) ;e) M . Yoshikawa, B . C . C ha, T . N akae, I . K itagawa, C hem. P harm. B ull. , 3 6 , 3 7 1 4 ( 1 9 8 8 ) ; f) F .N icotra, L . P anza, F . R onchetti, G . R usso, G azz. C him. T tal. , 1 1 9 , 5 7 7 ( 1 9 8 9 ) ; g) T . K . P ark,S . J . D anishefsky, T etrahedron L ett. , 3 5 , 2 6 6 7 ( 1 9 9 4 ) ; h) T . K . M . S hing, L . H . Wan, L . H . ,J . O rg. C hem. , 6 1 , 8 4 6 8 ( 1 9 9 6 ) ; i) B . M . T rost, L . S . C hupak, T . L ubbers, J . A m. C hem.S oc. , 1 2 0 , 1 7 3 2 ( 1 9 9 8 ) ; j) S . O gawa, C . U chida, T . O hhira, C arbohydr. L ett. , 3 , 2 7 7 , ( 1 9 9 9 ) .6 8 0 . 2 2 ) F ukase, Yuki G osei K agaku K yokaishi ( J . S ynth. O rg. C hem. J pn. ) , 5 5 , 9 2 0 ( 1 9 9 7 ) ; b)I I . F ukase, S . H orii, J . O rg. C hem. , 5 7 , 3 6 4 2 ( 1 9 9 2 ) ; c) H . F ukase, S . H orii, J . O rg. C hem. , 5 7 ,3 6 5 1 ( 1 9 9 2 ) ; d) S . H ori i, H . F ukase, T . M atsuo, Y. K ameda, N . A sano, K . M atsui, J . M ed. C hem. , 2 9 ,1 0 3 8 ( 1 9 8 6 ) .注：本文为提供者整理翻译的，由于知识所限，错误在所难免，敬请原谅。

如有问题可以查找原文。