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专访天坛医院神经病学中心徐俊:物理疗法能否开启AD治疗新纪元?

983万AD(阿尔茨海默病)患者,3877万MCI(轻度认知障碍)患者,一组让人望而生畏的数字,恰恰折射了AD诊疗的严峻与重要性。

庞大的患者基数与旺盛的诊疗需求使AD快速成为医疗圈里最受关注的领域之一,且随着2030年老年人口将达2.7亿,AD发病人数逐年增加——严重未满足的临床需求更驱动着医生、医院和企业,探索更有效的诊疗方式。

两款Aβ新药先后获批,点燃了AD药物干预的新进展。而纵览整个疾病治疗的发展过程,现有的治疗手段已经不仅局限于Aβ和tau蛋白,而是衍生出更多创新靶点,包括经颅光生物调节(tPBM)等物理手段,被认为有望重塑AD诊疗新模式。

“未来神经疾病可能会迎来物理学治疗爆发的时代。”首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心徐俊主任医师指出,对于此类疾病,用基础科学、用一个片面的点去寻求治疗突破或许收效甚微,而应以临床大数据为引导,去寻求新的治疗方向突破,物理类的光学疗法就是新治疗手段之一。

时至今日,我国仍有将近5000万例患者被困于“记忆的漩涡”中。从医30年,作为国家神经系统疾病临床医学研究中心认知障碍方向学术带头人的徐俊,正围绕光学物理治疗这一巨大潜力方向,努力架设临床与产业转化的桥梁,开辟和拓宽AD早筛早诊早干预的道路。

早期干预,可有效延缓AD进程

“近30年的研究充分提示,AD可防可控可干预,它是在衰老背景上累及大脑的退行性病理过程。”徐俊分析到,AD可以被早期识别,医生们可以在疾病发端之初,抓住端倪去干预。

国内外指南均修订完善了AD连续疾病谱,旨在抓住症状出现之前可干预时间窗,通过多种有效手段实现对高危人群的精准干预。

国际多项大型纵向队列显示,约1/3的MCI患者会在3-5年内进展到痴呆阶段,新修订的AD诊疗指南将ATXN核心标志物组合的阳性作为干预的依据,这将有助于降低35%~40%的痴呆发病。

类比近30年来在肿瘤、心脑血管病、代谢疾病的研究进展发展迅猛,我们对于AD也不再是束手无策,例如通过上述诊疗技术进步,可以有效延长AD患者独立生活时间。

在这之上,对于AD诊疗,现阶段国内外研究转化的重点更聚焦于:首先是性价比高、方便快捷的早筛早诊技术,再就是非药物干预手段的有效性验证。

除了考虑以上关键点,鉴于AD是各种病因导致的最常见神经退行性疾病类型,其临床表型,影像和发病机制异质性高,在干预上还需要注意个体化设计。

目前徐俊正在通过临床实践、教学和研究探索建立全面动态的认知障碍疾病管理模式,控制或延缓AD疾病进展。在他看来,早发现、早诊断、早治疗,才能实现早受益。

徐俊主任团队牵头建立AD全生命周期的筛诊治管理模式,针对性地提出了推进阿尔茨海默病防控的政策建议,具体包括:

1) 制定应对阿尔茨海默病的国家战略和行动计划;

2) 构建有效预防体系,为高效医疗生态体系建设提供基本支撑;

3) 做好诊断和治疗,为医疗生态体系建设提供核心技术;

4) 推进医疗机构建设和医务人员培养,为医疗生态体系建设提供基础支持;

5) 做实健康教育,为应对阿尔茨海默病的社会生态体系建设提供基础支持;

6) 构建长期照护体系,为建设应对阿尔茨海默病的社会生态体系提供核心支撑;

7) 做好配套制度建设,确保应对阿尔茨海默病的社会生态体系的完整性和有效性。

光生物调节作用治疗AD大有可为

面对这个老龄化社会最常见的神经退行性疾病,科学家们一直在努力,屡败屡战,从不放弃。针对AD,从第一代小分子药物的胆碱酯酶抑制剂陆续出现;到第二代美金刚的获批;以及近5年来获批的第三代具有疾病修饰作用的药物,靶向脑肠轴的甘露特纳,靶向清除Aβ单抗药物等。

2021年及2023年,FDA 陆续批准了两款靶向Aβ单抗创新药——Aduhelm以及Leqembi。礼来靶向Aβ蛋白的单抗Donanemab也在中美等国提交上市申请,不过药物可能的不良反应、经济负担也限制了获益人群。

如何寻找副作用小、疗效优异、价格适中的AD治疗方法,对中国AD诊疗至关重要。北京天坛医院启动研究型、创新型医院建设以来,不断整合、优化资源,设置全球首家认知障碍研究型病房为相关创新医药产品的研发和转化提供有力支撑。徐俊主任团队关注到了AD治疗路径上还没标明的区域——经颅光生物疗法(tPBMT)。

在他看来,以上药物均是聚焦在化学生物领域进行的治疗手段迭代,而如果要定义物理治疗,它完全打开了不同的一个世界,既有和化学生物上的交集、也有独特性优势,可以在作用机制上更高、多重维度对疾病进行辐射。

tPBMT作为一种光治疗形式,原理是利用无创经颅(眼、鼻、口腔等)或未来植入光载芯片等方式的非电离辐射源发出以近红外光为主,将光直接投射到大脑目标区域。通过对脑细胞的无创刺激,提高线粒体功能、保存和再生细胞和组织、降低脑部性等达到修复和治疗疾病的作用。

2023年,Ageing Research Reviews上一篇综述总结了1987-2022年的35项研究,其中29项(82.9%)研究报告了tPBM后认知功能的积极改善。所有九项针对患有主观记忆主诉、轻度认知障碍和痴呆症的参与者的研究都显示出积极的结果。文章总结认为,tPBM可以增强健康成年人的脑功能,并修复有认知障碍的成年人的认知功能障碍,包括学习和记忆、注意力、执行功能和语言。

“大量临床研究认为PBM是可行的,只是tPBMT具有更大的技术难度和可探索性,例如需要克服颅骨头皮等物理屏障对于疗效的影响,例如用什么样的给光参数、能量、靶区、形式、个性化精准治疗,这些都是有待探讨的范围。”徐俊表示,它是一个很新的研究领域,潜力远远超过了已确定性,值得去投入与研究。

以临床大数据为引领,产医融合

PBM为AD诊疗打开了物理治疗的大门,但是对于中国近5000万例患者来说,如此极有前景的治疗路线,想要真正受益,必须将其落地为产品。首都医科大学附属北京天坛医院牵头打造脑健康领域转化医学平台,积极推动创新型企业的诊疗新技术走向临床恰逢其时,同频共振。

北京天坛医院作为国家神经疾病医学中心、国家神经系统疾病临床研究中心、国家神经系统疾病医疗质量控制中心等依托单位,它有着培育创新的深厚土壤。建院六十多年,对医学科学研究的重视一如既往。2020年天坛医院便成为首批北京市示范性研究型病房建设单位,又在今年启动了神经系统肿瘤靶向药物与细胞治疗北京市工程研究中心。

产医深度融合、打通医疗领域科研成果转化关键环节的创新探索,打造质优价廉的国产创新医药产品等源头创新产品成为院端与企业端共同的追求与心愿。激活链条上每个参与者的活力,多方实现合作,从而惠及更多患者。

一个典型的案例是北京天坛医院与近则生物的合作。

基于创新共识与惠及更多AD患者的愿望,他们与近则生物合作的Fitfocus®光子理疗产品伦理通过,这款产品以光束能量调控性技术为核心,进行光均性、能量控制、靶向照射精度等几个维度科学精准地对病灶区施加作用,还将依据临床大数据制定个体精准化神经调控策略。

“这是万里长征第一步,产品伦理通过刻画了极有价值的锚点,我们将按照两个标准来评估:一、国际疗效评估的通用标准必须要达到,甚至要超越;二、对于这种光疗疗法独特性的指标必须要充分发挥和探索,逐步攻克每个里程碑,来使得科学在医学界的应用边界推得更远,更宽。”徐俊评价道。

近日,北京市九部门联合发文,将发挥研究型病房引领作用,组建临床研究联合体,建立创新药械“绿色通道”,加快创新药械临床应用;强化医企对接协同。成立首都医学科技创新转化联盟,从而进一步提升北京市医疗机构临床研究水平,强化医疗机构医学原始创新和产业支撑能力。

罗马并非一日建成,创新产品落地,需要时间、耐心、资金去培育。在诸多利好政策不断出台以来,我们可以乐观预测,技术创新的周期虽长,创新空间也会更大。一旦重塑AD治疗策略,未来想象空间或远超大家想象。

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