GPS2介导的脂肪细胞分泌组调节在饮食引起的肥胖发生时调节脂肪组织重塑,Molecular Metabolism
客观的
由于饮食摄入过多而导致的白色脂肪组织功能失调、不健康的扩张是肥胖和 2 型糖尿病发展的根源。本研究的目的是帮助更好地理解调节脂肪组织扩张早期阶段的潜在机制以及对急性高脂肪饮食（HFD）挑战引起的饮食应激的适应，重点是脂肪细胞和其他基质细胞之间的通讯。
方法
我们在细胞、组织和有机体水平上描述了野生型和脂肪细胞特异性 GPS2-KO (GPS2-AKO) 小鼠对高脂肪饮食暴露的早期反应。采用多管齐下的方法，通过单细胞 RNA 测序和基质部分的 FACS 分析，以及 HFD 喂养 5 周后脂肪细胞衍生的外泌体货物的半定量蛋白质组学，来解开决定组织重塑的复杂细胞相互作用。
结果
我们的结果表明，成熟脂肪细胞中 GPS2 的缺失会导致对 HFD 喂养所施加的代谢应激的适应受损。与 WT 小鼠相比，GPS2-AKO 小鼠的炎症、胰岛素抵抗和肥胖程度明显更高。在细胞水平上，脂肪细胞中缺乏 GPS2 会影响其他基质群体，eWAT 和 scWAT 库都表现出免疫和非免疫区室的变化，导致炎症和抗脂肪细胞类型的增加。我们的研究还表明，外泌体促进脂肪细胞与基质细胞的通讯，并且外泌体的转录重新布线对于组织重塑至关重要。GPS2 的缺失导致分泌因子表达增加，促进 TGFβ 驱动的纤维化微环境，有利于不健康的组织重塑和扩张。
结论
脂肪细胞充当细胞间信号传导枢纽，通过旁分泌信号传导与基质室进行通信。我们的研究强调了在肥胖发生时适当调节高强度脂肪细胞释放的“分泌组”的重要性。在缺乏 GPS2 的情况下，脂肪细胞源性外泌体 (AdExos) 分泌的因子的转录调控发生改变，有助于建立抗脂肪形成、促纤维化的脂肪组织环境，并加速向代谢功能障碍表型的进展。
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