肠道菌群关键代谢物可增强抗癌药疗效
从浙江大学获悉，该校医学院附属第二医院王良静教授团队、附属邵逸夫医院陈淑洁主任医师团队联合研究发现，一种肠道菌群产生的小分子代谢物吲哚丙酸，可以增强抗癌药物抗PD-1单抗对结直肠癌、乳腺癌、黑色素瘤的疗效。相关论文发表于国际期刊《细胞》。
抗PD-1单抗通过重启人体免疫反应、减少免疫逃逸控制肿瘤发展，可改善晚期患者的预后，提高患者生存率。然而，不同肿瘤类型对免疫治疗的反应性大不相同。在结直肠癌患者中，只有少数病人能从抗PD-1单抗等免疫治疗中长期获益，且疗效差异很大。
许多研究认为，肠道中的微生物可能影响肿瘤免疫治疗的疗效。经过长达5年的研究，联合团队通过对粪便菌群测序、筛选，分离了一株益生菌约氏乳酸杆菌，发现给小鼠定植这种细菌就可以起到增强免疫治疗效果的作用，并鉴定出了起效的关键代谢物——吲哚丙酸。
基于单细胞测序和生物信息分析的结果，团队通过实验发现，与单独使用抗PD-1单抗相比，补充吲哚丙酸可以显著减缓小鼠肿瘤生长。值得说明的是，团队用无菌鼠研究后发现，约氏乳酸杆菌只能将色氨酸代谢为吲哚乳酸，进一步代谢出吲哚丙酸，还需要另一种梭菌属成员生孢梭菌的帮助。
“这也提示我们，为什么有的患者免疫治疗效果欠佳，可能是因为肠道菌群存在个体差异，两种相关肠道菌株的丰度不尽相同。”王良静告诉记者，目前肠道菌群研究多基于实验动物或环境来源的模式菌株，人源性菌株主要分离自国外人群，缺少功能机制明确的国人来源的共生菌资源。团队正着力填补这一缺口，已筛选出一系列具有抗癌潜力的核心菌株，并加快进行临床转化。
相关知识
肠道菌群关键代谢物增强抗癌药疗效
清华大学郭晓欢团队发现肠道菌群通过代谢产物促进抗癌药物疗效的新机制
甜菜碱改善肥胖和代谢，肠道菌群是关键
肠道菌群对药物，重金属，污染物，膳食化合物的代谢和健康效应
益气润肠膏调节肠道菌群代谢
肠道菌群：代谢产物背后操盘手
健康饮食：提高代谢、改善肠道菌群的关键
这种水果被发现能增强抗肿瘤效果，通过肠道菌群克服PD
Protein & Cell：肠道菌群及其代谢物在代谢性疾病中的作用
肠道菌群与代谢健康的生物医学研究.pptx
网址: 肠道菌群关键代谢物可增强抗癌药疗效 https://m.trfsz.com/newsview1493489.html
