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一种治疗伤口溃烂的药物组合物及其制备方法

泰然健康网
2025-07-05 13:21

一种治疗伤口溃烂的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种用于治疗伤口溃烂的药物组合物及其制备方法。所述的药物组合物含有麦芽糊精、丙酮酸类化合物和维生素C三种活性组分，还含有药用辅料或载体。本发明还提供了利用所述的药物组合物制备膏剂、粉剂、贴剂的方法。本发明具有如下技术效果：含有麦芽糊精、丙酮酸类化合物和维生素C三种活性成分的药物组合物在治疗伤口溃烂时候，由于药物组合物能够引发中性粒细胞等免疫细胞的趋药性且具有促进新陈代谢和抗氧化等综合药理作用，所以能够促进伤口加速愈合；含有麦芽糊精、丙酮酸类化合物和维生素C三种活性成分的药物组合物能满足多种治疗方法联合使用；含有麦芽糊精、丙酮酸类化合物和维生素C三种活性成分的药物组合物在治疗伤口溃烂时候，对患者的刺激性小，安全性高。
【专利说明】一种治疗伤口溃烂的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明提供了一种用于治疗伤口溃烂的药物组合物及其制备方法，属于医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]伤口溃烂是由于周围血管多种伤病或不明原因所引起肢体血液循环障碍，发生局部缺血缺氧，最终导致肢体皮肤及皮下组织坏死、溃烂、甚至坏疽，并形成经久不愈的溃烂创面，在临床相当常见。一般来说，可概括为两种类型，即动脉性的:通常由管腔狭窄或闭塞引起供血不足所致，如动脉栓塞、血栓闭塞性脉管和雷诺氏综合征；静脉性的:通常由于管腔阻塞而引起回流障碍所致，如下肢静脉曲张、肢体深部静脉血栓形成等。虽然其病因各异，但均具有基本相似的病变和修复愈合过程。一般来说，普通的皮肤溃烂较容易治疗，治疗较困难的是老年人慢性溃烂。
[0003]一般伤口溃烂主要用外用药物治疗，如双氧水、碘酒，并内服抗生素药物进行治疗。传统的治疗方式，在治疗时使用消毒剂，常因对伤口的刺激作用而使患者疼痛难忍，并且会使表皮浅层留下疤痕，愈合后常因外界原因而是伤口再次破裂，甚至化脓，再次发生感染。
[0004]麦芽糊精是右旋葡萄糖多聚糖，是以淀粉或淀粉质为原料，经酶法低度水解、精制、喷雾干燥制成的不含游离淀粉的淀粉衍生物。
[0005]麦芽糊精广泛应用于食品领域，在医药领域的应用一般被用作药用辅料，以增加制剂的粘稠度、增强制剂中药物的分散性和溶解性等。然而，将麦芽糊精作为活性药物成分来医治伤口溃烂的研究和报道极少，而且没有发现将麦芽糊精、丙酮酸类化合物和维生素C三种组分一起作为活性药物成分来医治伤口溃烂的文献。
[0006]丙酮酸是一种酸性较弱的有机酸，是体内产生的三碳酮酸，它是糖酵解途径的最终产物，或进入线粒体内氧化成乙酰辅酶A，进入三羧酸循环，完成葡萄糖的有氧氧化贡能过程；或者在氧气不足时，在细胞浆中还原成乳酸。丙酮酸还可以通过乙酰辅酶A和三羧酸循环实现体内糖、脂肪和氨基酸间的相互转化。因此，丙酮酸在三大营养物质的代谢联系中起着重要的枢纽作用。
[0007]丙酮酸及丙酮酸盐还具有抗氧化作用。在巨噬细胞和其它细胞株中，丙酮酸钠可以调节炎症介质比如氧自由基的生成和浓度。丙酮酸钠还可以减少超氧阴离子的过度合成，提高细胞内一种主要抗氧化物质谷胱甘肽的浓度。
[0008]维生素C是一种多功能活性成分，具有保护细胞膜及亚细胞器，增加机体免疫功能，促进组织修复的作用。维生素C能改善毛细血管壁的通透性，参与胶原蛋白、组织细胞间质和免疫球蛋白的合成，不仅能促进新鲜组织生成，减少渗出，而且能够促进创面的愈合。白细胞中含有丰富的维生素C，当机体感染时，白细胞内的维生素C急剧减少。维生素C可增强中性粒细胞的趋药性和变形能力，提高其杀菌能力，促进淋巴母细胞的生成。因此，维生素C有利于机体对外来和恶变细胞的识别和杀灭。[0009]中性粒细胞在血液的非特异性细胞免疫系统中起着十分重要的作用，它处于机体抵御微生物病原体，特别是在化脓性细菌入侵的第一线，当炎症发生时，它们被趋化性物质吸引到炎症部位。由于它们是借糖降解获得能量，因此在肿胀并血流不畅的缺氧情况下仍能够生存，它们在这里形成细胞毒，破坏细菌和附近组织的细胞膜。由于中性粒细胞内含有大量溶酶体酶，因此能将吞噬入细胞内的细菌和组织碎片分解，这样，入侵的细菌被包围在一个局部并消灭，防止病原微生物在体内扩散。
[0010]因此，本发明创造性地利用了丙酮酸类化合物和维生素C固有的促进人体新陈代谢、缓解炎症反应和增强中性粒细胞的趋药性等综合药理作用，提供了一种以麦芽糊精、丙酮酸类化合物、维生素C为活性组分的用于治疗伤口溃烂的药物组合物及其制备方法。
[0011]参考文献
[0012]专利CN 101163488B(达尼埃尔?韦尔斯等)介绍了一种“包含支链麦芽糊精的用于肠道的抗炎和/或镇痛组合物”，虽然麦芽糊精被当作一种活性成分，但其药理和适应症均与肠道疾病相关。
[0013]专利CN 101754692B(贝尔纳?布尔西耶)介绍了一种“包括豌豆麦芽糊精和/或豌豆葡萄糖浆的封装剂、包含它的组合物及其制备方法”，其所述的豌豆麦芽糊精只是一种药用辅料，并不作为一种活性成分。
[0014]专利US 8377468B2 (Goodheart)介绍了一种“无水伤口敷料及其给药系统”，其医疗效果依赖于防腐剂、生长因子、纤连蛋白等，而麦芽糊精只作为一种药用辅料。
[0015]专利US003812252 (Silvetti)介绍了一种“治疗创伤的医用敷料及其制备方法”，专利US004414202 (Sil vetti)介绍了一种“治疗创伤的药物组合物”，专利US006046178A (Silvetti1Sr)介绍了一种“用于治疗创伤的淀粉水解物组合物及其制备方法”，上述几个专利使用淀粉水解产物麦芽糊精作为活性成分，虽然报道了使用麦芽糊精能够治疗伤口溃烂等疾病，但并没有通过实验证明其药理，且组合物成分中没有将丙酮酸类化合物作为必要活性组分。
[0016]本发明中所述的“丙酮酸类化合物”在其它适应症中也有应用，本申请人:已申请相关专利，如“CN 102657611A丙酮酸钠喷鼻剂及其制备方法”和“CN 103610671A丙酮酸药物组成及其在制备治疗肺癌药物中的用途”。
[0017]还有另外的一些使用了丙酮酸类化合物但与本发明适应症和药理明显不同的相关技术，如:
[0018]专利US005210098 (Nath)用丙酮酸阻止及预防急性肾炎和急性肾衰竭；
[0019]专利US005296370 (Martin et at.)用丙酮酸阻止和减少哺乳动物细胞的损伤，促进损伤细胞的再生；
[0020]专利US005256697 (Moller et at.)用口服丙酮酸药用前体增加胰岛素抵抗力，减低长期胰岛素水平，减少脂肪增加；
[0021]专利US003920835、3984556、3988470(Van Scott et al.)用包括丙酮酸在内的化合物来治疗粉刺，头屑及掌角化病；
[0022]专利US004105783、4197316(Yu et al.)用包括丙酮酸在内的化合物来治疗皮肤干燥；
[0023]专利US004234599 (Van Scott et al.)用包括丙酮酸在内的化合物来治疗光化性角化病和非光化性角化病；
[0024]专利US004294852 (Wildnauer et al.)用包括丙酮酸在内的化合物来治疗皮肤疾病；
[0025]上述使用丙酮酸的几个现有专利描述了用丙酮酸来抑制活性氧生成从而治疗一系列疾病的方法，但是没有提到利用以麦芽糊精、丙酮酸类化合物、维生素C作为基本活性组分来治疗伤口溃烂的方法。

【发明内容】

[0026]本发明的目的是克服现有技术的不足之处，提供了一种治疗伤口溃烂的新型药物组合物及其制备方法。
[0027]本发明提供了一种治疗伤口溃烂的药物组合物，所述的药物组合物包括麦芽糊精、丙酮酸类化合物和维生素C三种活性成分，且还含有药用辅料或载体。
[0028]所述的药物组合物中，麦芽糊精占药物组合物的总重量百分比为19%~99% ;丙酮酸类化合物占药物组合物的总重量百分比为0.05%~5% ;维生素C占药物组合物的重量百分比为0.2%~10%。
[0029]所述的药物组合物，还含有极性液体。
[0030]所述的药物组合物中的麦芽糊精是以淀粉或淀粉质为原料，经酶法低度水解制成的不含游离淀粉的淀粉衍生物。
[0031]所述的药物组合物中的麦芽糊精为符合或优于“《中国药典》(2010版)”标准的药用级淀粉衍生物。
[0032]所述的药物组合物中的丙酮酸类化合物为丙酮酸、丙酮酸药用盐、丙酮酸药用前体中的一种或者几种。
[0033]所述的丙酮酸药用盐为丙酮酸锂、丙酮酸钠、丙酮酸钾、丙酮酸镁、丙酮酸钙、丙酮酸锌、丙酮酸锰中的一项或多项。
[0034]所述的丙酮酸药用前体为丙酮酸乙酯、丙酮酰甘氨酸、丙酮酰丙氨酸、丙酮酰亮氨酸、丙酮酰缬氨酸、丙酮酸异亮氨酸、丙酮酸苯丙氨酸、丙酮酰胺中的一项或多项。
[0035]所述的药用辅料选自润湿剂、酸碱调节剂、抗氧化剂、填充剂、巴布剂、金属离子络合剂和粘合剂中的一种或多种。
[0036]所述的润湿剂选自乙醇、丙二醇、甘油、二甲基亚砜、聚乙二醇200~400、中的一项或多项。
[0037]所述的酸碱调节剂选自盐酸、氢氧化钠、枸橼酸、枸橼酸钠、酒石酸、酒石酸钠、氢氧化钾、酮戊二酸中的一项或多项。
[0038]所述的抗氧化剂选自虾青素、角黄素、叶黄素，胡萝卜素、维生素Α、维生素E中的一项或多项。
[0039]所述的填充剂选自淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、可压淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、甘露醇、山梨醇中的一项或多项；所述的糊精选自通过热降解工艺得到的药用辅料白糊精、黄糊精、英国胶中的一项或多项。
[0040]所述的巴布剂选自中聚丙烯酸钠ΝΡ700、氢氧化铝、甘羟铝的一项或多项；
[0041]所述的金属离子络合剂选自依地酸二钠和(或)依地酸二钠钙。[0042]所述的粘合剂选自淀粉、糊精、聚乙烯醇、羧甲基纤维素、虫胶、丁基橡胶、甲基纤维素、高取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、及聚乙二醇中的一项或者几项。所述的糊精选自通过热降解工艺得到的药用辅料白糊精、黄糊精、英国胶中的一项或多项。
[0043]所述的极性液体选自水、乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油中的一项或者多项。
[0044]所述的药物组合物的剂型为膏剂、粉剂、贴剂。
[0045]膏剂的制备方法如下:将麦芽糊精、酸碱调节剂、抗氧化剂溶于适量的纯化水中，灭菌处理后，通过小剂量膏体灌装机灌装，即得膏剂。
[0046]粉剂的制备方法如下:将麦芽糊精、酸碱调节剂、抗氧化剂、填充剂按照适合比例混合均匀，灭菌处理后，通过粉体灌装机装入，即得粉剂。
[0047]贴剂的制备方法如下:将麦芽糊精、酸碱调节剂、抗氧化剂、填充剂按照适合比例混合均匀加入巴布剂水相中，再配制油相，搅拌均匀，进行涂布到水刺布上，并覆盖聚乙烯膜，段切，即得贴剂。
[0048]在使用方法上，本发明在治疗伤口溃烂时，可以和一项或者多项药物联合使用。这些可以联合使用的药物包括:抗生素、抗病毒药、抗真菌药、抗肿瘤药、抗组胺药、蛋白质类、酶类、激素类、消炎药、细胞素一项或者多项。
[0049]联合使用的一项或者多项药物可以:在使用本发明之前使用；与本发明同时使用；在使用本发明之后使用。
[0050]本发明具有如下技术效果:
[0051]1、含有麦芽糊精、丙酮酸类化合物和维生素C基本组分的药物组合物在治疗伤口溃烂时候，由于药物组合物能够引发中性粒细胞等免疫细胞的趋药性且具有促进新陈代谢和抗氧化等综合药理作用，所以能够促进伤口加速愈合；
[0052]2、含有麦芽糊精、丙酮酸类化合物和维生素C基本组分的药物组合物能满足多种治疗方法联合使用；
[0053]3、含有麦芽糊精、丙酮酸类化合物和维生素C基本组分的药物组合物在治疗伤口溃烂时候，对患者的刺激性很小，安全性高。
【专利附图】

【附图说明】
[0054]下面结合实施例和附图对本发明做进一步描述。
[0055]图1为组织中的引诱剂将中性粒细胞从毛细血管中引出示意图；
[0056]图2为Boyden Chamber实验过程不意图；
[0057]图3为用本发明膏剂(实施例1)治疗三级坐骨压迫性溃烂时在溃烂表面形成的凝胶状生物膜；
[0058]图4为图3中提及的凝胶状生物膜的显微镜放大图；
[0059]图5为图3提及的治疗效果时形成的肉芽组织的显微放大图；
[0060]图6为通过油浸物镜看到的本发明粉剂(实施例5)治疗四级骶骨压迫性溃烂时形成的毛细血管高倍显微图；
[0061]图7为本发明粉剂治疗某三级骶骨压迫性溃疡病例过程中肉芽组织的毛细血管显微图；[0062]图8为图7中提及的在肉芽组织中形成的新毛细血管显微放大图；
[0063]图9为本发明贴剂(实施例9)治疗某三级坐骨压迫性溃烂病例四周后的组织切片图；
[0064]图10为用0.9%生理盐水治疗某三级坐骨压迫性溃烂病例2个月的高倍显微图；
[0065]图11为用0.9 %生理盐水治疗某三级骶骨溃烂病例2个月的高倍显微图。
【具体实施方式】
[0066]实施例1本发明药物组合物膏剂的制备
[0067]处方:
[0068]
【权利要求】
1.一种治疗伤口溃烂的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有麦芽糊精、丙酮酸类化合物和维生素C三种活性组分，还含有药用辅料或载体，所述的麦芽糊精、丙酮酸类化合物、维生素C占药物组合物总重量的百分比分别为19%~99%、0.05%~5%、0.2%~10%。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物还含有极性液体。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的丙酮酸类化合物为丙酮酸、丙酮酸药用盐、丙酮酸药用前体中的一种或者几种。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述的丙酮酸药用盐为丙酮酸锂、丙酮酸钠、丙酮酸钾、丙酮酸镁、丙酮酸钙、丙酮酸锌、丙酮酸锰中的一项或多项。
5.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述的丙酮酸药用前体为丙酮酸乙酯、丙酮酰甘氨酸、丙酮酰丙氨酸、丙酮酰亮氨酸、丙酮酰缬氨酸、丙酮酸异亮氨酸、丙酮酸苯丙氨酸、丙酮酰胺中的一项或多项。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药用辅料或载体选自润湿剂、酸碱调节剂、抗氧化剂、填充剂、巴布剂、金属离子络合剂和粘合剂中的一种或多种。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述的润湿剂选自乙醇、丙二醇、甘油、二甲基亚砜、聚乙二醇200-400中的一种或多种。
8.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述的酸碱调节剂选自盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、枸橼酸、枸橼酸钠、酒石酸、酒石酸钠、酮戊二酸中的一种或多种。
9.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述的抗氧化剂选自虾青素、角黄素、叶黄素，胡萝卜素、维生素Α、维生素E中的一种或多种。
10.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述的填充剂选自淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、可压淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、甘露醇、山梨醇中的一种或多种。
11.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述的巴布剂选自中聚丙烯酸钠ΝΡ700、氢氧化铝、甘羟铝的一种或多种。
12.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述的金属离子络合剂为依地酸二钠和(或)依地酸二钠钙。
13.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述的粘合剂选自淀粉、糊精、聚乙烯醇、羧甲基纤维素、虫胶、丁基橡胶、甲基纤维素、高取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、及聚乙二醇中的一种或者多种。
14.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述的极性液体选自水、乙醇、异丙醇、丙二醇、甘油中的一种或者多种。
15.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的剂型为膏剂、粉剂、贴剂。
【文档编号】A61K31/19GK104027346SQ201410266789
【公开日】2014年9月10日申请日期:2014年6月16日优先权日:2013年11月28日
【发明者】蒋志君, 斯坦利·莱赫, 蒋罗茵, 陆小娟, 王群申请人:江苏长泰药业有限公司