硒代胰岛素的长效胰岛素类似物的制备,Angewandte Chemie International Edition
硒代胰岛素的长效胰岛素类似物的制备
Angewandte Chemie International Edition ( IF 16.9 ) Pub Date : 2017-04-10 , DOI: 10.1002/anie.201701654
Kenta Arai 1 , Toshiki Takei 1, 2 , Masaki Okumura 3 , Satoshi Watanabe 3 , Yuta Amagai 3 , Yuya Asahina 2 , Luis Moroder 4 , Hironobu Hojo 2 , Kenji Inaba 3 , Michio Iwaoka 1
具有长寿命的合成胰岛素类似物是目前治疗糖尿病患者的药物靶标。用二硒化物桥取代链间二硫键，对还原和内部键的旋转更有抵抗力，可以在存在胰岛素降解酶（IDE）的情况下延长胰岛素的寿命，而不会损害激素功能。[C7U A，C7U B]使用两种硒代半胱氨酸肽（即分别为A链和B链的C7U类似物）成功制备了牛胰胰岛素（BPIns）变体。在pH 10的缓冲溶液中，它们在热力学控制下自发组装成正确的胰岛素倍数。硒胰岛素（Se-Ins）具有与BPIns相当的生物活性。有趣的是，硒宏与IDE的降解显著减速（τ 1/2 ≈8ħ与≈1为BPIns小时）。寿命的延长可能是由于二硒键的固有稳定性和取代引起的局部构象变化。
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更新日期：2017-04-10
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