编者按
生长激素(GH)可通过增加生长激素缺乏症(GHD)儿童的线性生长速度,帮助其达到理想的成人身高。自1985年短效GH获批用于儿童GHD治疗以来,其有效性及安全性已得到广泛验证。然而,每日皮下注射的给药方式导致患者依从性不足,这一难题仍长期困扰着临床治疗。因此,长效生长激素通过延长半衰期,降低给药频率,有望提升患者治疗依从性。
一项在全球21个国家开展的3期临床试验纳入了不同种族的GHD儿童,旨在比较长效GH(somatrogon)与短效GH(somatropin)的疗效与安全性。该研究的事后亚组分析发表在Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism,结果显示亚裔GHD儿童的疗效与安全性和全球整体人群一致,在亚裔GHD儿童中长效GH的疗效不劣于短效GH,且没有发现新的安全问题。
研究方法
本研究基于全球3期临床试验(NCT02968004)进行亚组分析。纳入了8个国家和地区的45名3 - 11岁的青春期前亚裔GHD儿童,1:1随机分配至长效GH组(n=24,somatrogon,每周1次皮下注射,剂量为0.66 mg/kg/周)和短效GH组(n=21,somatropin,每日1次皮下注射,剂量为0.24 mg/kg/周),每3个月可依据体重情况调整GH剂量。主要疗效终点为治疗12个月时的生长速率(HV,cm/y);次要疗效终点为第6个月的年化HV,第6个月、第12个月的身高标准差积分(SDS)较基线变化值,以及第12个月的IGF-1 SDS。
研究结果
01 患者基线特征
本亚组分析共纳入45名亚裔GHD儿童,男性占62%。长效GH组(n=24)和短效GH组(n=21)基线特征相似,平均年龄分别为7.76岁和8.10岁。基线特征详见表1。
表1 长效和短效GH组基线及人口学特征
02 长效生长激素疗效与短效相当
主要疗效终点:12个月时,长效GH组的HV最小二乘均值为10.95 cm/y,短效GH组为9.58 cm/y,与3期临床试验整体人群的研究结果一致(224名受试者:长效GH组HV为10.1 cm/y,短效GH组HV为9.78 cm/y)。治疗平均差异(长效 − 短效)为1.37 cm(95 % CI:− 0.20,2.94),双侧95 % CI的下界为 − 0.20,与整体研究人群相似(− 0.24)。
次要疗效终点:
Ÿ 年化HV:第6个月时,长效GH组的年化HV高于短效GH组(11.23 cm/y vs. 8.31 cm/y),且在后续的监测中,长效组的平均HV均高于短效组。
图1 长效和短效GH组生长速率情况
Ÿ 身高SDS较基线变化值:6个月时,长效GH组为0.65,短效GH组为0.39,12个月时则分别为1.14和0.84。因此,长效GH组的身高SDS较基线变化值均更高。
Ÿ IGF-1 SDS较基线变化值:6个月、12个月时,长效GH组的IGF-1 SDS较基线变化值均高于短效GH组(6个月:2.13 vs. 0.92,12个月:2.64 vs. 0.99)。
图2 长效和短效GH组身高标准差积分情况
图3 长效和短效GH组IGF-1标准差积分情况
03 长效与短效生长激素的安全性总体相当
所有45名儿童均进行了不良事件(AE)评估,未报告与AE相关的药物减量或停药。长效GH组和短效GH组治疗期间不良事件(TEAE)的发生率和耐受性相似,且大多数TEAE为轻度或中度。在长效GH组最常见的TEAE(≥5%)为注射部位疼痛、鼻咽炎、贫血、流感和口咽疼痛,在短效GH组为鼻咽炎、贫血、甲状腺功能减退和荨麻疹。
在24名接受长效GH治疗的儿童中,有3名出现连续测量的IGF-1 SDS > 2。其中,1名儿童出现轻度代偿性原发性甲状腺功能减退,并接受了甲状腺素治疗;另1名儿童报告了注射部位疼痛。值得注意的是,上述不良事件均与IGF-1 SDS的升高无关,且未导致GH减量。
此外,在为期12个月的监测过程中,观察到长效GH组中有21名患者以及短效GH组中有7名患者的GH抗体检测结果呈阳性。
表2 治疗期间总体不良事件发生情况
表3 治疗期间发生率≥5%的不良事件
研究结论
对全球3期临床试验中亚裔儿童数据的事后分析表明,该亚组在有效性和安全性方面与整体人群结果一致。具体而言,长效GH在疗效上非劣于短效GH,且未发现新的安全问题。通过减少注射频率,长效GH有望提高治疗依从性,从而有助于提升亚洲GHD患者的医疗资源利用效率和临床疗效。
参考文献
Gomez R, Khadilkar V, Shembalkar J, et al. Post hoc subgroup analysis of Asian children with paediatric GHD from the global phase 3 efficacy and safety study of once-weekly somatrogon vs. once-daily somatropin[J]. J Pediatr Endocrinol Metab, 2024;37(6):525-531.
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