转移 RNA 修饰通过改变上皮屏障促进肠道炎症的发病机制,Inflammatory Bowel Diseases
背景 转移 RNA (tRNA) 是细胞中修饰最广泛的 RNA。核苷 (Q) 修饰是保证从 RNA 到蛋白质翻译的保真度和效率的基本过程。在真核生物中，tRNA-Q 修饰依赖于肠道微生物产物队列。越来越多的证据表明 tRNA 修饰在人类疾病（例如 2 型糖尿病）中起着重要作用。Q 耗竭导致小鼠肝脏内质网应激。Q-tRNA 修饰是动态的并且高度可变，具体取决于发育阶段、物种类型和肿瘤发生。然而，干扰可用性的队列和改变的 Q-tRNA 修饰对健康的影响仍有待研究。Q-tRNA 在肠道疾病 (IBD) 中的作用和机制尚不清楚。方法 我们通过调查人体活组织检查和重新分析数据集，探讨了 IBD 患者中 Q-tRNA 相关的 tRNA 合成酶和 Q tRNA 核糖基转移酶催化亚基 1 (QTRT1) 的表达。我们使用几种结肠炎小鼠模型、类器官和培养细胞进行功能丧失和获得研究，以研究 Q-tRNA 修饰在肠屏障功能、增殖和炎症中的机制。结果 在溃疡性结肠炎和克罗恩病患者中，QTRT1 表达显着下调。在人类 IBD 中发现了改变的 QTRT1 相关代谢物。四种与 Q-tRNA 相关的 tRNA 合成酶，天冬氨酰-天冬氨酰-、组氨酰-和酪氨酰-tRNA 合成酶，在 IBD 患者中减少。这种减少在 DSS 诱导的结肠炎和 IL10 缺陷小鼠中得到进一步证实。减少的 QTRT1 与肠连接显着相关，包括下调的 β-连环蛋白和上调的 Claudin-2。这些改变通过从细胞中删除 QTRT1 在体外得到证实。队列治疗显着增强了细胞连接功能并减少了上皮细胞的炎症。结论 tRNA 修饰通过改变上皮屏障在肠道炎症的发病机制中发挥着未被探索的新作用。深入了解 Q-tRNA 修饰在调节屏障功能方面的作用，将有助于通过队列和 tRNA 修饰开发针对 IBD 的靶向干预措施。队列治疗显着增强了细胞连接功能并减少了上皮细胞的炎症。结论 tRNA 修饰通过改变上皮屏障在肠道炎症的发病机制中发挥着未被探索的新作用。深入了解 Q-tRNA 修饰在调节屏障功能方面的作用，将有助于通过队列和 tRNA 修饰开发针对 IBD 的靶向干预措施。队列治疗显着增强了细胞连接功能并减少了上皮细胞的炎症。结论 tRNA 修饰通过改变上皮屏障在肠道炎症的发病机制中发挥着未被探索的新作用。深入了解 Q-tRNA 修饰在调节屏障功能方面的作用，将有助于通过队列和 tRNA 修饰开发针对 IBD 的靶向干预措施。
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