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类风湿关节炎患者孕期用药要注意胎儿健康。
类风湿关节炎(RA)是一种常见的以关节慢性炎症性病变为主要表现的全身性自身免疫性疾病,女性发病率是男性的数倍[1]。目前研究认为,RA虽然不会影响胎儿健康,但是部分类风湿关节炎治疗药物会对胎儿健康产生影响[1]。
小林类风湿关节炎病情稳定后,就一直期待能有个宝宝。经过10个月的备孕,终于传来了好消息!
由于类风湿关节炎(RA)女性患者受孕能力下降,相较于正常女性受孕时间延长,宝宝来之不易,因此怀孕后会更加小心,生怕服用的药物会对胎儿产生不良影响。
那么,为了避免药物对胎儿的影响,孕期可以停药吗?
PART 1
为自己,为孩子
孕期坚持药物治疗
类风湿关节炎是慢性疾病,核心治疗策略是达到疾病的缓解,降低疾病活动度[2]。
RA患者无论是备孕期还是怀孕期间都需要将病情控制稳定,孕期病情得到有效控制,妊娠结局与健康人群可无明显区别[3]。
然而,怀孕期间,因为母体的免疫状态发生改变,可能导致疾病活动度增加。有研究证明,高达46.7%的RA患者产后病情会复发[4]。如果,患者担心药物对胎儿的影响,此时选择停止药物治疗,不仅可能增加自身病情反复的风险,还可能影响胎儿的健康。
多项研究发现,女性类风湿关节炎的疾病严重程度和不良妊娠结局的风险相关,高疾病活动度显著增加了胎儿早产、低出生体重的风险;高疾病活动度患者相对低疾病活动度患者剖腹产风险虽没有统计学差异,但也有所增加[5,6];高疾病活动度也会增加母体怀孕期间高血压疾病发生的风险[7]。
女性类风湿关节炎疾病严重程度对不良妊娠结局的影响[5]
因此,RA患者在怀孕期间,依然要积极控制疾病活动度,以确保顺利产下健康的宝宝,同时防止自身病情反复。
国际和国内权威指南也明确指出,RA女性患者在怀孕期间,是有药可用的。
PART 2
RA患者孕期用药
可以兼顾母体和胎儿
孕期RA患者用药,相比备孕期,需要在有效控制母体病情的同时,确实需要更多关注药物对胎儿产生影响,避免造成胎儿畸形、早产等结果。
因此需要对备孕期的用药方案进行调整。(患者在备孕期的用药,详情可见:)
表1:类风湿关节炎女性患者备孕期用药建议[8]
PART 3
RA患者孕期安全用药,
这些可以继续用
1.孕期继续推荐使用药物
肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂
RA患者孕期使用TNF-α抑制剂相对安全,首选TNF-α抑制剂为培塞利珠单抗。培塞利珠单抗是一种创新的TNF-α抑制剂,具有独特的无 Fc 结构,极少通过胎盘转运。尤其方便的是,该药可以备孕期、孕期和哺乳期全程使用,无需调整剂量,安全有效。
而其他TNF-α抑制剂含可以与新生儿Fc受体(FcRn)结合的Fc段,胎盘转运率较高(特别是在孕晚期)。因此,含Fc段的TNF-α抑制剂需在孕娠晚期停药,以减少药物进入胎儿循环对胎儿造成潜在风险,具体停药时间依据药物半衰期的不同而有所差异[8-9]。
其他药物
也有其他安全的药物可在孕期使用,如羟氯喹、柳氮磺胺吡啶、秋水仙碱等。
2.孕期不推荐继续使用的药物
生物制剂
由于部分生物制剂的孕期安全性不明,因此应谨慎使用,如司库奇尤单抗、贝利尤单抗、阿那白滞素等。
其他药物
甲氨蝶呤、来氟米特等有致畸风险的药物,备孕期前一段时间就需要停用[9]。
十月好孕建议:
类风湿关节炎女性患者在有效控制病情的情况下怀孕,妊娠结局与健康女性相比无明显差别,怀孕期间,目前已有药物能有效控制病情,同时避免对胎儿产生影响。
类风湿关节炎女性患者应在医生的监护下计划怀孕,定期复查,在备孕及怀孕的各个阶段及时调整用药方案,相信能如愿拥有健康的宝宝。
参考文献:
[1].中华医学会风湿病学分会.2018中国类风湿关节炎诊疗指南.中华内科杂志, 2018,57(4) : 242-251
[2].牛红青,张莉芸,李小峰,等.类风湿关节炎疗效评价指标研究进展[J].中华风湿病学杂志.2008.12:55-57.
[3].Ideal Clinical Pathway Improves Pregnancy Outcomes in RA - Medscape - Jan 17, 2020.
[4].Jethwa H, et al. Does Rheumatoid arthritis Really Improve During Pregnancy? A Systematic Review and Meta-analysis. J Rheumatol. 2019 Mar;46(3):245-250.
[5].Bharti B, Lee SJ, Lindsay SP, Wingard DL, Jones KL et al. Disease severity and pregnancy outcomes in women with rheumatoid arthritis: results from the organisation of teratology. J Rheumatol. 2015;42(8):1376–1382.
[6].Branch DW. Pregnancy in patients with rheumatic diseases: obstetric management and monitoring. Lupus. 2004. 13(9):696-8.
[7].Gaillard AL, Barnetche T, Schaeverbeke T. Pregnancy Outcomes in Women with Rheumatoid Arthritis : A Systematic Review and Meta-Analyses. Arthritis Rheumatol. 2016;68(suppl 10). ACR abstract 1533.
[8].Xu C . 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout: switch or not switch febuxostat[J]. Arthritis & Rheumatology.
[9].张文,李懿莎,刘冬舟,等.风湿性疾病患者围妊娠期药物使用规范[J].中华内科杂志,2021,60(11):946-953.
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