01[氨基酸的结构和角色]
首先,我们需要了解氨基酸的基本结构。氨基酸是一种 通过碳氢氧构成的碳骨架和氨基组成的生物分子,是构成生命体的关键元素,同时也是蛋白质的基本组成单元。氨基酸的基本结构,除了包含氨基(-NH2)这一标志性基团外,其剩余部分可被视为由碳、氢、氧所组成的类似碳水化合物的结构。其结构可大致划分为两部分:一是上述的氨基,二是碳骨架。碳骨架,由碳原子相互连接构成,不仅在特定条件下能发挥碳水化合物的作用,还能参与糖异生过程,生成内源性葡萄糖,并作为脂肪合成的底物,参与脂肪酸的合成。
值得一提的是,氨基酸在促进脂肪合成方面的效果是葡萄糖的两倍,这意味着氨基酸在肝脏脂肪合成过程中扮演着更为重要的角色。近期,《CELL》杂志上的一篇论文揭示了膳食氨基酸在脂肪合成中的核心作用。研究通过同位素示踪法,对葡萄糖、谷氨酰胺和氨基酸进行了标记,并详细追踪了它们在实验动物体内的代谢途径。 氨基酸在脂肪合成过程中比葡萄糖更为有效,主要通过肝脏中的糖异生和脂肪酸合成路径发挥作用。令人瞩目的是,在随后生成的棕榈酸酯(即脂肪)中,源自谷氨酰胺和其他氨基酸的碳原子比例显著高于葡萄糖。此外,果糖、乳酸和醋酸盐这些脂肪合成的关键底物,对脂肪生成的贡献也远大于葡萄糖。
02肥胖与氨基酸的关系
对于肥胖的动物和人类而言,一个至关重要的生化反应——还原性羧化,会变得愈发活跃。这一过程实质上是三羧酸循环的部分逆反应,通过它,肝细胞能合成大量柠檬酸。这些柠檬酸被转运至细胞基质后,进一步参与脂肪的合成。在肥胖动物体内,这一过程变得更加高效,意味着他们的脂肪合成能力在不断增强。
那么,对于体型偏瘦或体重正常的生物而言,氨基酸在肝脏中又扮演着怎样的角色呢?研究显示,在瘦的野生型小鼠的肝细胞线粒体呼吸中,氨基酸氧化占据了相当大的比例,高达约33%,远超出脂肪酸(12.4%)和丙酮酸(4%)的贡献。 《CELL》杂志的研究借助同位素示踪法揭示,氨基酸在全球脂肪生成中扮演着核心角色,其贡献显著高于葡萄糖。谷氨酰胺相较于葡萄糖更易于标记三羧酸循环的中间体,这意味着谷氨酰胺能更高效地参与三羧酸循环,从而生成更多能量。此外,研究还发现,瘦小鼠的肝细胞中,谷氨酰胺及其他氨基酸与棕榈酸酯的结合效率显著高于葡萄糖,甚至可达后者的8-14倍。这些证据均表明,即使在非肥胖状态下,氨基酸依然是脂肪酸合成的主要原料。
03研究发现与影响
同位素示踪实验进一步揭示了氨基酸在瘦小鼠肝细胞中结合至脂肪酸的水平相当,且这些底物对脂肪生成的贡献均显著超过葡萄糖。这些发现对肝脏物质代谢的理解产生了颠覆性的影响。 蛋白质的摄入量与脂肪变性肝病的发病风险正相关,氨基酸在肝脏代谢中的颠覆性影响被重新认识。过去,人们普遍认为碳水化合物和脂肪这两种能量物质是影响肝脏代谢、甚至导致代谢紊乱的主要因素。然而,流行病学分析揭示,膳食蛋白质的摄入量与代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病(MASLD)的发病风险呈现正相关关系。
从进化论的视角来看,蛋白质对脂肪合成的显著贡献在远古时期具有至关重要的生存价值。 在远古时期,蛋白质作为能量储存的高效转化促进了人类的生存竞争和能量储存。在那个时代,人类无法保证每日所需营养的充足供应,因此每当能获取到丰富的食物,例如狩猎到大型动物时,便会大量摄入蛋白质。但蛋白质和氨基酸是无法储存的,那么如何有效利用这些宝贵的能量呢?肝脏将多余的氨基酸转化为脂肪并储存于身体各处,这样即便在食物稀缺时,人类也能依靠这些储存的脂肪维持生命。
蛋白质转化为脂肪的高效率在远古时期具有重要意义。由于当时蛋白质(如动物性食物)比富含碳水化合物的食物更为稀少,那些能够高效转化蛋白质为脂肪的人类在生存竞争中脱颖而出。然而,在现代营养过剩的环境下,过量的蛋白质可能对健康产生不利影响。我们需要意识到,任何营养素的过量都不利于健康,饮食和营养应与日常活动和体育活动相协调。保持均衡的饮食才是维护健康的关键。
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