乙肝发作后可引起肝硬化、肝癌,至今不能治愈。在探索攻克乙肝的实践中,科学家们先后研制出干扰素、核苷类药物两大手段,口服核苷类药物的患者占大部分,乙肝口服药物经过筛选,目前一线药物有TAF、替诺福韦、恩替卡韦三种,都是外国跨国医药公司发明的。
历经8年研发,今年6月,首个国产乙肝新药:艾米替诺福韦获批上市,商品名为恒沐,简称TMF,口服形式用药,很快引起业内和乙肝患者关注,它的药效怎么样?会不会耐药?价格贵不贵?长期用药是否安全?大量问题冒出来。
乙肝病毒通过血液、体液等形式进入人体后,与肝细胞核结合成牢固的乙肝病毒母体“cccDNA”,通过自带模板,利用肝脏里丰富的多聚酶作为“催化剂”,大量繁殖病毒。人们在感染后,不知不觉成为乙肝病毒携带者,但乙肝病毒只是在人体寄生而已,只需很少的营养就能存活。
乙肝发作并不是乙肝病毒引起的,而是人体内免疫系统,识别并清除乙肝病毒,损伤了肝细胞引起,出现肝功异常、肝病体征。根据病情,适当时机进行抗病毒治疗,可阻止病情恶化,延缓肝炎发展进程,这个过程中,口服核苷药物登场了。
核苷药物抗病毒原理,是药物成分经吸收后进入肝脏,抢先与多聚酶结合在一起,使其变质,不能再发挥繁殖乙肝病毒“催化剂”作用。这样,乙肝病毒一边受到免疫清除,一边缺乏新生病毒补充,数量减少,那么相应地肝炎症状也减轻了,坚持正确服药,若干年后可实现临床治愈。
但核苷药物也有致命弱点:只抑制乙肝病毒复制,不能清除乙肝病毒母体,这个才是根本问题。只要停药,乙肝病毒母体又会大量复制病毒,病情又会出现反复,非常头疼,而且会更严重。目前,所有一线乙肝药物都存在这个问题。
艾米替诺福韦,是对标替诺福韦生产的,替诺福韦后来进化到二代,即TAF。替诺福韦经过全球大量乙肝患者验证,优点是药效强,对应8个病毒数量级,至今无耐药报道,防止出现肝癌效果好,适用人群广泛。缺点是长期用药易导致骨质疏松、肾功损害等,且替诺福韦每片剂量300毫克,比TAF每片25毫克多了很多。
当然,关键还有价格因素,替诺福韦价格约450元/月,TAF约540元/月,虽然国产仿制药替诺福韦价格约20—40元/月,药效差不多,但更多患者选择进口药物。
艾米替诺福韦的分子结构和TAF很像,比TAF多了一个小“尾巴”,使自身溶解度和对细胞膜的穿透力提升一些,更有利于抑制病毒,药物半衰期更长。
研究人员曾用3组艾米替诺福韦,与进口替诺福韦比较药效。28日后,使用10毫克剂量艾米替诺福韦的治疗组,乙肝病毒DNA降幅约2.7 log10IU/ml,使用25毫克的组,降幅约2.89 log10IU/ml,使用40毫克的组,降幅约2.72 log10IU/ml,而使用替诺福韦,降幅为3.04 log10IU/ml,水平相当,但替诺福韦的药效比艾米替诺福韦高了很多倍。
艾米替诺福韦和一线乙肝药物一样,只能抑制乙肝病毒,仍不能治愈,但国产新药有3个优势,值得关注。
一是作为原研药问世,虽然参照了TAF的分子式,但说明国产药的水平进步巨大,为日后乙肝药物研制积累经验,我们不单靠仿制恩替卡韦、替诺福韦来满足乙肝患者需求。
二是青出于蓝胜于蓝,参照替诺福韦,但指标优于或持平参照对象,几乎不会影响肝功、肾功,证明艾米替诺福韦长期服用是有一定安全保障的,当然,要靠患者的用药反馈,特别是副作用要长期监测。
三是价格约270—300元/月,服用后起效快,半衰期长,且服用方便,每天1粒,随食物一起服用即可。
当然,有新药以后,仍要关注受损的肝脏的恢复,保持正确用药,定期体检,良好的生活习惯,能有效防止病情反复、恶化。
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