全球首例！1 型糖尿病成功「治愈」
本文作者：羽衣
糖尿病能治愈了？
一位 42 岁的男性患者，确诊 1 型糖尿病 37 年后，在一项开创性治疗的帮助下，胰岛细胞成功恢复了正常工作。
在本月初登上了 NEJM 后，这个病例被国内外多家媒体以「全球首例」、「治愈糖尿病的疗法终于问世」等字眼争相报道。[1，2]
不过，在全球范围内，号称「全球首例」的糖尿病「治愈」病例并非只有一位，所以，这名 42 岁患者，到底有何不同？
全球首例：无需免疫抑制治疗，胰岛素分泌正常
1 型糖尿病的主要发病机制，是人体的免疫系统错误攻击胰腺内的 β 细胞，导致胰岛素分泌异常。
当前受到普遍认可的 1 型糖尿病治愈方法，是将异体胰腺来源的胰岛组织移植给患者，达到「功能性治愈」的目标。
既然是异体移植，很显然，患者移植后需要长期维持抗排异治疗。[1]
长期对抗排斥反应、忍受免疫抑制剂的细胞毒性带来的副作用，不仅影响疗效，也严重影响患者生活，一直是临床和科研人员面临的棘手问题。
图源：参考资料 3
开头提到的这项研究，用了一种名为「UP421」的创新性疗法，其目标就是通过基因编辑来解决上述难题。[3]
异体胰岛组织引发受体免疫排斥反应的「元凶」，是 HLA-I 和 HLA-II 蛋白。利用 CRISPR 工具，研究团队首先剪掉了编码这两种蛋白质的基因，同时添加了另一种名为 CD47 的蛋白，以达到抑制巨噬细胞的吞噬作用的目的。
经过如此处理的异体 β 细胞，免疫原性显著降低，移植后引发排异的风险大幅降低。
在动物模型试验成功后，研究团队选择了这位 42 岁的患者。研究团队向患者注射了 17 次、共包含 7960 万个完成以上基因编辑的胰岛细胞，之后 12 周内，患者未使用任何类固醇、抗炎药物或免疫抑制剂。
持续监测结果显示，得到完全基因编辑的「低免疫原性细胞」全部在这位患者体内成功存活，未发现任何针对这些移植细胞的免疫反应。
图源：参考资料 3
同时，患者的糖化血红蛋白（HbA1c）检测显示，平均血糖水平下降约 42%，餐后 C 肽水平增加，与正常生理规律一致——提示移植细胞在持续正常工作。影像检查也提示移植细胞良好存活，未见炎症反应。[1]
研究团队在接受 Science 的采访时直言：「这是一个巨大的成功。」[4]
从「功能性治愈」到「真正的治愈」，还有多远的路？
近年来，有关糖尿病患者治愈方法的研究成果不断，但本次病例之所以受到广泛关注，是因为此前的多项研究，大多都没能摆脱对免疫抑制剂的依赖，基本只能算是「功能性治愈」。
北京大学研究团队曾在 Cell 上发表了一种治疗方法，通过移植化学重编程多能干细胞分化来源的胰岛（CiPSC-胰岛），成功让 1 名 1 型糖尿病患者血糖控制恢复、摆脱了常规的胰岛素治疗。截至去年 9 月，疗效已稳定持续 1 年以上，实现了 1 型糖尿病的临床功能性治愈。[5，6]
不过，研究团队并未披露这位患者的免疫抑制治疗情况。[6]
图源：参考资料 5
也有不少团队在探索「同种异体干细胞再生疗法」，如今年 6 月发表于 NEJM 的一项研究，通过诱导性多能干细胞在体外培养出正常胰岛 β 细胞，移植进患者体内。
治疗后 90 天内，12 名接受全剂量治疗的患者，餐后 C 肽水平逐渐趋于正常；治疗后 4 个月，所有患者糖化血红蛋白均降至正常；1 年后这些患者血糖正常时间达到 93%。[7]
去年 4 月，上海长征医院和中国科学院团队也在 Nature 子刊 Cell Discovery 上发表成果，首次利用干细胞来源的自体再生胰岛移植，成功使一位胰岛功能严重受损的糖尿病患者，实现脱离外源胰岛素 33 个月。[8，9]
图源：参考资料 8
回到开头的这位 42 岁患者，研究团队介绍，本次全新疗法，可以达到「不影响患者免疫功能 + 让移植细胞在免疫监视下隐身」的目的。
不用终身使用胰岛素，也不用免疫抑制剂，这次确实称得上是真正的「治愈」。
不过，目前的报道仅仅是治疗后随访 3 个月的结果，且本次为「单病例概念验证研究」，主要是为了评估疗法的安全性与可行性——如此看来，似乎又与真正的「治愈」还差一段距离。
研究团队显然也清楚这一点，他们表示，下一步工作将提高细胞剂量并延长随访期，持续密切关注这位受试患者的状态。[2]
策划：肯德羊｜监制：islay
题图来源：图虫创意（非文中提及病例）
参考资料：
[1]https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2503822
[2]https://singularityhub.com/2025/08/14/in-a-first-diabetic-man-gets-insulin-producing-cells-his-body-wont-reject-no-needles-or-pills/
[3]https://ir.sana.com/static-files/6d8d5101-84f9-480e-8d3a-1dc77f34f00e
[4]https://www.science.org/content/article/immune-dodging-cells-could-give-diabetes-treatment-shot-arm
[5]https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)01022-5
[6]https://mp.weixin.qq.com/s/kjTc9mF76ItdfZ24FBS8pQ
[7]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2506549
[8]https://www.nature.com/articles/s41421-024-00662-3
[9]https://mp.weixin.qq.com/s/zI8KiRbQ4JEFMt22eeP7VQ
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