禁食的健康益处与风险（综述）
禁食的健康益处与风险（综述）
A critical assessment of fasting to promote metabolic health and longevity
Endocrine Reviews.2025-07-23;doi:10.1210/endrev/bnaf021.
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禁食与代谢长寿核心观点：禁食通过适应性代谢转换可能促进代谢健康与寿命延长，但存在骨质疏松等潜在风险，需进一步研究明确其临床应用。
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适应性饥饿机制：禁食引发三阶段代谢转换，包括糖原分解、糖异生及脂代谢主导期，依赖胰高血糖素/胰岛素信号调控关键酶（如糖原磷酸化酶、PCK1）及转录因子（如CREB、FOXO1）。
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脂代谢主导阶段：脂肪分解释放游离脂肪酸，肝脏通过酮体生成（依赖HMGCS2酶及PPARα调控）为大脑供能，脂肪动员涉及ATGL、HSL等经典脂酶及新发现的溶酶体脂酶（LAL）。
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能量消耗降低：禁食减少基础代谢率，通过甲状腺轴抑制（T3/T4下降）、GH抵抗（IGF-1降低）及性腺功能减退实现，伴随FGF21和瘦素水平变化。
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潜在益处机制：禁食可能通过改善胰岛素抵抗、激活自噬、抑制促癌通路（如PI3K/AKT）、重塑脂质代谢（如高不饱和三酰甘油）及清除病理性生物分子（如氧化脂质）延缓衰老。
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潜在风险机制：长期禁食导致骨密度下降（与IGF-1减少、皮质醇升高相关），并可能引发脂肪组织炎症（如巨噬细胞浸润及CRP升高）。
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临床研究现状：人类试验显示禁食可减轻体重并改善代谢指标，但多数研究对象为超重人群，需更多正常体重及长期数据验证独立于减重的益处。
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