BCAA 分解代谢通过中间代谢物驱动脂肪生成,并促进肥胖期间的皮下脂肪组织扩张
bioRxiv - Physiology Pub Date : 2022-08-18 , DOI: 10.1101/2022.08.18.504380
Jing Shao 1, 2, 3, 4 , Yunxia Liu 1, 3 , Xuejiao Zhang 2 , Le Shu 5, 6 , Jiayu Yu 1, 3, 7, 8 , Sa Yang 2 , Chen Gao 7, 8 , Chenma Wang 2 , Nancy Cao 7, 8 , Meiyi Zhou 1, 3 , Rui Chi 1, 3 , Mengping Chen 1, 3 , Chunliang Liu 1, 3 , Ji Wang 1, 3 , Weiping Zhang 2 , Ruixin Liu 9, 10 , Jiqiu Wang 9, 10 , Weiqing Wang 9, 10 , Guang Ning 9, 10 , Xia Yang 5, 6 , Yibin Wang 7, 8 , Haipeng Sun 1, 2, 3
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支链氨基酸(BCAA,包括亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸)已成为代谢健康和疾病的主要参与者,但其潜在机制仍不清楚。在这里,我们报告 BCAA 分解代谢通过亮氨酸的中间代谢物驱动脂肪生成,并促进肥胖期间皮下白色脂肪组织 (sWAT) 的扩张。人类和小鼠的遗传分析表明,WAT 中的 BCAA 分解代谢途径与脂肪生理学和肥胖特征密切相关。改变成熟脂肪细胞中的 BCAA 分解代谢对小鼠的肥胖影响很小。然而,通过 FABP4-Cre 介导的Bckdk缺失增强脂肪 BCAA 分解代谢会促进饮食诱导的肥胖,同时通过Bckdha阻断脂肪 BCAA 分解代谢消融则相反。有趣的是,BCAAs 的分解代谢会引发脂肪库特异性反应,并以细胞自主方式促进 sWAT 延伸和脂肪生成。从机制上讲,BCAA 分解代谢通过亮氨酸的中间代谢物驱动脂肪细胞分化,亮氨酸可激活 mTORC1 和甲硫氨酸合成多胺,从而促进脂肪生成主调节剂的表达。总之,这些结果表明 BCAA 分解代谢促进肥胖期间的脂肪生成和 sWAT 扩张。由分解代谢中间体驱动的亮氨酸和蛋氨酸代谢之间的串扰突出了氨基酸在代谢健康和疾病中的意想不到的调节作用。
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更新日期:2022-08-22
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