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董吁钢教授：从循证到实践，用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液（2.4mg）为超重/肥胖患者带来全面健康获益

泰然健康网
2025-09-16 00:33

*仅供医学专业人士阅读参考

近期，司美格鲁肽注射液（2.4mg）体重管理适应症在国内获批。董吁钢教授通过梳理和回顾相关临床研究，详细解读司美格鲁肽注射液获益证据并分享临床使用心得。

随着社会经济的蓬勃发展与生活水平的显著提高，人们的生活方式正经历前所未有的改变。然而，这一进程伴随着超重/肥胖问题日趋严峻化。近年来，我国超重/肥胖以及相关的慢性疾病的患病率急剧上升，构成了不容忽视的公共卫生问题。流行病学数据显示，当前我国约50%以上的成年人和约20%的学龄儿童超重或肥胖。在部分城市中，儿童、青少年超重、肥胖率已达40%[1]。

多年来，临床和基础科研人员在不断探索控制肥胖的治疗手段，一批新型的控制体重药物逐渐应用于临床。其中，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）因减重效果优异，安全性好而备受临床关注。近期，诺和盈（用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液）在中国获得上市批准，为超重和肥胖症患者[初始体重指数（BMI）≥30kg/m2；或在27kg/m2至30kg/m2之间，且存在至少一种体重相关合并症]*提供突破性的健康体重管理方案。医学界特邀中山大学附属第一医院董吁钢教授对司美格鲁肽注射液的超重/肥胖获益证据进行回顾和梳理，并分享超重/肥胖的管理经验，以期助力超重/肥胖规范化管理，减轻疾病负担，改善临床结局。

我国肥胖症负担重，减重管理需从生活干预开始

董吁钢教授表示，早在1997年，肥胖就被世界卫生组织（WHO）认定为一种疾病。临床医生，尤其是心内科医生非常关注患者的肥胖/超重问题，因为其会引发一系列的健康、社会和心理问题。首先，肥胖是心血管疾病重要的危险因素之一，肥胖会增加高血压、糖尿病、血脂异常、冠心病、心梗、卒中等多种慢性疾病的风险；其次，肥胖可能降低患者的生活质量，或减少预期寿命。《中国心血管健康与疾病报告2021概要》指出2019年我国大约11.98%的心血管疾病（CVD）死亡原因可归因于高BMI[2]；最后，肥胖还会增加居民卫生保健成本，造成医疗卫生体系的负担加重。

相反，减重可以有效预防2型糖尿病（T2DM），改善胰岛素抵抗，降低甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。此外，减重还可以降低血压，缓解睡眠呼吸暂停，改善患者全身炎症状态。因此，进行有效的体重管理是十分必要的。

在谈到如何有效地管理肥胖/超重时，董吁钢教授介绍治疗应从生活方式干预入手，主要包含营养、运动和行为方式干预等。临床医生需积极教育患者“管住嘴、迈开腿”，并为其制定科学、个性化的膳食和运动干预方案。当生活方式干预效果不佳时，如合并明显胰岛素抵抗或其他相关代谢异常时，可考虑在生活方式干预的基础上应用药物减重治疗。董吁钢教授认为，理想的减重药物应具备显著的控制体重效果，且持续有效，同时，药物安全性高，副作用小。GLP-1RA类药物便符合上述要求。而以上措施均无法控制体重时，可考虑手术治疗。

STEP系列研究：不止减重，司美格鲁肽注射液带来额外健康获益

董吁钢教授指出，GLP-1RA是T2DM治疗领域的一类新型降糖药。近年来研究证实其不仅能显著改善糖代谢紊乱，还具有减轻体重、降低收缩压、改善脂代谢等作用。其中，STEP系列研究是探讨司美格鲁肽注射液在肥胖治疗中的有效性和安全性的最重要的临床随机对照研究。该系列临床试验于2018年6月开始，现已完成14项，包含12项全球3期临床试验、1项东亚地区区域性3期临床试验和1项中国为主的区域性3期临床试验。

已完成的14项STEP系列临床试验的研究时长为11-24个月，在给予生活方式干预或强化行为治疗的基础上，评估司美格鲁肽注射液在成人长期体重管理中的疗效、安全性和其他健康获益。总体而言，STEP系列临床试验数据表明，无论是否合并2型糖尿病，对于全球不同地区、不同人种、不同年龄、不同性别的成人超重和肥胖患者，司美格鲁肽注射液均可显著降低体重，平均减重幅度达17%（16.8kg）[3，4]，同时具有良好的安全性和耐受性。

例如在STEP-6研究中，共纳入了437例东亚肥胖参与者。研究结果显示，从基线到第68周，司美格鲁肽注射液组平均体重减轻13.2%，而安慰剂组平均减重2.1%，估计治疗差异为-11.1%（P<0.0001）。同时司美格鲁肽注射液组腹部内脏脂肪面积和腰围也显著下降[5]。STEP-7研究则进一步证实了司美格鲁肽注射液同样适用于中国肥胖人群，研究发现，从基线到第44周，司美格鲁肽注射液组体重的平均减轻12.1%，而安慰剂组体重减轻3.6% ，估计治疗差异为-8.5%（P<0.0001）；司美格鲁肽注射液组腰围下降10.7cm，安慰剂组腰围下降3.9cm，估计治疗差异为-6.8cm（P<0.0001）[6]。

董吁钢教授表示，除有效控制超重/肥胖外，司美格鲁肽注射液还能改善多项心血管及代谢危险因素。如在STEP-6研究中，司美格鲁肽注射液组可观察到收缩压降低约11mmHg，C反应蛋白水平降低58%，纤溶酶原激活物抑制剂1水平降低32%[5]。而在STEP-7研究中，司美格鲁肽注射液组糖化血红蛋白（HbA1c）降低0.8%，总胆固醇降低5.2%，甘油三酯降低28%[6]。此外，司美格鲁肽注射液可明显改善全身炎症状态。有学者分析了STEP-1/2/3数据。研究发现，司美格鲁肽注射液在第68周显著降低了C反应蛋白（CRP），估计治疗差异（STEP-1为-44%；STEP-2为-39%；STEP-3为-48%；p < 0.05）。CRP的降低与减重同时发生，并且无论基线BMI、体重、血糖状态如何都是一致的[7]。

SELECT研究和STEP-HFpEF研究：超重/肥胖合并心血管疾病管理新突破

董吁钢教授介绍，近年来的临床研究还发现，司美格鲁肽注射液可以降低超重/肥胖不合并糖尿病患者的心血管事件风险。2023年公布的SELECT研究结果首次证实了司美格鲁肽注射液进行体重管理可以降低超重/肥胖不合并糖尿病的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的心血管事件风险。研究结果显示，平均随访39.8个月后，与安慰剂组相比，司美格鲁肽注射液组主要心血管复合终点事件风险下降达20%（P<0.001）；在确证性次要终点上，与安慰剂组相比，司美格鲁肽注射液组心血管死亡风险、心衰复合终点事件风险和全因死亡风险分别下降了15%、18%及19%[8]。SELECT研究结果为超重/肥胖合并心血管疾病的管理提供了新的思路。

STEP-HFpEF研究则评估了司美格鲁肽注射液对肥胖合并射血分数保留的心衰（HFpEF）的非糖尿病患者体重和堪萨斯城心肌病问卷临床总评分（KCCQ-CSS）的影响。研究结果显示，与安慰剂组相比，司美格鲁肽注射液组的KCCQ-CSS显著提高（P<0.001）；平均体重显著降低（P<0.001）。此外，与安慰剂组相比，司美格鲁肽注射液组6分钟步行试验距离显著增加（p<0.001）；炎症指标hs-CRP水平和心衰标志物N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平均显著下降[9]。这些结果提示司美格鲁肽注射液在减重的同时能改善HFpEF患者的心衰症状、体力活动受限及运动功能。

司美格鲁肽注射液安全性和耐受性好，解除使用后顾之忧

董吁钢教授表示，药物的安全性是临床医生和患者都非常关心的问题。总体而言，司美格鲁肽注射液安全性好，低血糖风险发生率低。究其原因，GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌，这种机制意味着接受GLP-1RA治疗的T2DM患者发生低血糖的风险较低。在没有糖尿病的肥胖个体中，GLP-1RA治疗发生低血糖的可能性也很低。

同时，司美格鲁肽注射液治疗耐受性好。在T2DM和肥胖患者中使用司美格鲁肽注射液最常报告的不良反应为胃肠道事件，如恶心、呕吐和腹泻等。胃肠道不良反应多为轻中度，且为暂时性，主要发生于剂量递增期间，极少进展为严重事件，往往随着时间的推移而减弱。在STEP系列研究及SELECT研究证实，司美格鲁肽注射液组严重不良事件发生率与安慰剂组无显著差异[3-6，8，9]。

董吁钢教授认为，大多数肥胖患者使用司美格鲁肽注射液治疗可以顺利进行。临床上使用司美格鲁肽注射液时，药物剂量应逐渐增加。当患者出现不良反应，可暂停增加剂量或稍回退。其后通过不断地调整和观察，最终使药物剂量维持在较理想的水平。

最后，董吁钢教授表示，目前临床面对肥胖/超重仍缺乏有效的治疗手段。司美格鲁肽注射液能有效控制体重，降低代谢及心血管危险因素，提高生活质量和改善预后。其减肥适应症在中国获批，为国内超重/肥胖患者的管理提供了有力的武器，开启了中国肥胖症治疗的新篇章。

总结

在我国，超重/肥胖率持续增加。根据最新发表的研究预测，到2030年，我国成人（≥18岁）中超重/肥胖的患病率或将达到惊人的65.3%[1]。科学有效地防治超重/肥胖对实现“健康中国2030”的目标至关重要。随着司美格鲁肽注射液减肥适应症在中国获批，为中国超重/肥胖患者的管理带来了新的药物选择，有望解决目前体重管理未被满足的临床需求。

注:本材料所提到的司美格鲁肽2.4mg均为适用于长期体重管理的 GLP-1RA 周制剂。不同剂量的司美格鲁肽注射液用于不同的适应症。司美格鲁肽2.4mg适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数（BMI）符合以下条件：
●≥30kg/m2（肥胖）
●≥27kg/m2 至<30kg/m2（超重）且存在至少一种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。

专家简介

董吁钢教授

●中山大学附属第一医院心血管内科学科带头人，教授，主任医师，博士研究生导师

●中华医学会心血管病分会代谢性心血管病学组副组长

●中国生物医学工程学会体外反搏分会候任主任委员

●中国心衰中心联盟执行主席

●中国医师协会心内科医师分会常务委员兼心衰学组副组长
●广东省医师协会心内科医师分会名誉主任委员

参考文献：

[1].Youfa Wanget al. Health policy and public health implications of obesity in China. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Jul;9(7):446-461.
[2].中国心血管健康与疾病报告2021概要[J]. 中国循环杂志,2022,37(6):553-578.
[3].Thomas A Wadden, et al. Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1403-1413.
[4].Domenica Rubino, et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1414-1425.
[5].Takashi Kadowaki, et al. Semaglutide once a week in adults with overweight or obesity, with or without type 2 diabetes in an east Asian population (STEP 6): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol . 2022 Mar;10(3):193-206.
[6].Yiming Mu, et al. Efficacy and safety of once weekly semaglutide 2·4 mg for weight management in a predominantly east Asian population with overweight or obesity (STEP 7): a double-blind, multicentre, randomised controlled trial.Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Mar;12(3):184-195.
[7].Subodh Verma, et al. Effects of once-weekly semaglutide 2.4 mg on C-reactive protein in adults with overweight or obesity (STEP 1, 2, and 3): Exploratory analyses of three randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials. EClinicalMedicine. 2022 Nov 29: 55: 101737.
[8].A Michael Lincoff，et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes.N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-2232.
[9].Mikhail N Kosiborod, et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med. 2023 Sep 21; 389(12): 1069-1084.

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