第 85 届美国糖尿病协会科学年会（ADA 2025）近日在美国风城芝加哥召开。胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）再次成为关注焦点，多项研究从血糖控制、体重管理、糖尿病缓解等不同角度探索了其更广泛的临床价值。
引人关注的是，来自中国银诺医药的研究团队围绕一款新型超长效 GLP-1RA，连续发布多项研究结果，涵盖超重/肥胖人群、药物初治 2 型糖尿病（T2DM）患者以及 T2DM 患者的疗效事后分析，相关数据同步发表于《Diabetes》杂志，展现了国产创新药在全球代谢疾病领域的科研实力。我们特此收集了相关研究摘要，以飨读者。
一项关于依苏帕格鲁肽 α 在肥胖或超重患者中有效性和安全性的 2 期临床研究[1]
作者信息：包玉倩、周健、高非、邵安娜、许玉龙、王庆华、贾伟平
引言与目的：
依苏帕格鲁肽 α（以下简称：依苏帕）是一种新型人源长效 GLP-1 受体激动剂。本试验旨在评估其在超重/肥胖且经生活方式干预后体重控制不佳的患者中有效性和安全性。
方法：
结果：
共入组 50 名患者（平均年龄：36.3 岁；平均 BMI：33.0 kg/m²）。依苏帕组超重/肥胖患者减重剂量 4 周减重可达 8.6 kg。依苏帕的肌脂比相比安慰剂显著增加。此外，依苏帕还可明显降低腰围。研究还观察到，依苏帕组患者的体重有持续下降的趋势。治疗相关不良事件主要为轻中度胃肠道反应，无提前停药、无严重不良事件或低血糖事件发生。PHQ-9（抑郁症筛查量表）评估表明没有心理健康相关问题。
研究发现依苏帕在 5～20 mg 剂量范围内呈现剂量依赖的药代动力学特征，即其 C max（最大血药浓度）和 AUC₀–∞（血药浓度-时间曲线下面积）呈线性增长。平均半衰期（t_1/2）为 256 至 287 小时。
结论：
依苏帕在超重/肥胖患者中显示出良好的安全性特征和显著的减重效果。大多数患者实验数据显示达到了具有临床意义的减重目标。依苏帕凭借其显著延长的半衰期，为降低给药频率提供了有力支持。研究结果表明，采用每两周一次的剂量递增策略给药，依苏帕不仅在临床上展现出良好的疗效，还因给药周期对患者管理和患者依从性有所帮助，有望成为一种极具潜力和有效的体重管理选择。
一项针对药物初治 T2DM 患者在应用依苏帕格鲁肽 α 治疗后糖尿病缓解的研究[2]
作者信息：孙睿、许玉龙、王庆华、马建华
引言与目的：
本研究旨在评估新型长效胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）依苏帕格鲁肽 α（以下简称：依苏帕）在药物初治 T2DM 患者中实现血糖稳定控制及停药后糖尿病缓解的能力。
方法：
在本次分析中，受试者完成了 52 周的依苏帕治疗，或在开放标签扩展期内从安慰剂转为接受 28 周的依苏帕治疗，并达到了稳定的血糖控制（HbA1c< 7%）。治疗结束后，所有受试者进入了一个 52 周的前瞻性、停药观察期。主要终点为根据 2021 年美国糖尿病协会（ADA）标准定义的停药后 3 个月糖尿病缓解率（HbA1c< 6.5%）。采用 Kaplan-Meier（KM）分析评估停药后 1 年 HbA1c< 7% 的概率。通过持续葡萄糖监测（CGM）评估目标范围内时间（TIR）的变化。采用逻辑回归和亚组 KM 分析探讨促成糖尿病缓解的相关因素。
结果：
共入组 29 名患者。停药后 3 个月，糖尿病缓解率为 60%。停药后 6 个月和 12 个月，维持 HbA1c< 7% 的概率分别为 58.1%（95% CI：39.0%～73.1%）和 41.4%（95% CI：24.0%～58.0%）。52 周的依苏帕治疗，显著改善了 TIR（基线：46.4%；52 周：89.1%）。停药后 TIR 水平在 3 个月时为 70.1%，6 个月时为 68.1%，12 个月时为 64.1%。达到缓解的患者基线 HbA1c相对较低、治疗前 BMI 较高。与未缓解者相比，其腰围（-3.3 cm）和餐后血糖水平的降幅更显著。停药后 HbA1c水平和 HOMA-β 评分的改善与更高的缓解概率显著相关（p＝0.03 和 p= 0.05）。停药后 1 年内体重保持稳定，未出现反弹。
结论：
依苏帕在稳定控制血糖和停药后糖尿病缓解方面展现出显著疗效。β 细胞的功能改善是实现长期缓解的关键因素。
根据基线特征对依苏帕格鲁肽 α 单药及与二甲双胍联合治疗在 T2DM 患者中的事后分析[3]
作者信息：许玉龙、张力、周全、李益明、朱大龙、贾伟平、王庆华
引言与目的：
依苏帕格鲁肽 α（以下简称：依苏帕）是一种新型长效胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）。本研究是对评估依苏帕单药或联合二甲双胍治疗中的 T2DM 患者进行的事后分析，并按基线（BL）特征进行了分层。
方法：
年龄 ≥ 18 岁的患者，被随机分配接受为期 24 周的依苏帕 1 mg、3 mg 或安慰剂组进行单药治疗（平均基线 HbA1c：8.73% ± 0.72%）或 与二甲双胍联用（平均基线 HbA1c：8.67% ± 0.75%）。分析 HbA1c相对基线的预计变化值，并按基线特征（包括年龄、BMI、性别和 HbA1c）进行分层。
结论：
不论患者的年龄、BMI、性别和基线 HbA1c如何，依苏帕无论是单药治疗还是联合治疗，均能实现 HbA1c的显著降低。
专家点评：李益明教授
GLP-1RA 正走向「代谢多靶管理」
2024 年 6 月，国家卫生健康委等 16 部门联合制定发布了《「体重管理年」活动实施方案》[4]，其主要目的在于通过循证干预遏制肥胖与糖尿病的发生率。从宏观流行病学视角看，若维持现状，到 2050 年我国糖尿病患病率将攀升至 29.1%；而实施有效的肥胖干预措施可抑制约 50% 的糖尿病患病率增长，并将全国患病率控制在 15% 以下[5]。鉴于 亚洲首个人源超长效 GLP-1RA 药物在超重与肥胖人群中的持续体重管理优势，其有望成为实现这一目标的重要支点。
超长效 GLP-1RA 的突破性进展，在提升用药可及性、缓解医保支付压力，构建本土创新药产业链自主性都具有战略意义。本次 ADA 发布的 3 项研究，分别从体重管理、糖尿病缓解和个体化治疗维度，系统验证了超长效制剂依苏帕格鲁肽α的科学价值与商业化潜力。
依苏帕格鲁肽 α 在超重/肥胖人群中的应用研究显示，87.5% 患者实现 ≥ 5% 体重减轻；肌脂比显著增加。这表明依苏帕格鲁肽 α 不仅帮助有效减轻体重，还能在减重过程中维持肌肉量，这对于长期的健康管理和代谢改善具有重要意义。
更值得关注的是，依苏帕格鲁肽 α 在药物初治 T2DM 患者中展现出了相当可观的维持病情缓解潜力[2]。在停止使用降糖药物后，仍有相当比例患者能够保持血糖稳定，显示了 β 细胞功能部分恢复和代谢稳态重建的可能性[2]。目前，GLP-1RA 类药物尚无系统评估停药后缓解的数据，而这项研究正填补了该领域的空白，为未来糖尿病长期管理提供了崭新思路。
此外， 依苏帕格鲁肽 α 在 T2DM 患者中呈现超长半衰期（约 204 h），在超重/肥胖人群中更呈现超长半衰期（256 至 287 h），可支持每两周一次的给药方案[6]。这在依从性和用药便利性方面具有优势，有助于患者管理。目前双周给药方案的相关开发和验证正稳步推进，预计将进一步提升其临床实用价值。
总之，这 3 项临床研究从体重管理效率、糖尿病缓解率到给药便利性，都与国家公共卫生战略及患者需求高度契合。不仅为「体重管理行动计划」提供了强有力的方案支持，也在糖尿病治疗范式上开辟了新的路径。
我们欣喜地看到，中国本土研发力量正快速融入全球代谢性疾病治疗的创新体系，力图为全球患者提供更多高质量解决方案。
专家简介
李益明 教授
复旦大学附属华山医院内分泌科主任
主任医师，教授，博士生导师
•中华医学会糖尿病学分会常委、糖尿病神经并发症学组副组长
•中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员
•上海市康复协会糖尿病分会主任委员
•上海市医学会内分泌分会副主任委员
•上海市中医药学会糖尿病分会副主任委员
•上海市中西医结合学会内分泌代谢病专业委员会副主任委员
•《中国糖尿病杂志》和《中华糖尿病杂志》编委《实用内科学》副主编、《harrisen 内分泌学》共同主译
•主要的研究方向为神经内分泌疾病诊治、糖尿病神经病变和肥胖胰岛素抵抗
▲上下▼
GLP-1 调研：
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
内容策划：靳玉玲
内容审核：陈晓慧
题图来源：图虫创意
参考文献
[1]. Efficacy and Safety of Efsubaglutide Alfa in Patients with Obesity or Overweight—A Phase 2 Study，Diabetes 2024;74(Supplement_1):738-P，Published: 20 June 2025
[2]. Diabetes Remission in Drug-Naïve Patients with Type 2 Diabetes (T2D) after Efsubaglutide Alfa Treatment，Diabetes 2024; 74 (Supplement_ 1) :740-P， Published: 20 June 2025
[3]. Post Hoc Analysis of Efsubaglutide Alfa Monotherapy and Combined Therapy with Metformin in T2D Patients by Baseline Characteristics，Diabetes 2024; 74 (Supplement_1) :739-P，Published: 20 June 2025
[5]. Zhou YC, Liu JM, Zhao ZP, Zhou MG, Ng M. The national and provincial prevalence and non-fatal burdens of diabetes in China from 2005 to 2023 with projections of prevalence to 2050. Mil Med Res. 2025;12(1):28.
[6]. 伊苏帕格鲁肽 α 说明书.返回搜狐，查看更多
