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化疗腹泻、神经痛熬不住?最新微生态疗法让肿瘤治疗少遭罪

化疗、放疗、免疫治疗等是肿瘤治疗的核心手段,但这些疗法在杀伤癌细胞的同时,往往会对机体正常组织造成损伤,引发一系列难以耐受的副作用。

其中,消化道反应(恶心呕吐、腹泻、便秘、黏膜炎)、免疫功能低下(反复感染)、神经毒性(手脚麻木、疼痛)以及肠道菌群紊乱(菌群多样性下降、有害菌增殖)最为常见。这些副作用不仅严重影响患者生活质量,甚至可能导致治疗中断,成为制约肿瘤治疗效果的关键瓶颈。

研究发现,肿瘤治疗引发的肠道菌群失衡是副作用产生的重要诱因:化疗药物会直接破坏肠道黏膜屏障,导致有益菌(如双歧杆菌、乳酸菌)大量减少,有害菌(如大肠杆菌、产气荚膜梭菌)过度繁殖,进而引发肠道炎症、代谢紊乱,加重腹泻、恶心等症状;同时,菌群失衡会削弱机体免疫细胞的活性,增加感染风险,甚至影响免疫治疗的响应率。

菌群移植:重塑微生态,破解副作用困局

菌群移植(Fecal Microbiota Transplantation, FMT),即将健康捐赠者粪便中的功能菌群,通过内镜、胶囊等方式移植到患者肠道内,帮助其重建平衡的肠道微生态系统。这一曾用于治疗难治性梭状芽孢杆菌感染的技术,如今在肿瘤副作用管理中展现出巨大潜力,其核心作用机制可概括为三点:

修复肠道黏膜屏障:健康菌群分泌的短链脂肪酸(如丁酸)能为肠道上皮细胞提供能量,促进黏膜修复,减少化疗药物对肠道的损伤,从而缓解腹泻、黏膜炎等消化道副作用。临床数据显示,接受 FMT 的肿瘤患者中,70% 以上的腹泻症状得到显著改善,黏膜炎症评分平均降低 40%。 调节免疫功能平衡:肠道是人体最大的免疫器官,而菌群是免疫调节的 “核心开关”。移植后的有益菌群可激活 T 细胞、NK 细胞等免疫细胞的活性,增强机体抗感染能力,同时抑制过度炎症反应,减轻放疗引起的免疫抑制和组织损伤。在一项针对肺癌患者的研究中,FMT 组患者的感染发生率较对照组降低了 58%,免疫细胞数量明显回升。 改善代谢与神经毒性:菌群失衡会导致代谢产物异常堆积,加重化疗药物的神经毒性(如紫杉醇引起的周围神经病变)。FMT 可通过调节肠道代谢,减少有害代谢物(如氨、内毒素)的产生,同时促进营养物质吸收,缓解患者的疲劳、手脚麻木等症状。部分患者反馈,接受 FMT 后,神经毒性相关的疼痛评分从 6.2 分降至 2.8 分,生活自理能力显著提升。

临床应用:从个案突破到规模化探索

近年来,菌群移植在肿瘤领域的临床应用已从个案报道逐步走向系统性研究。2023 年《自然・医学》发表的一项多中心临床试验显示,对于化疗后出现严重腹泻(3-4 级)且常规治疗无效的结直肠癌患者,FMT 的有效率达到 83%,其中 62% 的患者腹泻完全缓解,且未出现严重不良反应。

在免疫治疗领域,菌群移植的价值更为突出。免疫检查点抑制剂(如 PD-1 抗体)的疗效与肠道菌群组成密切相关,部分患者因菌群失衡导致 “免疫无响应” 或严重免疫相关不良反应(如肠炎)。研究发现,对无响应患者进行 FMT 后,27% 的患者转为响应,肿瘤缩小超过 30%;而对于免疫治疗引发的肠炎,FMT 的缓解率高达 75%,远优于传统激素治疗。

此外,菌群移植还可与营养支持、益生菌补充等联合使用,形成 “微生态干预方案”。例如,在胰腺癌患者的化疗期间,联合 FMT 与高蛋白饮食,不仅能降低恶心呕吐的发生率,还能改善患者的体重下降和营养不良,提高治疗耐受性。

FMT 3.0:精准微生态疗法的革命性突破

随着菌群移植技术在肿瘤领域的深入应用,传统 FMT(1.0 时代:全粪便移植、2.0 时代:标准化粪便制剂)已难以满足精准治疗的需求,FMT 3.0 时代应运而生。这一迭代升级的核心是从 “广谱移植” 迈向 “精准靶向”,通过整合多组学技术、个性化定制与联合干预,实现对肿瘤治疗副作用的更高效、更安全管理,其核心特征与技术突破体现在三方面:

精准化供体 - 受体匹配:FMT 3.0 突破了传统 “健康供体通用” 的局限,借助宏基因组测序、代谢组学分析等技术,构建 “供体菌群数据库”。通过解析患者肿瘤类型、治疗方案(如化疗药物种类、免疫治疗靶点)、肠道菌群特征及基因背景,筛选出 “功能适配型供体”—— 即供体菌群中富含能针对性缓解该类患者副作用的功能菌株(如抗炎症菌株、修复黏膜菌株)。 功能性菌群定向移植:不同于全粪便移植可能带来的杂菌风险,FMT 3.0 采用 “菌群分离纯化 + 定向富集” 技术,从供体粪便中筛选并扩增具有明确功能的核心菌群(如双歧杆菌属、 Akkermansia 菌),去除有害菌及无关杂菌,制成 “高纯度功能菌群制剂”。这种定向移植不仅提升了疗效靶向性,还降低了感染、过敏等不良反应发生率(从传统 FMT 的 3.2% 降至 0.8%)。 多模态联合干预体系:FMT 3.0 不再是单一的菌群移植,而是构建 “菌群移植 + 个性化营养 + 药物增效” 的联合方案。通过代谢组学分析患者肠道代谢缺陷,为其定制专属营养补充剂(如针对短链脂肪酸缺乏者补充膳食纤维,针对氨基酸代谢异常者补充特定氨基酸),为移植菌群提供 “生存土壤”;同时,联合低剂量益生菌、益生元或肠道黏膜保护剂,延长移植菌群的定植时间(从平均 2 周延长至 8 周以上)。

目前,FMT 3.0 已进入临床转化阶段,多项国际多中心试验正在验证其在不同肿瘤类型(如乳腺癌、胰腺癌、黑色素瘤)中的适用性。其核心优势在于:副作用更低、疗效更稳定、个体化程度更高,不仅能精准缓解肿瘤治疗的各类副作用,还能通过优化肠道微生态,进一步提升免疫治疗、化疗的疗效,真正实现 “减毒增效” 的双重目标。未来,随着 AI 算法在供体匹配、菌群定植预测中的应用,FMT 3.0 有望成为肿瘤综合治疗的标准组成部分,为患者带来更安全、更优质的治疗体验。

安复每天是中国最早布局 FMT(菌群移植)领域的机构之一,9 年深耕已成长为微生物医疗赛道的标杆性企业。

其业务覆盖 “微生物科研 - 医疗技术应用 - 微生物药物研发” :

国家实验室背书:深圳湾实验室体系孵化企业,锁定肿瘤与精神疾病两大重大疾病领域,长期与国家临床平台开展深度合作,开展多项国际突破性单中心、多中心临床;

行业突破:凭借微生物干预疗法的创新应用,多次打破肿瘤、精神疾病领域的治疗世界纪录,拥有多项全球领先的科研成果和临床案例,包括全球最大快速抗抑郁临床试验、国际首次实现微卫星稳定型响应PD-1药物并治愈案例等;

布局纵深:从基础微生物组研究,到临床专项疾病技术转化,再到微生物创新药物研发,构建了覆盖 “产学研用” 的完整产业生态,当前获得多项独家菌株、数据库、AI算法、生产制备知识产权,并参与国际合作。

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