无需氨酰
01从“镜像中心法则”出发，造一条反向的生命链
核酸与蛋白质这对“左右手”在自然界里被严格锁定：DNA是右手螺旋，氨基酸是左旋L型；而RNA与蛋白质则全是右手。朱听课题组偏要打破这种“镜像对称”，提出“镜像中心法则”——让L型核酸指挥D型蛋白质，造出一条反向运行的“生命链”。
目前，他们已先后攻克镜像核酸复制、转录、反转录、PCR、测序，甚至镜像核糖核蛋白复合体组装，只剩最后一块拼图：镜像蛋白质翻译。
02翻译路上的“卡脖子”环节：氨基酸装载
在核糖体里，tRNA被“喂”进氨基酸这一步关键得掉链子。自然界靠数十种氨酰-tRNA合成酶（aaRS）完成装载，可它们只认左手L型氨基酸，对镜像D型氨基酸直接“脸盲”。
化学合成全部镜像aaRS难度极高，于是科研人员把目光投向2006年发现的Flexizyme核酶——它能催化氨基酸装载，却效率低到几乎看不见蛋白产物。再加上传统RNA合成技术瓶颈，全长镜像tRNA纯度低、产量少，装载实验屡战屡败。
032021年突破：Flexizyme被“驯化”，翻译第一次跑通
朱听团队另辟蹊径，在天然手性模型里重新设计Flexizyme催化口袋，提高其“识别”D型氨基酸的能力。
结果，无需任何氨酰-tRNA合成酶，系统自发产生了具有活性的TrpRS酶——这不仅是第一次“无aaRS翻译”，更直接证明：生命早期可能存在类似Flexizyme的核酶，先一步完成氨基酸装载，为蛋白质合成铺路。
图1：不依赖氨酰-tRNA合成酶的蛋白质翻译
04镜像版“灵丹妙药”：高纯度镜像tRNA诞生
有了活性酶，还得有“原料”。课题组对镜像核酸转录体系再次升级，一步法合成高纯度全长镜像tRNA，产率提升近3倍，背景杂质降到个位数。
紧接着，他们把优化后的Flexizyme换成镜像版本——镜像Flexizyme，让D型氨基酸顺利“住进”镜像tRNA（图2）。
图2：使用镜像Flexizyme将镜像氨基酸装载到镜像tRNA上
05未来展望：一条反向的“遗传密码”即将上线
当镜像tRNA被氨基酸“塞满”，下一步就是把它们送进核糖体，完成真正的镜像蛋白质翻译。
若这条技术路线最终跑通，意味着“左右手互搏”的生命剧本不再是科幻：人们可以设计一条与现有生物体系完全平行、却互不干扰的“镜像代谢通路”，在体外进行药物筛选、有毒蛋白降解，甚至为疾病治疗打开全新维度。
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