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谁是“减重之王”？——盘点7类新型降糖药的“减重效果”

泰然健康网
2024-12-01 19:29

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糖尿病和肥胖之间存在着密不可分的联系，它们常常如影随形，相互促进。在中国，糖尿病的患病率大约为12%，而在这之中，有34%的患者同时伴有超重或肥胖的问题。通过有效的减重，不仅可以改善患者的代谢状况，还能降低并发症的风险，提高生活质量。

近年来，随着新型降糖药物的研发和应用，肥胖治疗领域迎来了一场革命，因为这些药物不仅能有效降低血糖，还具有显著的减重效果，为肥胖患者带来了新的治疗选择，包括：胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）双激动剂、GLP-1/胰高糖素受体（GCGR）双激动剂、GLP-1/胰淀素（amylin）双激动剂、GLP-1/GIP/GCGR三激动剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂等。

那么，这些药物的减重效果如何？本文逐一盘点。

GLP-1受体激动剂日制剂

——代表药物“利拉鲁肽”、“贝那鲁肽”

利拉鲁肽是一种GLP-1受体激动剂日制剂，于2023年7月在中国获批，用于治疗肥胖和超重。

来自我国的多中心随机对照试验（RCT）结果显示，对于超重或肥胖的2型糖尿病（T2DM）患者，采用每日1.2或1.8毫克剂量的利拉鲁肽进行治疗，2年后，近半数患者的减重幅度超过5%，超过三分之一的患者减重幅度超过10%。此外，一项双盲研究显示，非糖尿病的超重或肥胖患者使用每日3.0毫克剂量的利拉鲁肽，在更短的时间内（56周）达到了5%和10%的减重目标。与其他GLP-1受体激动剂相比，使用利拉鲁肽1年后，超过41%的患者减重幅度超过10%，五分之一的患者减重幅度超过15%。

贝那鲁肽与利拉鲁肽同步获批，适用于成年肥胖症患者的体重管理。与每日仅需一次的利拉鲁肽不同，贝那鲁肽需要患者每日随餐服用三次，以模拟天然GLP-1的分泌模式。研究指出，贝那鲁肽具有疗程短、起效快的特点，用药3个月平均减重可达9.1公斤，且有近四分之三的受试者减重幅度超过10%。

GLP-1受体激动剂周制剂

——代表药物“司美格鲁肽”

司美格鲁肽是目前美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于减重的GLP-1受体激动剂周制剂。在STEP-2研究中，约四分之一的患者在用药超过一年后平均减重幅度超过了15%；而在STEP-8研究中，减重幅度超过20%的患者比例超过了总人数的三分之一。

司美格鲁肽的减重效果呈现出明显的剂量依赖性。RCT研究结果显示，随着司美格鲁肽剂量的逐步增加，其减重效果也变得更加显著，减重幅度范围在6%到13.8%之间。

GLP-1/GIP双通道激动剂

——代表药物“替尔泊肽”

GLP-1/GIP双通道激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）是首个单分子双靶点上市药物，在2022年获得FDA批准，用于2型糖尿病患者的降糖治疗，并在2023年批准用于肥胖患者的长期体重管理。

该药物在减重方面展现出显著的效果。临床研究表明，用药一年余后，超过一半的受试者实现了减重幅度超过20%的显著效果。与司美格鲁肽等其他GLP-1受体激动剂相似，替尔泊肽的减重效果同样具有剂量依赖性。在SURPASS-4研究中，随着替尔泊肽剂量的增加（5、10、15 mg），观察到的减重幅度也相应提高，范围在8.1%到13%之间。

GLP-1/GCGR双激动剂

——代表药物“BI-456906”

BI-456906是一种源自胃泌酸调节素（Oxyntomodulin）的GLP-1/GCGR双激动剂，属于内源性双激动剂类别。这款药物的特点在于其较长的半衰期，允许每周仅需一次的皮下注射。它的作用机制包括抑制食欲、减缓胃排空，以及增加能量消耗，从而帮助减轻体重。

近年来，GLP-1/GCGR双激动剂的临床研究在国外主要集中于糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肥胖症等领域。一项RCT研究显示，BI-456906在短期内（16周）展现出良好的减重效果，最高减重百分比达到12.7%，并且具有满意的安全性和耐受性。目前，BI-456906已在中国完成了针对肥胖症患者的II期临床试验的招募工作。

GLP-1/GIP/GCGR三激动剂

——代表药物“Retatrutide”和“MWN101”

目前已有两款GLP-1/GIP/GCGR三激动剂正在研发中，分别是国外的LY3437943（Retatrutide）和国内的MWN101。

Retatrutide每周使用1次，Ⅰ期临床试验结果显示，随访3个月后受试者体重降低最高达9 kg 。一项随机双盲Ⅱ期临床试验纳入了275例T2DM合并超重肥胖的患者，使用时间为36周，结果显示，Retatrutide的减重效应存在剂量依赖性，随着剂量的增加，减重幅度逐渐增大（3.19%~16.94%）。

Jastreboff等的一项Ⅱ期临床试验随访时间接近1年，超过3/4的受试者减重幅度>10%。正在推进的关于Retatrutide的Ⅲ期临床试验主要围绕肥胖症合并心血管疾病的患者开展研究，其长期安全性、心血管及其他系统的作用有待试验结果揭晓。

2023年3月，MWN101正式成为国内首款GLP-1/GIP/GCGR三激动剂申报药物，目标适应证包括T2DM和肥胖症，也期待后续试验的结果。

SGLT2抑制剂

——代表药物“恩格列净、达格列净、卡格列净”

SGLT2抑制剂是一类新型的抗糖尿病药物，通过增加尿糖排泄来降低血糖水平，并且已经显示出一定的减重效果，尽管这一效果相对有限。

在几项重要的临床研究中，包括EMPA-REG研究（恩格列净）、DECLARE-TIMI研究（达格列净）和CANVAS研究（卡格列净），受试者在使用SGLT2抑制剂后普遍经历了体重的下降。在一项头对头的比较研究中，使用达格列净治疗7个月的受试者平均减重2.2公斤。

此外，一项综合分析了469项关于SGLT2抑制剂的研究的荟萃分析发现，平均而言，经过半年的治疗，体重下降了1.92公斤。

其他口服制剂

——代表药物“Orforglipron”

为了克服肽类药物生物利用度低的限制，新药Orforglipron被逐步开发。Orforglipron是一种口服的小分子GLP-1受体部分激动剂，同样需要每日服用，但它不受食物和其他药物的影响，且餐前餐后均可服用。在已完成的II期临床研究中，使用Orforglipron半年的减重幅度达到了10.1公斤。目前，该药物在中国正处于III期临床试验的申请阶段。

减重对于糖尿病管理的益处

减重对于糖尿病患者具有多种益处，这些益处不仅限于血糖控制的改善，还包括整体健康状况的提升。以下是减重对糖尿病患者的一些主要益处：

➤改善血糖控制：减重可以提高身体对胰岛素的敏感性，从而帮助降低血糖水平。

➤减少药物依赖（甚至实现缓解）：随着体重的减轻，一些糖尿病患者可能会发现他们需要较少的药物来控制血糖。

➤降低心血管疾病风险：减重有助于降低高血压、高血脂和心血管疾病的风险，这些都是糖尿病常见的并发症。

➤改善肝脏健康：减重有助于减少脂肪肝病的风险，这是一种与糖尿病和肥胖症相关的疾病。

➤改善肾脏功能：减轻体重可以减少糖尿病肾病的风险或延缓其进展。

➤提高生活质量：减重可以增加能量水平，改善睡眠，提高整体生活质量。

➤减少炎症：体重减轻通常伴随着全身炎症水平的降低，炎症是糖尿病和其他慢性疾病的关键因素。

➤改善呼吸：对于有阻塞性睡眠呼吸暂停的糖尿病患者，减重可以显著改善呼吸和睡眠质量。

➤提高生育能力：对于想要怀孕的女性糖尿病患者，减重可以提高生育能力并减少妊娠并发症的风险。

➤减少并发症：长期而言，减重可以减少糖尿病相关并发症的风险，如神经病变、视网膜病变和足部问题。

➤增强身体活动能力：随着体重的减轻，进行身体活动变得更容易，这进一步有助于体重管理和健康。

➤心理健康益处：减重还可以提高自信心和自尊心，减少与糖尿病相关的心理压力。

➤经济益处：长期来看，通过预防并发症和减少药物使用，减重可能会减少与糖尿病相关的医疗费用。

参考资料

陈燕铭, 莫子健, 谭莺. 新型降糖药物的减重效果可以替代减重手术吗？[J]. 中华糖尿病杂志, 2024, 16(4): 377-382. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20240105-00008.

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