刚刚在首尔落幕的世界肺癌大会(WCLC)上,各国专家带来了全球肺癌领域的新进展。
近日紧随其后在济南举行的中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会上,专家们对 2026 版 CSCO 系列指南进行了一系列解读,包括肺癌在内的一系列肿瘤诊疗策略随之更新。
这两年,WCLC 上小细胞肺癌的重磅研究频频亮相,各式新疗法不断公布最新研究数据,哪些可以切实转化为临床指导,真正「改写指南」?
丁香园特邀 本指南编委,上海仁济医院肿瘤科陈东芹 教授、大连医科大学附属第二医院肿瘤科戴朝霞 教授、四川大学华西医院肺癌中心李潞 教授 专业解读。
后线破局,新机制药物进入指南
过去,小细胞肺癌治疗,尤其是复发后治疗的选择相对有限,临床长期以化疗为主。近年来,随着免疫治疗、ADC、新型小分子药物等新疗法研究数据不断更新,小细胞肺癌的治疗选择越来越丰富。
本次指南更新最值得关注的变化之一,是塔拉妥单抗被纳入广泛期 SCLC 后线治疗推荐。
具体来看,塔拉妥单抗在二线治疗中列为 Ⅱ 级推荐、1A 类证据,三线及以上治疗同样列为 Ⅱ 级推荐、1A 类证据。指南同时删除了苯达莫司汀的 III 级推荐。
塔拉妥单抗是一种新型双特异性免疫治疗药物,属于 DLL3/CD3 双特异性 T 细胞衔接器(TCE),通过同时结合肿瘤细胞上的 DLL3 和 T 细胞上的 CD3,招募并激活T细胞杀伤肿瘤细胞。[1]
图源:参考资料 2
III 期试验中,化疗组的中位 OS 为 8.3 个月,而塔拉妥单抗组的中位 OS 为 13.6 个月,HR 为 0.60(95% CI: 0.47, 0.77;P<0.001),相较于传统化疗,死亡风险降低了 40%。[3]
此次是塔拉妥单抗首次正式进入 CSCO 小细胞肺癌指南的治疗推荐,也意味着 TCE 这一新机制治疗正式进入 SCLC 指南。
过去小细胞肺癌二线方案有限,近年来,从 2025 版指南芦比替定上调为 I 级推荐,到最新 2026 版塔拉妥单抗纳入二线和三线推荐,SCLC 后线治疗拥有了更多具有生存获益证据的选项,这也是近年指南更新中临床意义最为实质性的变化之一。[4,5]
戴朝霞教授表示,随着更多治疗方案的进入,临床医生将更有机会针对病人情况进行个体化选择,对日常二线治疗决策有很大帮助。
陈东芹教授表示,尽管后线治疗不断更新,但 SCLC 病情进展迅速,许多患者因病情急剧恶化根本无法获得后线药物治疗,指南中的后线推荐能否真正落地,还取决于一线治疗的有效性和疾病控制的持久性。
全线巩固,这些变化值得关注
李潞教授表示,除了新药的进入,本次指南更新值得关注的另一个信号是小细胞肺癌整体的治疗范式开始改变。
首先是一线治疗的变化,2026 版指南中,化疗联合免疫治疗被统一为「优选」推荐,免疫药物选择更丰富,并在此基础上增加了两类新的治疗路径。
一是基于 IMforte 研究,新增阿替利珠单抗联合芦比替定的维持治疗;二是新增低剂量放疗联合一线免疫化疗的 Ⅲ 级推荐,为放免联合提供探索性路径。
丁香园依据参考资料 4、5 及专家解读梳理
此外,本次指南更新对度伐利尤单抗巩固治疗推荐进行了升级,也标志着免疫治疗进一步从广泛期覆盖到局限期。
既往局限期患者以同步放化疗为主要治疗方式,2026 版指南中,对于超过 T1-2N0、PS 0~2 分的局限期 SCLC 患者,同步放化疗后若疾病未进展,度伐利尤单抗巩固治疗 2 年由Ⅱ级推荐升级为Ⅰ级推荐。
这一调整主要基于 Ⅲ 期 ADRIATIC 研究结果:度伐利尤单抗组中位 OS 为 55.9 个月,对照组为 33.4 个月,死亡风险降低 27%(HR=0.73)。[6]
除了药物治疗,指南更新后,放疗在诊疗中的地位也有较大改变,2026 版指南进一步讨论了广泛期低剂量放疗、免疫巩固、预防性脑照射(PCI)及脑转移等问题。
丁香园依据参考资料 4、5 及专家解读梳理
之所以出现这些变化,与近年来免疫治疗的发展有关,陈东芹教授表示,低剂量放疗联合免疫等策略正在拓展放疗的免疫调节价值。
诊断细化,分子标志物检测进入视野
治疗之外,本次指南在诊断方面也进行了更新。新版指南进一步细化了 SCLC 的病理诊断,新增 INSM1 等神经内分泌分化标志物,并补充 P53、RB1 异常表达模式的判读。
依据新版指南,病理报告需关注是否合并腺癌、鳞癌等非小细胞癌成分,并将其作为必备信息。
丁香园依据参考资料 4、5 及专家解读梳理
同时,在分子检测方面,指南新增 DLL3 检测(Ⅲ 级,2B 类证据),用于部分复发 SCLC 患者的二线治疗评估。
戴朝霞教授表示,和 NSCLC 成熟的靶向体系不同,SCLC 多数分子靶点目前还处于临床探索阶段,此次指南进一步补充 DLL3 等分子标志物及相关研究证据,更多是帮助临床在后线治疗决策中增加分子层面的考量,而不是意味着所有患者都能通过分子检测找到对应的靶向药。
从近几年指南更新来看,SCLC 诊疗正在从传统化疗为主,逐步走向治疗选择多元化和决策精细化。
李潞教授表示,未来 3~5 年,SCLC 能不能在提高缓解率的同时,进一步延长缓解时间、推迟耐药,并让更多患者获得更长时间的疾病控制,可能是临床最需要回答的问题。
策划:w5v|监制:islay
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