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脂肪细胞谷氨酰胺酶活性降低可促进能量消耗和代谢健康,Nature Metabolism

脂肪细胞谷氨酰胺酶活性降低可促进能量消耗和代谢健康
Nature Metabolism ( IF 18.9 ) Pub Date : 2024-07-15 , DOI: 10.1038/s42255-024-01083-y
Simon Lecoutre 1, 2 , Salwan Maqdasy 1 , David Rizo-Roca 3 , Gianluca Renzi 1 , Ivan Vlassakev 1 , Lynn M Alaeddine 1 , Romane Higos 1 , Jutta Jalkanen 1 , Jiawei Zhong 1 , Danae S Zareifi 1 , Scott Frendo-Cumbo 1 , Lucas Massier 1 , Ondrej Hodek 4 , Marta Juvany 4 , Thomas Moritz 4, 5 , Thais de Castro Barbosa 1 , Muhmmad Omar-Hmeadi 1 , Marta López-Yus 6, 7, 8 , Fatiha Merabtene 2 , Jimon Boniface Abatan 2 , Geneviève Marcelin 2 , Elie-Julien El Hachem 2 , Christine Rouault 2 , Martin O Bergo 9 , Paul Petrus 1 , Juleen R Zierath 3, 10 , Karine Clément 2, 11 , Anna Krook 3 , Niklas Mejhert 1 , Mikael Rydén 1


谷氨酰胺和谷氨酸通过多种酶相互转化,并且该代谢周期的改变与心脏代谢特征相关。在此,我们表明肥胖相关的胰岛素抵抗的特征是血浆和白色脂肪组织谷氨酰胺与谷氨酸比率降低。我们将这些化学计量变化与受干扰的脂肪细胞谷氨酰胺酶和谷氨酰胺合酶信使 RNA 和蛋白质丰度结合起来,共同促进谷氨酰胺分解。在人白色脂肪细胞中,谷氨酰胺酶活性的降低通过增加缺氧诱导因子 1α 丰度、乳酸水平和 p38 丝裂原激活蛋白激酶信号传导来促进有氧糖酵解和线粒体氧化能力。雄性和雌性小鼠的全身谷氨酰胺酶抑制,或雄性小鼠脂肪细胞的遗传抑制,触发腹股沟脂肪细胞中生热基因程序的激活。因此,即使在高脂肪饮食条件下,与对照同窝小鼠相比,基因敲除小鼠也表现出更高的能量消耗和改善的葡萄糖耐量。总而言之,我们的研究结果强调白色脂肪细胞谷氨酰胺周转是能量消耗和代谢健康的重要决定因素。

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更新日期:2024-07-15

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