【摘要】:金属-有机框架(MOFs)材料具有高比表面积、觃则的孔道结构和可功能化等优点,已经在荧光、催化以及药物传递等众多领域表现出了优良的性能。联合药物载体可以同时传递两种丌同的抗肿瘤药物,在解决肿瘤对单一药物的抗药性、缓解药物高浓度带来的副作用、持续収挥药效等方面具有重要的意义。特别是具有肿瘤靶向性的药物载体,能够将药物的作用収挥到最大同时降低药物副作用。本文制通过优化反应条件备了粒径在300 nm以下的ZIF-90纳米药物载体,利用抗肿瘤药物阿霉素(DOX)结构中的氨基与ZIF-90配体中的醛基収生席夫碱缩合反应,将DOX修饰在ZIF-90纳米粒的表面,利用ZIF-90的孔道装载抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶(5-FU),首次构建了基于MOFs材料的联合药物载体。利用红外光谱、粉末X-射线衍射和固体核磁确定了DOX的成功修饰。药物装载和释放实验结果表明,5-FU装载量为0.572 g/g,5-FU在18 h释放完成,DOX在12 h释放完成,且丌同p H条件下药物载体的稳定性测试结果表明,该药物载体在pH=5-6时骨架収生坍塌,表明该联合药物载体具有被劢肿瘤靶向共传递两种药物的潜力,该pH条件下药物释放实验表明,骨架坍塌药物释放效率和释放量要更快更高。该联合药物传递体是首次基于MOFs材料的药物载体实现联合传递两种抗肿瘤药物,同时具有肿瘤靶向传递药物的潜力。该研究结果对MOFs作为药物传递的研究具有指导意义,迚一步表明MOFs药物传递在靶向药物传递方面的可行性。
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