Nature子刊：超声结合CAR
癌症作为威胁人类健康的"头号杀手"，癌细胞是一类生命力极为顽强的细胞，它们通过分泌细胞因子来逃避机体免疫系统的追捕，它们通过不断增殖和扩散来扩展生存空间，它们通过不断变异来产生异质性以免被一网打尽。这些特征使得癌症成为了最难治愈的疾病之一。
近年来，CAR-T细胞疗法领域取得了重大的突破，它涉及收集患者的 T 细胞并对其进行基因工程改造，以在其表面表达称为 CAR 的特殊受体，以识别癌细胞上的特定抗原。然后将产生的CAR-T细胞输回患者体内，以发现并攻击表面具有癌抗原的细胞。
CAR-T细胞疗法对治疗某些血癌和淋巴瘤很有效，但对实体瘤无效。部分问题似乎在于，被称为嵌合抗原受体(CAR) T 细胞的充满活力的免疫细胞会反应过度并开始攻击以低水平表达这些抗原的健康细胞。这可能导致一种潜在的致命免疫状况，称为细胞因子风暴。
2021年8月12日，美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员在 Nature 子刊" Nature Biomedical Engineering "期刊上发表了一篇题为"Control of the activity of CAR-T cells within tumours via focused ultrasound"的研究论文。
研究人员开发了一种癌症免疫疗法，将超声波与CAR-T细胞结合起来，在保护正常组织的同时摧毁恶性肿瘤。该疗法显著减缓了小鼠实体癌性肿瘤的生长。
我们都知道，CAR-T细胞可能攻击低水平表达目标抗原的正常组织，标准CAR-T细胞的问题在于它们总是处于开启状态，它们总是表达 CAR 蛋白，所以无法控制它们的激活。
在该研究中，研究人员用一种基因设计了CAR-T细胞，该基因仅在受热时产生 CAR 蛋白，这使研究人员可以自由控制地开启CAR-T细胞的基因。
设计热CAR-T细胞
研究人员将重新设计的CAR-T细胞注射到小鼠的肿瘤中，然后将一个小型超声换能器放置在肿瘤顶部的皮肤区域以激活CAR-T细胞。超声换能器对肿瘤区域升温，在这种情况下，肿瘤区域温度为43°C，而不影响周围组织。
研究中的CAR-T细胞配备了一个基因，该基因仅在受热时产生 CAR 蛋白。因此，CAR-T细胞仅在应用超声波的地方开启。
研究人员将设计后的CAR-T细胞与标准CAR-T细胞进行了测试。在接受设计后的CAR-T细胞治疗的小鼠中，只有暴露于超声波的肿瘤受到攻击，而体内的其他组织则不受干扰。但在用标准CAR-T细胞治疗的小鼠中，所有表达目标抗原的肿瘤和组织都受到攻击。
体内热CAR-T细胞对肿瘤的抑制
总之，与接受常规CAR-T细胞治疗的小鼠相比，这种治疗抑制了肿瘤生长，同时减少了脱靶效应。
标准CAR-T与热CAR-T效果对比
研究人员表示，重新设计后的CAR-T细胞疗法不仅有效，而且更安全，它具有最小的靶向、非肿瘤副作用。
目前，这项工作仍处于早期阶段。在进入临床试验之前，该团队将进行更多的临床前测试和毒性研究。
论文链接：
https://doi.org/10.1038/s41551-021-00779-w
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关键词:
Nature,实体瘤,超声,肿瘤,基因,癌症,抗原,小鼠,组织
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网址: Nature子刊：超声结合CAR https://m.trfsz.com/newsview499239.html
