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对不考虑女性的研究说“不”！科学研究需要明确性别差异的影响

泰然健康网
2024-12-15 10:56

撰文、编译 | 春晓

责编 | 兮

目前大量的生物学研究并没有考虑性别差异，这对生物学研究是不利的。许多研究不考虑女性的说辞是：“考虑到生育和激素周期影响实验结果，将女性或雌性排除在实验设计外。”但其实这种考虑是个明显的悖论，既然女性存在生育和激素周期的影响，那么以受睾酮水平影响的男性或雄性作为研究对象，所得出的研究结果怎么能用于所有性别呢？即使这不是对女性的歧视，是否也是一种不合理的偏见？

在生物学研究的长河中对女性的研究空缺了太久，这几年才逐渐注意到这一点。在多国政府和资助机构的推动下，女性作为研究对象在20世纪90年代开始更系统地被纳入研究参与者的行列。女性和男性在患病率、风险、表现、疾病生理学和对临床干预的反应方面都存在差异【1】。例如，女性更容易患上自身免疫性疾病、阿尔茨海默病、青春期后抑郁等；男性新冠致死率更高；男性吸烟人群更多，但是吸烟更易导致女性肺癌等等。性染色体影响蛋白质表达、受体和信号传导，因此，在男性和女性细胞中，细胞途径通常受到不同的调节。如此多的性别差异，然而在大量研究结果中并没有对性别差异进行分析【2】。

性别差异对人类健康和疾病的理解非常重要，但又很大程度上是未知的。2022年5月12日，耶鲁大学医学院Nina S. Stachenfeld和Carolyn M. Mazure在Cell杂志上发表题为Precision medicine requires understanding how both sex and gender influence health的评论文章，在这篇评论文章中，作者讨论了性别差异对生物学的影响和价值，扩大人们对健康和疾病的认识，提出将性别差异纳入基础科学研究的重要性。

2001年，美国医学研究所（现已并入美国国家科学、工程和医学院）曾召集委员会以确定对于女性除了研究生殖生物学之外是否还有其他价值，发表了重要的报告《Exploring the Biological Contributions to Human Health: Does Sex Matter?》，得到结论是除了生殖方面的性别差异之外，性别差异还对健康和疾病、甚至社会学都产生许多影响，应该对这些差异进行研究。

作者以心血管疾病为例探讨了性别差异的重要性。男性和女性都有很高的缺血性心脏病发病率和死亡率，但是病理学上却存在很大差异。大多数心肌缺血的男性都会出现阻塞性冠状动脉疾病，症状包括胸痛、呼吸急促，以及下巴、脖子、手臂或肩膀疼痛。然而，女性则是常见于心肌梗死和非阻塞性冠状动脉疾病以及缺血和非阻塞性冠状动脉疾病，症状除了和男性一致的之外，还包括恶心、消化不良、头晕和异常疲劳。目前这些性别差异已经在诊断指南中得到了体现。

高血压是心脏病发生的主要危险因素，其进展也存在性别差异，例如，由于血管紧张素和一氧化氮系统的调节不同，男性比女性更早发生高血压；与男性相比，女性患高血压的速度较慢，但女性终生中风的风险更大，中风风险源于女性血压阈值较低【3】；交感神经对血压的调节在健康育龄妇女中非常明显，但是在年轻男性和绝经后女性中不存在，导致性别和年龄调控机制差异的关键分子是β-肾上腺素能受体【4】等。

对机制进行细胞水平的研究时，传统观点认为细胞水平的机制同时适用于男性和女性，因为细胞性别没有界定。然而事实并非如此，男性和女性的性染色体对血管平滑肌和内皮细胞以及心肌细胞都存在不同的影响，因此，作者认为报告细胞的性别在实验室和临床心血管研究中都很重要。

另外，社会因素可能也会带来生物学上的性别差异。社会因素包括种族、压力和性别等。例如黑人男性比黑人女性发生高血压和心脏病更严重，黑人女性比白人女性更早发生高血压，绝经后黑人女性发生心血管疾病的比率比白人和中国女性要高。尽管交感神经传导、肾上腺素受体、内皮素、内皮紧张素的差异性调控可以解释部分生物学机制，然而“上游”社会学机制也不容忽视。由于黑人群体不断遭受歧视，精神压力诱发病理生理病变的发生率更高。与黑人男性相比，黑人女性心理应激诱发心肌梗死的几率增加了2倍【5】。女性比男性承受更大的压力，使得不良健康事件的发生风险更大【6】。

将性别差异纳入疾病机制的基础科学研究有助于完善诊断方法并提供新的疗法，但仍面临三大障碍：1）文献中没有提及结果数据中的性别差异，使得荟萃分析受到了局限；2）分析性别差异就意味着要增加样本量、增加实验成本；3）社会因素和生物学因素的交互影响。这些障碍还有待进一步克服。

综上所述，在大量研究中其实是存在未被挖掘的性别差异的，然而机遇与困难并存，对性别差异的研究存在许多障碍和困难，探索并克服这些障碍将会提高生物学和社会学研究的相关性、精确性和再现性，发挥推动人类健康的实际效益。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.04.012

参考文献

1. Mauvais-Jarvis, F., et al. (2020). Sex and gender: modifiers of health, disease, and medicine. Lancet396, 565–582.

2. Woitowich, N.C., Beery, A., and Woodruff, T. (2020). A 10-year follow-up study of sex inclusion in the biological sciences. eLife9.

3. Ji, H., et al. (2022). Sex differences in myocardial and vascular aging. Circ. Res.130, 566–577.

4. Hart, E.C., et al. (2011). Sex and ageing differences in resting arterial pressure regulation: the role of the beta-adrenergic receptors.J. Physiol.589, 5285–5297.

5. McKinnon, II, Shah, A.J., et al. (2021). Everyday discrimination and mental stress-induced myocardial ischemia. Psychosom Med.83, 432–439.

6. Lowe, S.R., et al. (2021). Are women less Psychologically Resilient than men? Background Stressors underlying gender differences in reports of stress-related Psychological Sequelae. J. Clin. Psychiatry83.