这款“饮料”餐前喝一杯，还能降血糖？

原创林亦医学界内分泌频道

*本文所涉及专业部分，仅供医学专业人士阅读参考

补充酮体对糖尿病防治到底有没有好处？！这项研究告诉你！

如果不节食、不运动就能达到降血糖、降血脂、减肥的目的，那无疑是改善糖尿病患者生活质量的福音！近日，来自加拿大英属哥伦比亚大学的研究团队给我带来了一款神奇“饮料”，或许可以带来一些希望！

Part 1：有点甜的酮单酯饮料

这款神奇“饮料”就是酮单酯饮料，是一款酮体补充剂，其主要有效成分是酮单酯[ (R)-3-hydroxybutyl(R)-3-hydroxybutyrate ketone monoester（KME）] 及β-羟丁酸（β-OHB），为了让受试者更好入口，不仅加入了调味剂，还添加了甜菊叶提取物来综合酮单酯略带苦涩的口感。

酮单酯饮料能迅速补充血液中的β-OHB。而这个β-OHB，之前研究人员认为其等同于机体在低糖饥饿状态下的供能物质，但是随着研究的深入，我们发现，β-OHB在机体中还行使许多其他的角色（表1）：

表1 β-OHB作用览表

补充剂中富含的酮单酯能快速被人体胰酶破坏，继而吸收入血，将血液中的β-OHB水平提高至1~3mM，相当于好几天持续严格生酮饮食带来的效果。

Part 2：双盲交叉试验开始！

此前，该团队发现酮单酯的单次补充有即时收益，能提高健康受试者和糖尿病患者的糖耐受水平。那么它的长期收益如何呢？研究人员开始了历时14天的饮食干预双盲交叉性试验。团队根据严格的受试者招募标准（表2）筛选出合适的糖尿病患者或肥胖者。

表2 受试者招募标准

注：平均身体质量指数（BMI）

受试者被随机分为对照组（给予安慰剂）和KME组（给予酮单酯），并在试验开始的第1天和第14天接受了血糖、体重、生命体征和肱动脉血流调控舒张功能（FMD）等检测，共计14人（10男+4女，平均年龄56岁，BMI为32.8kg/m⊃2;）完成本次试验。14天的干预试验中，受试者在餐前15分钟需要服用KME或安慰剂，并且三餐参照每位受试者对应的能量摄入标准，由研究团队提供。同时要求受试者携带持续血糖监控器（CGM）和运动记录仪（AT），以便收集数据（图1）。

图1试验设计流程图

图中2nd开始饮食干预，分别在试验第1天和第14天进行抽血（Blood Draw）、体重和组分分析（Body Weight&Composition）、生命体征（Vitals）、FMD检测。

Part 3：神奇“饮料”效果如何？

血糖水平

通过与对照组比对，14天的KME补充治疗后，虽然胰岛素和C-肽的分泌及空腹血糖没有明显变化，但餐后血糖明显改善。

研究人员对比了2小时餐后血糖曲线下面积值（AUC）和增量AUC（iAUC），发现与对照组相比，服用KME者AUC降低了8%（P=0.011），而iAUC降低了36%（P=0.049）！并且对24小时平均血糖及持续总体净血糖（CONGA）也有显著改善作用（P=0.0001，P=0.001）。

图2血糖检测统计图

图A：血糖AUC统计图；图B：增量血糖AUC统计图；图C：24小时平均血糖统计图；图D：CONGA统计图；其中，Placebo指安慰剂组（对照组），Ketone指KME组。

心血管功能

FMD检测结果显示，对比安慰剂组，KME组在进行了14天的餐前干预后%FMD的水平从6%±1.5%上升到8.9±3.3%（P=0.0004），说明KME能明显改善血管功能。

图3 FMD检测统计图

FMD（%）通过检测肱动脉血流调控舒张功能，反映血管功能，分值越高说明功能越好；其中，Placebo指安慰剂组（对照组），Ketone指KME组；Pre指干预试验前，Post指干预试验后。

炎症反应

14天的干预试验结束后，研究团队用脂多糖（LPS）处理两组受试者的血液样品，诱导炎症反应。和对照组相比，KME能明显下调单核细胞的细胞凋亡蛋白酶Caspase1和炎症因子IL-1β的表达，这就说明补充KME能抑制单核细胞介导的炎症反应。

图4炎症反应检测统计图

图A：Caspase1表达水平统计图；图B：IL-1β表达水平统计图；其中，Placebo指安慰剂组（对照组），Ketone指KME组；Pre指干预试验前，Post指干预试验后；LPS+指LPS处理组，LPS-指非LPS组。

这项研究，有望为提高糖尿病患者生活质量提供切入点，但仍存在一些不足：

1.尽管此次研究的筛选标准严格，但研究规模较小；

2.药物剂量方面，试验中KME的剂量超过了正常酮体摄入量的三倍，这对人体机体耐受力有一定的挑战，特别是有酮症酸中毒的隐患；

3.受试者三餐由研究团队提供，这本身对血糖水平就存在一定积极作用。

那么在实际生活中，补充KME还能奏效吗？相信未来进一步的研究，我们会对生酮饮食在糖尿病发生发展中的影响更加清晰！

其实，生酮饮食在近几年是异常火爆的，更有人将其等同于“减肥圣方”，号称大口吃肉的同时还能稳定血糖。

生酮饮食“干吃不胖”的机制在于：一方面，由于机体摄入碳水化合物不足，血糖波动较为平缓；另一方面，机体处于缺糖状态，就开始消耗脂肪，进入燃脂状态，人就瘦了。这样看，生酮饮食真是好处多多，没毛病！

那么糖尿病患者能否从中收益？

首先要知道，生酮饮食也是存在一定问题的：血脂波动、酮体堆积、必要元素的缺乏等。因此，针对糖尿病患者不能进行严格的生酮饮食法，可适当降低碳水化合物的比例，提高脂肪，蛋白质的比例。食物中的酮体比例不易掌握，这款酮单酯饮料或能因为其易于量化而成为糖尿病患者的一种选择，但值得注意的是，不能单靠这款饮料就想达到稳控血糖的目的，均衡饮食、适当运动，补充白开水才是硬道理。

参考文献：

[1]Walsh JJ,Neudorf H,Little JP.14-days of ketone supplementation lowers glucose and improves vascular function in obesity:a randomized crossover trial.J Clin Endocrinol Metab.2020 Dec 26:dgaa925.doi:10.1210/clinem/dgaa925.Epub ahead of print.PMID:33367782.

本文首发丨医学界内分泌频道

本文作者丨林亦

本文审核丨徐乃佳