ERRα在非小细胞肺癌中表达异常升高的表观遗传调控机制研究
【摘要】：目的:研究雌激素相关受体α(ERRα)在非小细胞肺癌中的表达谱,探讨其在非小细胞肺癌发生发展中的作用,为筛选可能的早期肺癌诊断标志物提供理论基础。方法:通过illumina 850k芯片对人肺癌细胞系A549、NCI-H520和SW-900进行甲基化差异筛查(人正常肺上皮细胞BEAS-2B为正常对照);实时荧光定量PCR检测肺癌细胞和组织中ERRα表达水平的变化;采用免疫组织化学方法在92例肺癌组织和88例配套癌旁组织中进行表达验证。结果:甲基化芯片筛出差异表达的基因1675个,其中ERRα呈低甲基化;实时荧光定量PCR检测示,ERRα在肺癌细胞中的表达显著高于正常肺上皮细胞对照组(P<0.05),Ⅰ期肺癌组织中的表达高于Ⅱ～Ⅳ期肺癌组织(P<0.05)。免疫组化实验显示ERRα在肺癌组织中的表达显著高于癌旁组织中的表达(P<0.05),在Ⅰ～Ⅳ期肺癌组织中的表达阳性率分别为90%、68.75%、50%和50%,早期肺癌组织中ERRα的表达高于Ⅱ～Ⅳ期肺癌组织(P<0.05)。结论:ERRα低甲基化可能调控非小细胞肺癌早期的发生发展,提示其可能作为潜在的早期肺癌诊断分子标志物。
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