阿布昔替尼安全性如何？长达两年多的研究报告长期用药安全
伊顿健康导读：
阿布昔替尼（希必可）是一款高选择性的JAK1抑制剂，于2022年4月在中国获得批准，适用于对其他系统治疗（如激素或生物制剂）效果不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度特应性皮炎（AD）成年患者。以往很多患者由于泛JAK抑制剂的安全警告而对其诟病，但实际上阿布昔替尼区别于泛JAK抑制剂，是专门为特应性皮炎研发的一款针对性药物，在安全性方面有了很大的改良，今天我们就来了解一下阿布昔替尼的安全性管理。
1.相比JAKs抑制剂，希必可从原理上减少其他潜在风险
特应性皮炎（AD）是一种慢性、反复发作的皮肤疾病，影响患者终身，因此需要长期管理疾病，那么在用药安全性方面就需要重点关注。
近年来，Janus激酶（JAK）抑制剂作为一种新型药物成为中重度AD患者的治疗新方向。多种口服JAK抑制剂相继上市，得到监管机构（如FDA）认可其在获益与风险方面的表现。其中，高选择性JAK1抑制剂阿布昔替尼更是在国内外药品监督管理机构中获得全面认可。
根据《意见》的报道，据目前已公布的数据，阿布昔替尼在适用的患者人群及推荐剂量下，表现出在短期和长期使用中的良好安全性和耐受性。
AD的发病机制涉及多个免疫通路，尽管主要呈现为Th2型炎症反应，但在慢性过程中也牵涉到Th1、Th17、Th22等通路。在免疫细胞分泌IL-4、IL-13、IL-17、IL-31、IL-22等多种细胞因子的作用下，这些细胞因子与细胞膜表面的受体结合，主要激活细胞膜内的JAK1并传递信号，导致炎症反应的级联放大，从而促进炎症的发生和发展。而JAK1抑制剂通过结合JAK1，阻断信号传递的过程，从而有效地抑制炎症的进展。因此《2020年欧洲特应性皮炎工作组/欧洲皮肤性病学会(ETFAD/EADV)关于AD诊疗的立场文件》也指出，相较于选择性较低的JAK抑制剂，高选择性JAK1抑制剂仅抑制JAK1，从而减少了抑制其他JAKs可能带来的潜在药物风险。
2.研究数据进一步验证希必可（阿布昔替尼）的安全性
常见不良反应
《意见》指出，阿布昔替尼的绝大多数（95%）不良事件呈轻度，且通常具有自限性，不需要停药。
常见的不良反应主要包括：
最为普遍的与剂量和药物相关的不良事件有恶心、头痛、呕吐、上腹痛、单纯疱疹、头晕、痤疮以及肌酸磷酸激酶升高（无横纹肌溶解）。
出现恶心的患者中，与食物一同服用阿布昔替尼可能改善恶心症状。
这与JADE Mono-1等研究的结果一致，表明阿布昔替尼的安全性良好，近95%的不良事件为轻度至中度，其中以恶心和鼻咽炎最为常见，其严重/重度不良事件的发生率与安慰剂相当。
与度普利尤单抗的头对头研究显示，阿布昔替尼200mg整体的安全性以及导致中断治疗的不良事件发生率与度普利尤单抗相似。
特别关注不良事件
在关注的安全性问题中，阿布昔替尼在100mg和200mg剂量下的恶性肿瘤（不包括非黑色素性皮肤癌NMSC）、主要心血管不良事件（MACE）和静脉血栓栓塞（VTE）的发生率与安慰剂相当或较低。
《意见》提出：在治疗期间，如果患者出现严重的不良反应，应该由专科医生进行评估，必要时停药，特别需要关注的不良事件包括感染、VTE和恶性肿瘤。
针对这些特别关注的安全问题，对阿布昔替尼100mg和200mg的综合安全性分析研究结果表明，阿布昔替尼在治疗中的严重感染发生率较低，与安慰剂相似。研究还指出，对于中重度AD采用传统的免疫抑制剂，如糖皮质激素和环孢素，其主要心血管不良事件、静脉血栓栓塞、非黑色素性皮肤癌和黑色素性皮肤癌的发生率相对较高，而使用希必可®100mg和200mg时，恶性肿瘤（不包括NMSC）、MACE和VTE的发生率与安慰剂相当或较低。
针对特别关注不良事件发生情况，《意见》提供了具体的建议：
在发生严重或机会性感染的情况下，应立即停止阿布昔替尼治疗，并采取措施控制感染。
如果患者出现深静脉血栓或肺栓塞的临床特征，应停止阿布昔替尼治疗，立即对患者进行评估，并实施适当的治疗。
对于在治疗期间发生恶性肿瘤的患者，以及有吸烟史的患者，应仔细权衡继续使用阿布昔替尼治疗的风险与收益。
3.阿布昔替尼108周长期用药安全性报告
此外，关于阿布昔替尼治疗成年中重度AD患者的长期安全性，有充足的可管理证据。
JADE DARE研究表明，希必可与度普利尤单抗分别治疗成年中重度AD患者26周，严重或重度不良事件、导致治疗中断的不良事件、恶性肿瘤、静脉血栓栓塞、死亡发生率相似。
JADE REGIMEN研究指出，希必可与安慰剂维持治疗成年中重度AD患者40周，发生率超过2%的不良事件和重度不良事件相似。
而JADE Extend研究观察到希必可治疗成年中重度AD患者108周期间的不良事件发生率与之前的安全性分析基本一致。
小结
阿布昔替尼在治疗成年中重度AD患者中表现出良好的短期和长期安全性以及耐受性。它的大多数不良事件属于轻度，并且通常具有自限性，因此不需要停止药物治疗。因此，阿布昔替尼是成年中重度AD患者长期治疗的优选药物。目前有阿布昔替尼和达必妥同原理的生物制剂项目正在开展，有需要可点击报名：五项特应性皮炎临床汇总，成人儿童、打针抹药都可以
本文仅供参考，如需用药，请前往正规医院咨询专业医生。部分材料源于网络，侵删。
相关知识
特应性皮炎乌帕替尼长期用药一年多的效果与安全性如何？
阿布昔替尼的副作用痤疮及处理方法
乌帕替尼的副作用与安全注意事项【针对特应性皮炎】
孕妇安全用药知多少
普美昔替尼（PG
恒瑞艾玛昔替尼迎战百亿自免疫市场，成为首个国产新一代JAK1抑制剂
妊娠用药安全
《柳叶刀》发布报告：科兴疫苗对儿童和青少年具安全性
用于勃起功能障碍的壮阳药常见成分的疗效和安全性研究进展
阿法替尼产生的副作用该如何处理
网址: 阿布昔替尼安全性如何？长达两年多的研究报告长期用药安全 https://m.trfsz.com/newsview884853.html
