茶多酚在制备抑制细菌产生抗生素耐药性的药物中的应用
本发明属于药物，具体涉及茶多酚在制备抑制细菌产生抗生素耐药性的药物中的应用。
背景技术：
1、细菌抗生素耐药性是全球公共卫生问题。在临床环境中，与易感细菌引起的细菌感染相比，抗生素耐药菌感染减少了可选择的有效治疗方案，进而提高了发病率和死亡率。《柳叶刀》在2022年报道，2019年抗生素耐药菌感染直接导致了全球约127万人死亡，而且至2050年每年预计将有1000万人死于抗生素耐药菌。
2、抗生素滥用和长期服用是抗生素耐药菌大量出现的主要原因。感冒、肠炎、扁桃体炎、感染都被列为抗生素的适应症。此外，越来越多研究报道，除了抗生素能够诱导细菌产生抗生素耐药性，服用非抗生素药物(例如二甲双胍、氟西汀、度洛西汀等)也能够诱导肠道细菌产生抗生素耐药性；2018年，nature报道了270多种非抗生素药物能够抑制肠道至少一种微生物的生长，并认为这些非抗生素药物可能具有促进细菌产生抗生素耐药性的潜在风险，甚至导致全球公共卫生问题。
3、细菌耐药性问题严峻，对抗生素疗法提出了巨大的挑战，更对人类健康构成严重威胁。为了有效控制临床抗生素耐药菌的产生和传播，必须开发抗生素耐药菌的防控药物。目前，临床上针对抗生素耐药菌，往往采取治疗手段，包括抗生素联合疗法和新药研发等，由于细菌耐药的发展速度远远快于新药的研发速度，而抗生素联合疗法对超级耐药菌控制效果有限，所以寻找预防或抑制细菌产生抗生素耐药性的有效手段应当成为应对多重耐药细菌感染的重要途径，然而目前，相关技术尚未见报道。
技术实现思路
1、有鉴于此，本发明的目的在于提供茶多酚在制备抑制细菌产生抗生素耐药性的药物中的应用。
2、本发明提供了茶多酚在制备抑制细菌产生抗生素耐药性的药物中的应用。
3、优选的，所述茶多酚包括黄烷醇类、花色苷类、黄酮类、黄酮醇类和酚酸类。
4、优选的，所述茶多酚在药物中的浓度为200～800mg/g。
5、优选的，所述细菌包括由临床药物导致的产生抗生素耐药性的病原菌；
6、所述临床药物包括抗生素和非抗生素药物。
7、优选的，所述抗生素包括以下抗生素中的三种以上：亚胺硫霉素、四环素、庆大霉素、氯霉素、阿奇霉素、头孢噻肟、头孢他啶、头孢唑啉、头孢西丁、环丙沙星、多尼培南、厄他培南、替加环素、多粘菌素b、头孢吡肟、妥布霉素、左氧氟沙星、多西环素、氨曲南、米诺环素、美罗培南和阿米卡星。
8、优选的，所述非抗生素药物包括以下任意一种或两种以上：二甲双胍、氟西汀和度洛西汀。
9、优选的，所述病原菌包括埃希氏菌属(escherichia castellani and chalmers)、克雷伯氏菌属(klebsiella)和假单胞菌属(pseudomonas)。
10、优选的，所述埃希氏菌属包括大肠杆菌(escherichia coli)；
11、所述埃克雷伯氏菌属包括肺炎克雷伯菌(klebsiella pneumoniae)；
12、所述假单胞菌属包括铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa)；
13、本发明提供了一种预防抗生素耐药菌产生的药物，包括茶多酚和导致细菌产生抗生素耐药性的成分；
14、所述茶多酚和导致细菌产生抗生素耐药性的成分的质量比为0.8～1.2:0.8～1.2。
15、优选的，所述导致细菌产生抗生素耐药性的成分包括抗生素和非抗生素药物；
16、所述抗生素优选包括以下抗生素中的三种以上：亚胺硫霉素、四环素、庆大霉素、氯霉素、阿奇霉素、头孢噻肟、头孢他啶、头孢唑啉、头孢西丁、环丙沙星、多尼培南、厄他培南、替加环素、多粘菌素b、头孢吡肟、妥布霉素、左氧氟沙星、多西环素、氨曲南、米诺环素、美罗培南和阿米卡星；
17、所述非抗生素药物优选包括以下任意一种或两种以上：二甲双胍、氟西汀和度洛西汀。
18、本发明提供了茶多酚在制备抑制细菌产生抗生素耐药性的药物中的应用。本发明实验证明，二甲双胍、氯霉素、头孢他啶和头孢唑啉均能诱导细菌产生多重抗生素耐药性，而茶多酚在体内外均能有效抑制细菌产生抗生素耐药性。本发明实施例结果表明，与对照组(无菌水处理组)细菌的突变频率相比，二甲双胍、氯霉素、头孢他啶和头孢唑啉能够显著升高细菌突变频率，产生多重抗生素耐药菌；而添加茶多酚后各组突变频率与对照组的突变频率相比无显著差异，说明茶多酚能够抑制以二甲双胍为代表的非抗生素和以氯霉素、头孢他啶和头孢唑啉为代表的抗生素诱导的细菌抗生素耐药性的产生。本发明首次公开茶多酚在抑制细菌抗生素耐药性方面的作用及应用，为耐药细菌的抗感染治疗提供新途径。
技术特征：
1.茶多酚在制备抑制细菌产生抗生素耐药性的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述茶多酚包括黄烷醇类、花色苷类、黄酮类、黄酮醇类和酚酸类。
3.根据权利要求1或2所述应用，其特征在于，所述茶多酚在药物中的浓度为200～800mg/g。
4.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述细菌包括由临床药物导致的产生抗生素耐药性的病原菌；
5.根据权利要求1或4所述应用，其特征在于，所述抗生素包括以下抗生素中的三种以上：亚胺硫霉素、四环素、庆大霉素、氯霉素、阿奇霉素、头孢噻肟、头孢他啶、头孢唑啉、头孢西丁、环丙沙星、多尼培南、厄他培南、替加环素、多粘菌素b、头孢吡肟、妥布霉素、左氧氟沙星、多西环素、氨曲南、米诺环素、美罗培南和阿米卡星。
6.根据权利要求4所述应用，其特征在于，所述非抗生素药物包括以下任意一种或两种以上：二甲双胍、氟西汀和度洛西汀。
7.根据权利要求4所述应用，其特征在于，所述病原菌包括埃希氏菌属(escherichiacastellani and chalmers)、克雷伯氏菌属(klebsiella)和假单胞菌属(pseudomonas)。
8.根据权利要求7所述应用，其特征在于，所述埃希氏菌属包括大肠杆菌(escherichiacoli)；
9.一种预防抗生素耐药菌产生的药物，其特征在于，包括茶多酚和导致细菌产生抗生素耐药性的成分；
10.根据权利要求9所述药物，其特征在于，所述导致细菌产生抗生素耐药性的成分包括抗生素和非抗生素药物；
技术总结
本发明提供了茶多酚在制备抑制细菌产生抗生素耐药性的药物中的应用，属于药物技术领域。本发明证明茶多酚能够降低抗生素和非抗生素药物诱导的细菌耐药突变频率，预防多重抗生素耐药菌的产生。本发明首次公开茶多酚在预防多重抗生素耐药菌产生的作用及应用，为耐药细菌的抗感染治疗提供新途径。
技术研发人员：金敏,魏子林,李君文,陈天姣,李海北,师丹阳,杨栋,尹静,周树青
受保护的技术使用者：军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/1/11
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