首页 > 资讯 > 内分泌专家共识：司美格鲁肽可有效降低胰岛素抵抗，改善代谢紊乱

内分泌专家共识：司美格鲁肽可有效降低胰岛素抵抗，改善代谢紊乱

泰然健康网
2025-05-22 00:35

内分泌专家共识：司美格鲁肽可有效降低胰岛素抵抗，改善代谢紊乱

注：司美格鲁肽=索马鲁肽，英文为semaglutide，商品名Rybelsus。各国音译不同，为同一物质

《胰岛素抵抗评估方法及应用专家指南》指出，当胰岛素不能有效刺激外周组织葡萄糖摄取和抑制肝葡萄糖输出时，就会发生胰岛素抵抗或胰岛素敏感性降低。

胰岛素抵抗不仅导致血糖水平升高，而且还与各种代谢异常有关。一项针对 2569 名非糖尿病受试者的前瞻性队列研究表明，随着基线 HOMA-IR 五分位数水平的升高，血清甘油三酯、收缩压和舒张压水平升高，而高密度脂蛋白胆固醇水平降低。胰岛素抵抗越重，代谢指标越差。

胰岛素抵抗也是心血管疾病的独立预测因子。一项针对 1326 名 T2DM 患者的前瞻性队列研究发现，HOMA-IR 每增加 1 个单位，心血管事件的风险就会增加 56%。此外，使用 NHANES 数据创建的模拟美国年轻人的模型证明，改善胰岛素抵抗可将心肌梗塞的风险降低 42%。

总之，胰岛素抵抗是T2DM的重要致病因素，与多种代谢异常和心血管疾病相关。

司美格鲁肽等GLP-1RA类药物是一种用于治疗肥胖和糖尿病的药物，对胰岛素抵抗具有广泛的影响。以下是 GLP-1RA如何对胰岛素抵抗发生的作用：

动物实验表明索马鲁肽可进入中枢神经系统，直接作用于摄食中枢，降低食欲和能量摄入。一项针对 30 名肥胖患者的随机对照试验发现，与安慰剂相比，司美格鲁肽治疗可显著抑制食欲并减少能量摄入。

另一项涉及肥胖和糖尿病患者的研究发现，司美格鲁肽可使脂肪组织减重3.5公斤。在糖尿病患者中，GLP-1RA 治疗可使内脏脂肪减少 17%。

利拉鲁肽治疗已被证明可增加血浆脂联素水平并降低某些炎性细胞因子和游离脂肪酸的水平。此外，与其他药物相比，已发现索马鲁肽可显着降低血清游离脂肪酸水平。

用利拉鲁肽治疗的糖尿病小鼠显示肝脏和骨骼肌中 GLUT-4 的表达显著增加，这对葡萄糖摄取很重要。

临床研究表明，GLP-1RA可在各个环节显著改善胰岛素抵抗。例如，在 LEAD 3 研究中，利拉鲁肽治疗使 HOMA-IR（胰岛素抵抗的一个指标）降低了 1.35%，而格列美脲治疗使它增加了 0.85%。SUSTAIN 2和SUSTAIN 3研究发现司美格鲁肽也能显着改善糖尿病患者的HOMA-IR。

《中国老年2型糖尿病胰岛素抵抗诊疗专家共识（2022版）》为有效干预提供了指导和建议，并指出GLP-1药物可有效降低IR。

强调了在老年2型糖尿病患者诊治中重视IR的重要性（证据质量等级B，推荐强度Ⅰ）。

强调了促进或加重老年患者IR发生的因素，如衰老相关的骨骼肌质量减少、缺乏运动、内脏脂肪沉积、营养缺乏等。应采取相应措施促进改善（证据质量等级B，推荐强度Ⅰ）。

强调老年2型糖尿病患者治疗合并症需选择对糖脂代谢影响较小的药物。此外，如果使用高剂量胰岛素后血糖控制仍不理想，应考虑存在IR并进行干预（证据质量等级B，推荐强度Ⅱ）。

强调IR不仅会引发2型糖尿病，还会增加并发症的发生风险，需要在临床诊疗过程中引起重视和干预（证据质量等级A，推荐强度Ⅰ）。

提出了不同的评估 IR 的方法，例如用于科学研究的高胰岛素正常血糖钳夹 (HEC) 技术和用于临床实践的 HOMA-IR、HOMA2-IR、松田系数等。建立实验室测量方法的正常参考值范围和参考人群很重要，但目前还没有可靠的循证医学支持来评估老年糖尿病患者的IR临界点（证据质量等级B，推荐强度Ⅱ）。

建议使用人体测量方法，如BMI、腰臀比等进行简单的IR评估。但对于BMI正常的老年患者，应综合考虑其他反映内脏脂肪沉积、脂代谢紊乱、葡萄糖毒性等指标（证据质量等级B，推荐强度Ⅰ）。

强调医学营养治疗是降低肥胖老年患者 IR 的重要途径。控制总热量有助于减肥，适度增加蛋白质的摄入，尤其是优质蛋白质的摄入，可以避免减肥过程中肌肉流失，改善IR。（证据质量等级B，推荐强度Ⅰ）。

强调了合理运动对增加肌肉质量和改善肌肉功能的重要性，建议遵循个体化、有效性和安全性的运动处方原则。（证据质量等级B，推荐强度Ⅰ）。

提示噻唑烷二酮类药物，尤其是吡格列酮，可直接增强胰岛素敏感性，对预防糖尿病和大血管并发症有明显益处。但应考虑心力衰竭、骨折、膀胱癌等风险，一般剂量不超过30mg/d。（证据质量等级B，推荐强度Ⅰ）。

建议使用二甲双胍这种老年 2 型糖尿病患者常用的降糖药来降低 IR 和体重。使用时应注意消化道不良反应，合并肾病、急性心力衰竭时应考虑限制使用。（证据质量等级A，推荐强度Ⅰ）。

钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂均可通过减轻体重和改善脂毒性来降低 IR。这些药物发生低血糖的风险较低，并且有明确的心血管或肾脏益处证据，使其适用于肥胖的老年 2 型糖尿病。但使用过程中应监测泌尿生殖系统感染、胃肠道反应等不良反应。（证据质量等级A，推荐强度Ⅰ）。

建议对有明显 IR 的老年患者进行早期联合治疗，并强调固定复方制剂以增强依从性和疗效。（证据质量等级B，推荐强度Ⅰ）。

胰岛素抵抗被认为是由过多的能量引起的，是身体的一种补偿机制。胰岛素负责促进合成代谢和抑制分解代谢。当身体储存过多的能量时，例如超重或肥胖的人，胰岛素抵抗会阻碍胰岛素的正常作用。这导致脂肪合成受限，多余的能量以糖的形式从尿液中排出，最终让身体在实现过度食物摄入和体重增加之间形成不健康的平衡。

目前对能量过剩引起的胰岛素抵抗的认识表明它与脂肪细胞的增生和肥大有关，脂肪细胞肥大是身体应对能量过剩的主要方式。当脂质溢出超过脂肪细胞的储存能力时，血液中的游离脂肪酸水平就会升高。这会吸引巨噬细胞，导致炎症和脂肪组织纤维化。这进一步降低了脂质储存能力，并最终导致细胞因子和游离脂肪酸水平升高，同时脂联素水平下降。

游离脂肪酸、细胞因子和脂联素通过多种细胞通路影响胰岛素的下游信号通路，促进胰岛素抵抗。葡萄糖转运蛋白 4 (GLUT4) 在胰岛素的下游信号通路中起着至关重要的作用。胰岛素与受体结合后，GLUT4 从细胞内转移到细胞膜以转运糖分。

增加的游离脂肪酸会导致更高水平的其他脂质，包括神经酰胺和二酰基甘油 (DAG)。神经酰胺在线粒体中的积累可引发线粒体功能障碍并抑制 GLUT-4 易位。DAG还可以直接影响胰岛素受体下游信号通路。某些细胞因子可以抑制胰岛素受体底物，这也会影响胰岛素的下游信号通路。脂联素可以刺激GLUT-4易位，同时抑制神经酰胺的产生，其水平的降低也会影响胰岛素的下游信号通路。

总之，能量过剩会导致脂肪细胞肥大、脂质外渗、组织炎症和脂联素水平进一步降低。这反过来又会增加游离脂肪酸和细胞因子水平，最终导致胰岛素下游信号转导异常，例如 GLUT-4 无法转位，从而导致胰岛素抵抗。

胰岛素抵抗与一系列代谢紊乱有关，例如糖尿病和心血管风险增加。 GLP-1RA 已被证明对胰岛素抵抗的各个方面都有积极影响，包括抑制食欲、减少能量摄入、减少脂肪堆积、提高脂联素水平以及减少游离脂肪酸和细胞因子。此外，GLP-1RA 已被证明可以增加 GLUT-4 的表达。在临床研究中，司美格鲁肽和利拉鲁肽均已证明可显著降低 HOMA-IR 并改善胰岛素抵抗。

关注百家号：灵景健康海外药；灵景健康总部位于香港，是一家专注于减重类药物的医药电商平台及数字化体重管理服务商。我们结合最新的临床证据和多年的体重管理知识，定制了一套药物在线咨询流程，帮助客户达成减重。公司拥有香港医药批发牌照，与全球知名药企紧密合作，坚持源头自采自营。