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中国科学技术大学发现：这种有着2000年历史的草药减肥效果太惊人

泰然健康网
2025-06-04 19:36

一种有着2000多年历史的传统中药常山，居然有着神奇的减肥效果，甚至比目前的减肥药利拉鲁肽更有效果。

常山，尤其是其根和叶中提取的天然化合物常山酮（halofuginone, HF），在传统中医中被用于治疗疟疾引起的发烧，已有两千多年的历史。虽然其治愈特性早已为人所知，但科学家们直到最近才开始探索HF是否也能帮助解决肥胖及其相关并发症等现代健康问题。

最近，中国科学技术大学相关团队发表在 Science Advances 上的研究表明，常山酮HF能够显著提升两种关键蛋白质的水平：生长分化因子15（GDF15）和成纤维细胞生长因子21（FGF21），这两种蛋白质在控制食欲和调节新陈代谢方面发挥着关键作用，从而导致体重减轻并改善整体代谢健康。

这项研究显示，HF在多种动物模型中都展现出了强大的减重效果。

对饮食诱导的肥胖小鼠，HF能显著抑制食物摄入，增加能量消耗，并最终导致体重减轻。在最高剂量（100 μg/kg）下，小鼠体重相比对照组减少了惊人的22.3% ，这甚至超过了阳性对照药物利拉鲁肽的15.96%减重效果。即使在较低剂量（25和50 μg/kg）下，HF也表现出显著的减重作用。

有意思的是，HF还能减少总脂肪量而不影响肌肉量，并有效减轻脂肪组织（如腹股沟白色脂肪组织iWAT和附睾白色脂肪组织eWAT）的重量和脂肪细胞的大小。除了直接减重，HF还改善了胰岛素抵抗和肝脂肪变性（脂肪肝），它显著降低了血清甘油三酯和总胆固醇水平，并改善了葡萄糖耐受和胰岛素敏感性。研究甚至将HF的抗肥胖效果扩展到了肥胖迷你猪模型，同样观察到了体重减轻。值得注意的是，HF在瘦小鼠身上也能降低体重增加速度，且没有明显毒性。

常山酮HF减肥背后的双重机制：抑制食欲与加速燃烧。

在抑制食欲方面，HF能显著降低小鼠的累积食物摄入量，即使在快速再喂食实验中也有效抑制了食物摄入。有趣的是，在瘦小鼠中，HF主要通过抑制食物摄入发挥作用，对能量消耗没有显著影响。

在增加能量消耗方面，HF处理后，肥胖小鼠的能量消耗显著增加。在冷刺激下，HF处理的小鼠体温维持在较高水平；促进棕色脂肪组织活化：HF上调了肩胛间棕色脂肪组织iBAT中解偶联蛋白1的表达，UCP1是产热的关键蛋白；促进脂肪燃烧：呼吸交换率分析显示，HF促使身体将脂肪作为主要的能量来源。

那么，HF是如何实现这些代谢益处的呢？研究发现，HF通过ISR通路，显著提升了两种关键的代谢激素：生长分化因子15（GDF15）和成纤维细胞生长因子21（FGF21）的水平。

ISR通路的激活是核心：HF抑制EPRS，导致非带电tRNA积累，进而激活氨基酸感应器GCN2，引起eIF2α磷酸化，最终增加激活转录因子4（ATF4）的表达。ATF4正是调节GDF15和FGF21表达的关键转录因子。急性HF治疗后，GDF15和FGF21的血清水平迅速升高，主要在肝脏中观察到它们的基因表达显著上调。

进一步的研究揭示了GDF15和FGF21在HF介导的减重过程中各自扮演的独特角色。

GDF15主要抑制食物摄入：在缺乏GDF15的基因敲除小鼠（Gdf15 KO）中，HF抑制食物摄入的能力完全丧失。同时，HF的减重和减脂效果也大打折扣。这表明GDF15是HF抑制食欲和减重效果的关键介质。

FGF21主要增加能量消耗：在肝细胞特异性FGF21基因敲除小鼠（Fgf21hep−/−）中，HF对能量消耗的提升作用被抑制。虽然FGF21缺乏对HF抑制食物摄入的影响较小，但HF的减重效果也显著减弱。这表明FGF21在HF促进能量消耗和体重减轻中发挥着重要作用。

总之，HF在推荐的抗肥胖剂量（100 μg/kg）下，大约是临床试验中用于其他疾病的最低剂量的一半。在非肥胖动物中，HF给药也没有观察到主要组织器官的显著不良反应。HF具有多重药理作用，如抗疟疾、抗炎、抗纤维化、抗癌和抗病毒效果，这进一步支持了其临床转化价值。这些都为HF作为抗肥胖药物的临床转化提供了信心。

期待这种2000年的老药能真正成为攻克肥胖这一全球性难题的新策略，为无数患者带来健康和希望。

参考资料：The clinical antiprotozoal drug halofuginone promotesweight loss by elevating GDF15 and FGF21

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