我国学者研究证实：新型糖尿病药物或成阿尔茨海默病治疗新希望
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近日，由瓯江实验室主任、加拿大健康科学院院士宋伟宏领衔的研究团队，在国际顶级期刊《自然-衰老》（Nature Aging）上发表一项重要研究成果：一类常用于治疗2型糖尿病和肥胖症的药物——GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），有望成为对抗阿尔茨海默病（俗称老年痴呆）的新策略。
这项研究首次揭示了这类药物通过激活AMPK信号通路，改善脑部糖脂代谢、抑制神经炎症、缓解认知障碍的作用机制，为阿尔茨海默病的防治提供了全新的理论基础和临床转化方向。
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阿尔茨海默病是全球最常见的神经退行性疾病之一，目前尚无根治手段。近年来，越来越多的研究发现，该病的发生与发展与大脑中糖脂代谢失衡密切相关。
尤其值得注意的是，2型糖尿病患者罹患阿尔茨海默病的风险显著升高，其中约90%的2型糖尿病患者存在超重或肥胖问题，而这些人中也普遍存在不同程度的认知功能下降现象。这一关联提示我们，控制体重、管理血糖不仅是预防糖尿病的关键，也可能在延缓大脑衰老、预防阿尔茨海默病方面发挥重要作用。
GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）是一类新型抗糖尿病和减重药物，代表药物包括艾塞那肽（Exendin-4）和替尔泊肽（Tirzepatide）。它们通过模拟肠道激素GLP-1的作用，帮助调节血糖、减少食欲、促进胰岛素分泌。
更重要的是，这类药物具有穿透血脑屏障的能力，意味着它们不仅作用于外周代谢系统，还能对大脑产生直接影响。然而，GLP-1RA是否能真正用于阿尔茨海默病的干预，其背后的分子机制仍不清楚。
在这项研究中，科学家们利用动物模型和细胞实验，深入探索了GLP-1RA对阿尔茨海默病相关病理变化的影响。
他们发现：GLP-1RA能够激活AMPK信号通路，这是一种调控能量代谢的核心分子开关；激活AMPK后，可以有效改善脑内糖脂代谢紊乱；同时，它还增强了小胶质细胞中的AMPK活性，抑制了神经炎症反应；这些综合效应最终有助于减轻β淀粉样蛋白沉积等典型病理特征，并显著改善学习和记忆能力。
这些发现表明，GLP-1RA不仅能调节身体代谢，还具备直接的神经保护潜力。
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这项研究不仅在分子机制层面明确了GLP-1RA对阿尔茨海默病的潜在疗效，也为后续开发针对AMPK通路的靶向药物提供了理论支持。
宋伟宏院士表示：“科学饮食和体重管理不仅是控制糖尿病的有效手段，更是‘守护大脑健康’的重要方式。这项研究为我们开辟了一条从代谢干预通往神经保护的新路径。”
虽然目前的研究主要基于动物模型，但已有多个临床试验正在评估GLP-1RA在轻度认知障碍和早期阿尔茨海默病患者中的效果。未来，这类药物或将被广泛应用于神经退行性疾病的预防和治疗。
参考
Zhang, Yun, et al. "Activation of AMPK by GLP-1R agonists mitigates Alzheimer-related phenotypes in Transgenic mice." Nature Aging (2025): 1-17.
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