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生酮饮食通过调节肠道肾素

泰然健康网
2025-08-18 11:48

《The Journal of Nutritional Biochemistry》：Ketogenic diet influences the renin-angiotensin-aldosterone system components in the healthy and inflamed intestine of male mice

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　　推荐：本研究探讨了高脂低碳水化合物的生酮饮食（KD）对健康与炎症状态下小鼠肠道肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）组分的影响。研究发现，KD能上调抗炎性AT2R蛋白表达，下调促炎性ACE-AT1R轴活性，并缓解DSS诱导的结肠炎相关RAAS紊乱。该研究为饮食干预调节肠道炎症提供了新机制，对炎症性肠病（IBD）治疗具有潜在指导意义。

肠道健康与炎症的平衡一直是医学研究的重要课题，其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）作为关键的调控网络，其ACE-AT1R（血管紧张素转换酶-血管紧张素1型受体）促炎轴与ACE2-MAS1（血管紧张素转换酶2-MAS1受体）抗炎轴的失衡，被认为是炎症性肠病（IBD）等肠道疾病的重要发病机制。近年来，高脂低碳水化合物的生酮饮食（KD）因其抗炎特性备受关注，但其对肠道RAAS系统的调控作用尚不明确。

针对这一科学问题，赫尔辛基大学医学院（University of Helsinki, Faculty of Medicine）的药理学系团队开展了一项创新研究。研究人员通过设计饱和脂肪酸（SFA-KD）与亚油酸（LA-KD）两种不同脂肪来源的生酮饮食干预方案，结合DSS（葡聚糖硫酸钠）诱导的小鼠结肠炎模型，系统评估了KD对健康与炎症状态下肠道RAAS组分的影响。这项重要研究成果发表在营养生物化学领域权威期刊《The Journal of Nutritional Biochemistry》上。

研究采用了多项关键技术方法：通过RT-qPCR检测RAAS相关基因（Agt、Ace、Ace2、Agtr1、Agtr2、Mas1、Cyp11b2）表达；Western blot分析AT1R、AT2R和ACE蛋白水平；免疫组化定位ACE和ACE2在结肠组织中的分布；并采用DSS诱导的结肠炎模型评估饮食干预效果。实验使用9周龄C57BL/6J雄性小鼠，分为对照组（CD）、SFA-KD组和LA-KD组，进行为期4-5周的饮食干预。

在健康小鼠空肠中的研究发现，无论脂肪来源如何，KD均能显著增加AT2R蛋白表达（p<0.01），同时降低Ace2基因表达水平（p<0.05）。这一结果表明KD可增强抗炎性AT2R信号通路，但对ACE2-MAS1轴可能产生抑制作用。值得注意的是，在健康结肠中，RAAS组分未受饮食干预显著影响，提示KD对肠道不同区段的调控存在区域特异性。

在DSS诱导的结肠炎模型中，研究获得了突破性发现：

KD阻断了炎症相关的RAAS紊乱：DSS处理显著上调ACE蛋白水平（p<0.05）并下调Agtr2基因表达，而两种KD饮食均能阻止这些变化。

脂肪来源产生差异化效应：LA-KD能缓解DSS诱导的Ace2表达下降（p<0.05），而SFA-KD组则表现出更低的血管紧张素原（Agt）基因表达（p<0.05）。

免疫组化揭示关键定位：在健康结肠中，ACE2特异性地表达于隐窝基底部的漏斗状细胞中，这些细胞具有向肠腔分泌ACE2的特征；而DSS引起的黏膜损伤导致这些细胞大量丢失。

通过组织学分析进一步证实，LA-KD组小鼠结肠仅出现轻微病变（中位损伤评分0.5/6），显著优于DSS对照组（4.5/6）。Western blot显示DSS-SFA-KD组的AT1R蛋白水平最低（p<0.05），提示饱和脂肪酸为主的KD可能更有效抑制促炎性AT1R信号。

这项研究首次系统阐明了生酮饮食通过多靶点调控肠道RAAS系统的分子机制：在健康状态下，KD主要增强空肠AT2R介导的抗炎通路；在炎症状态下，则能阻止DSS诱导的ACE上调和Agtr2下调，维持RAAS平衡。特别值得注意的是，富含亚油酸的KD在保护ACE2表达方面展现出独特优势，这为个性化饮食干预提供了重要依据。

从转化医学角度看，该研究为炎症性肠病的营养治疗开辟了新思路：通过精确调控饮食脂肪酸组成，可能实现对肠道RAAS系统的"精准调节"。研究揭示的ACE2特异性表达细胞也为寻找新的肠道生物标志物提供了线索。未来研究可进一步探索不同脂肪酸对RAAS效应肽（如Ang II和Ang1-7）比例的影响，以及KD与现有RAAS靶向药物的协同作用。这些发现不仅对IBD治疗具有重要指导价值，也为代谢性疾病与肠道免疫的交叉研究提供了新范式。