$减肥药(BK1573)$
减肥药梳理
（1）投资机会和逻辑
1. 多肽药物适用于解决小分子化学药难以解决的复杂疾病,多肽药物具有较大竞争优势，在免疫、糖尿病、骨科、肿瘤、缺乏治疗手段的罕见病等方面得到广泛应用。司美格鲁肽激动剂具有治疗属性（糖尿病）+消费属性（减肥）+（心血管）+低毒副作用小，市场空间大。不止降糖/减重,拓展其他适应症/GLP1还在大量临床在脂肪肝、心血管疾病、阿尔兹海默、帕金森、慢性肾病等多种疾病开展研究。非酒精性肝炎（NASH）有望成为最先见到成果的领域，司美格鲁肽的相关实验已进入Ⅲ期临床。2024.38，美国食品和药品管理局（FDA）批准了明星减肥药Wegovy用于降低超重或肥胖成年人中风和心脏病发作的风险。诺和诺德预计，Wegovy今年还将在欧盟获批用于心血管疾病。
2. 多肽药物规模化生产难度较大，部分大品种原料药国际市场每千克高达 25 万-50万美元，小品种原料药成本每克上千美元。多肽药物过去属于制药市场中的冷门小类，产能最多到做到公斤级、百公斤级就能满足市场需求。
3. 多肽药物由于分子量大，且半衰期短，容易被体内的酶分解，难以通过消化系统吸收，因此常用注射方式给药，导致了自身注射不便且长期频繁注射给患者造成痛苦。从氨基酸替换、脂肪链的引入、融合蛋白策略，再到抗体偶联和药物缓控释技术，GLP-1长效策略历经更迭，并正突破周制剂的限制，向更长效制剂发展。
4. 替尔泊肽（礼来）、司美（诺和诺德）2023年超过100亿美金的规模, 礼来和诺和诺德股价新高，市值超过5000亿美金全球最大市值医药公司。长远看2030年司美格鲁肽+替而泊钛等超过700-1000亿美金市场。2023 年替尔泊肽（Mounjaro）销售额达到了 51.63 亿美元，诺和诺德2023年司美格鲁肽超过200亿美金。
减肥效果替尔泊肽>司美格鲁肽Wegovy>利拉鲁肽。市场及价格Wegovy/在美国的定价为每月1350美元（约人民币9977.13元）。Zepbound有六个剂型，标价为每月1059.87美元（约人民币7721.47元）
糖尿病适应症司美格鲁肽针剂在2021年4月在中国获批上市，此后进入2022年国家医保目录；糖尿病适应症口服司美格鲁肽于今年2024年1月获批，成为国内首个获批上市的口服GLP-1药物。Wegovy（减肥药）2024年内将在中国获批上市。
2023年11月8日，美国FDA批准礼来的替尔泊肽上市，首个双靶点激动剂（GIP/GLP-1）肥胖治疗药物，Tirzepatide2022年9月7日，替尔泊肽降糖适应症在国内递交上市申请。2023年8月21日，礼来制药GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽（Tirzepatide）注射液减重适应症的上市申请获得NMPA受理。(还没有正式获批）
5. 诺和诺德生物发酵+化学合成,走的生物类似物途径申报，司美主要的产能瓶颈在中间产品的纯化环节（诺和诺德全部自产）。礼来的纯化学合成，制剂可以来自不同厂区，意味着可以外包。目前替尔泊肽原料药就是由合全药业（药明康德）在国内生产，并运往国外制成制剂。（这个要再调研确认）
6. 专利问题：
利拉鲁肽在国内的化合物以及制剂专利在2023年底到期，在美国将于 2023 年底到期，但制剂专利要到2026年到期。
司美格鲁肽专利2022年8月，中国国家知识产权局作出宣告S司美格鲁肽专利全部无效决定（诺和诺德申诉中），实际司美格鲁肽专利在中国也将在2026年3月到期，司美格鲁肽专利（比如司美在美国的原料药专利保护期到2031年底、制剂则要到2034年）,欧洲是2031年，制剂也是2034年。
替尔泊肽礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）替尔泊肽的专利将在2036年到期。
（2）核心赛道和标的
ü 考虑到专利问题，创新药临床进展快(II/III)的更有机会，特别是双靶点创新药物/单靶点创新药，再就是单靶点周制剂+司美格鲁肽注射液仿制药（III完成的，司美2026.3专利到期）+替尔泊肽产业链（CDMO+原料药，礼来中国没有制造工厂）
ü 司美格鲁肽在海外和中国都是是生物制剂来申请NDA，替尔泊肽是化学制剂申请NDA。根据相关制度，生物制品的话，司美API出口包括给诺和诺德CDMO机会不大（诺和诺德中国天津有工厂）。多肽前驱体和缩合剂应该有机会
ü 口服制剂方便，未来用量应该会更大，SNAC 是核心的辅料。
（1）双靶点创新药
三靶点药物：联邦制药（I期, UBT251是一款长效GLP-1/GIP/GCG三靶点受体激动剂)
信达生物/(2024.2月初申报上市,玛仕度肽(GLP-1R/GIPR双重激动剂1类),和礼来合作，国内收益权。(提交NDA后，大概需要12-16个月的时间获批）
博瑞医药/(II招募中，GLP-1R/GIPR）BGM0504双重激动剂1类创新药,减肥和糖尿病适应症）
恒瑞医药/（II，GLP-1R/GIPR双靶药物1类新药HRS9531治疗肥胖适应症已进入II期临床, 同时布局了口服小分子GLP-1受体激动剂)
众生药业（II期，RAY1225注射液是具有全球自主知识产权的创新结构多肽药物，具有GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体双重激动活性）
通化东宝（利拉鲁肽仿制药（日制剂）获批上市、一类创新药GLP-1小分子（THDBH110/111）和GLP-1/GIP双受体激动剂（ THDBH120 糖尿病适应症已进入临床 I 期研究阶段，2024年2月份减重临床受理）。
（2）单靶点创新药
常山药业（长效周制剂CLP-1:（艾本那肽III已完成,受试者已经全部出组，公司艾本那肽与司美格鲁肽同为GLP-1类药品。艾本那肽是利用药物亲和力偶合物（DACTM）技术，将艾塞那肽进行化学修饰后，与重组人血白蛋白结合形成的GLP-1长效制剂。）
恒瑞医药（II诺利糖肽GLP-1R周制剂创新药），
甘李药业（II，生物创新药GZR18周制剂/国内首款与司美格鲁肽头对头评估药物有效性的GLP-1受体激动剂。）
银诺医药(拟IPO）苏帕鲁肽两项 III期临床完成患者入组苏帕鲁肽注射液是由上海银诺医药研发的中国首个国产且具自主知识产权的人源长效 GLP-1 药物，1-2 周注射一次，有望用于治疗 2 型糖尿病及相关代谢性疾病。
（3）仿制药
3.1 类日制剂：华东医药（利拉鲁肽上市）/翰宇药业(提交NDA基本面比较差，有息负债中重），双鹭药业（III公司利拉鲁肽）,通化东宝（利拉鲁肽上市）联邦制药，正大天晴，东阳光药， 仁会生物（贝那鲁肽获批上市）
3.2 司美格鲁肽注射液（2026年专利到期，临床进展快III）
丽珠集团(III，尚未招募)/华东医药(III招募,挑战专利）正大天晴(III，尚未招募)，(齐鲁制药(III招募中)，石药集团(iii尚未招募)，四环医药(惠升生物III尚未招募)，联邦制药（iii尚未招募），翰宇药业（I期），杭州九源（III已完成，拟港股IPO，华东医药大股东21.06），质肽生物（III尚未招募）重庆宸安生物制药╱上海博唯生物科技（III）。
（4）原料药
全球多肽原料药领先企业主要有瑞士 Bachem 公司和美国 PolyPeptide 公司。目前国内主要从事多肽类仿制药或原料药研发生产企业主要有翰宇药业、圣诺生物、诺泰等。原料药司美格鲁肽/替尔泊肽原料药，已经通过欧美认证FDA以及DMF注册的公司，进度领先的公司。
司美格鲁肽API:诺泰生物(利拉鲁肽/司美格鲁肽API都有) , 诺泰生物（DMF）>翰宇药业(申报DMF)>奥锐特（DMF）＞圣诺生物>普利制药。诺泰生物、翰宇药业、奥锐特三家前排，还有浙江湃肽生物、厦门赛诺邦格生物、深圳市健元医药、苏州天马医药、北京质肽生物、圣诺生物，重庆宸安生物制药，共9家。国外几家包括印度、美国、欧洲等，合计19家。
礼来(在国内没有工厂）供应链企业CDMO：合全药业(药明康德）、凯莱英。替尔泊肽原料药和代工都是药明康德旗下的合全独家在做。
（5）辅料和注射器
缩合剂： 昊帆生物(SZ301393) 则主要通过供合全来间接给替尔泊肽供应缩合剂，也有说司美格鲁肽和替尔泊肽的缩合剂一供都是昊帆（全球缩合试剂市场规模从 47.30 亿元增长至2020年的56.20 亿元，中国缩合试剂20亿元)，2020年昊帆生物占比10%。
SNAC: 多肽药物口服是一个技术壁垒,SNAC 在CDE注册有6家国内企业，2家外资企业。金凯生科，中间体，给欧洲一家公司供应中间体，间接供应诺和诺德司美格鲁肽，目前量还不大，达不到披露的要求。普利制药。
色谱填料/层析介质：色谱填料/层析介质主要用于多肽药物生产工艺中的分离纯化2021年 则达到了54亿元，年均复合增长率达到了21%，预计2025年国内市场将达到近百亿。 海外Cytiva (GE)、Tosoh、bio-rad主导，国内纳微科技、蓝晓科 技、博格隆。
预填充注射笔：翰宇药业(司美格鲁肽，利拉鲁肽/DMF/订单落地/利拉鲁肽预填充注射笔制剂,销售分成)，还有其他厂家，
（以上资信参考网络，雪球，以及券商研报等）
