最近的一项研究揭示了血浆中甘氨酸与支链氨基酸(BCAAs)比率与心血管疾病风险之间的潜在联系。这项研究为心血管疾病的代谢组学研究开辟了新的视角,并可能有助于早期识别心血管疾病的高风险个体。
心血管疾病,特别是高血压和冠状动脉心脏病(CHD),在全球范围内是主要的健康负担。近年来,科学家们开始关注血浆中特定氨基酸水平的变化,尤其是甘氨酸和支链氨基酸这类与心血管健康紧密相关的代谢物。
这项前瞻性队列研究使用了来自英国生物银行(UK Biobank)的样本,包括186,523名白种人的基因组关联研究(GWAS)数据,以及对这些参与者长达数年的追踪调查。研究中,参与者根据血浆中甘氨酸和总支链氨基酸(tBCAAs)的水平被分为不同的组别,并通过Cox回归模型分析了这些代谢物水平与高血压和CHD发展之间的关系。
研究结果主要有:
甘氨酸与tBCAAs比率:研究发现,血浆中tBCAAs与甘氨酸比率与高血压及CHD发展风险呈正相关。具体数据显示,处于最高五分位数(Q5)的个体相较于最低五分位数(Q1),发展高血压的风险比(HR)为1.196(95% CI, 1.109–1.289),而发展CHD的风险比为1.226(95% CI, 1.160–1.296)。
门德尔随机化分析:进一步的门德尔随机化分析提供了tBCAAs/甘氨酸比率与高血压和CHD之间因果关系的证据。使用遗传变异作为工具变量,分析结果显示,tBCAAs/甘氨酸比率(P-gain >10)是高血压的潜在风险因素,其因果估计值为0.45 log odds ratio/SD(95% CI, 0.26~0.64),对CHD的影响为0.48(95% CI, 0.29~0.67)。
性别差异:研究还观察到性别在甘氨酸和tBCAAs对CHD影响中的作用差异。女性中tBCAAs对CHD的影响更为显著,这可能提示性别特定的生物学机制在心血管疾病的发生中扮演了角色。
通过对UK Biobank中186,523名不相关白人参与者的GWAS,研究鉴定了与血浆甘氨酸水平相关的57个条件独立SNPs,以及与tBCAAs和tBCAAs/甘氨酸比率相关的SNPs。这些遗传证据进一步支持了血浆代谢物水平与血压水平和高血压发展之间的关联。
本研究采用大规模的队列研究结合门德尔随机化分析的方法,提高了结果的统计力度,增强了因果关系的推断。研究结果强调了代谢组学在心血管疾病预防和治疗中的潜力,特别是在个体化医疗和精准医疗的背景下。通过识别和监测血浆中的特定氨基酸比率,可能有助于早期识别心血管疾病的高风险个体,从而为预防和干预提供新的策略。
Dziedzic M, Józefczuk E, Guzik TJ, et al. Interplay Between Plasma Glycine and Branched-Chain Amino Acids Contributes to the Development of Hypertension and Coronary Heart Disease[J]. Hypertension. 2024, 81(6):1320-1331. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.22649.
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