*本文仅供医疗卫生等专业人士参考*
对于存在多囊卵巢综合征(PCOS)的女性而言,尤其是超重/肥胖 PCOS 女性,超重/肥胖可能是她们成为母亲之路上的重大阻碍[1]。今天我们一起看一位 32 岁女性的真实案例,同样的促排方案,第一次未能如愿怀孕,第二次通过科学减重 12.4 kg,最终成功分娩。这不仅是体重数字的变化,更是一场关于生命希望的传递。
【病例分享专家】
何健英 教授
金华市人民医院生殖中心负责人
金华市名医
浙江省医师协会生殖健康专业委员会副主任委员
浙江省医学会生殖医学分会委员
浙江省生工会生殖健康专业委员会常委
浙江省康复协会生殖健康专业委员会委员
金华市医学会生殖医学专业委员会主任委员
金华市中西医结合学会生殖医学专业委员会主任委员
金华市中西医结合学会第七届理事会副秘书长
【病史概要】
患者:女,32 岁,因婚后未避孕未孕 10 年就诊。
患者未避孕未孕 10 年。平素月经不规则,周期 28~50 天,经期 7 天,经量中等,无痛经。2013 年 4 月,患者于杭州某医院行子宫输卵管造影检查诊断双侧输卵管梗阻,随后行腹腔镜下盆腔粘连松解 + 双侧输卵管整形术,之后行 6 个周期促排卵和指导同房未孕。丈夫体健,轻度弱精症 + 畸精症。
【入院检查】
体格检查:身高 152 cm,体重 77.4 kg,体质指数(BMI)33.5 kg/m2,腹型肥胖,其他未见明显异常。
妇科检查:未见明显异常。
辅助检查
性激素:黄体生成素(LH)11.6 mIU/mL,卵泡刺激素(FSH)8.05 mIU/mL,雌二醇(E2)128.67 pmol/L,催乳素(PRL)407.26 mIU/L,睾酮(T)2.55 nmolg/L,抗缪勒氏管激素(AMH)13.62 ng/mL。
肿瘤标志物:CA125 7.8 U/mL。
血糖及胰岛素:空腹血糖 5.52 mmol/L,餐后 2 小时血糖 7.79 mmol/L,空腹胰岛素 23.53 uIU/mL,2 小时胰岛素 108.35 uIU/mL。
超声:月经周期第 15 天左右,无排卵,内膜外观正常,厚度可,未见明显异常回声,卵泡左侧 20 枚,右侧 15+ 枚。
其余化验无明显异常。
【诊断】
原发不孕症,盆腔炎性疾病后遗症,多囊卵巢综合征(PCOS),肥胖症,胰岛素抵抗,夫弱畸精症
【治疗经过】
前期:给予生活方式指导,包括饮食指导,建议低糖低脂低淀粉,靠近糖尿病饮食,另外适当运动,选择慢跑、骑自行车等对关节影响比较小的运动方式。同时给予二甲双胍 500 mg,tid,随餐服用。
第一周期:患者为预期高反应性(指卵巢对促性腺激素的刺激异常敏感)肥胖患者,故于 2023 年 4 月选择拮抗剂方案进行控制性超促排卵。第一周期促性腺激素药物(Gn)使用总量 2,375 IU,获卵 16 枚,可用胚胎 7 枚,新鲜移植一枚 8 细胞 I 级胚胎未怀孕,后续的冻胚移植也未怀孕。
第二周期:患者反复种植失败,排除内膜、宫腔、免疫等因素,因此前患者体重一直维持在 77.4 kg~77.5 kg 之间,考虑与患者体重过高、高胰岛素血症、胰岛素抵抗有一定相关性。前期给予的生活方式干预和二甲双胍减重效果不佳,且第一周期妊娠失败,故于 2024 年 2 月第二次促排前给予患者贝那鲁肽减重治疗,7 周后体重从 77.4 kg 降至 65 kg,共减重 12.4 kg,体重降幅 16%,BMI 从 33.5 kg/m2 降至 28 kg/m2(表 1),停药后进入超促排卵周期。
表1:患者减重治疗过程
第二周期拮抗剂方案,Gn 总量 2,000 IU,获卵 13 枚,行体外受精(IVF),双原核(2PN)11 枚;可用胚胎 8 枚,行全胚冷冻,第三天先冻存卵裂期胚胎评分 8CI 3 枚,7CII 1 枚 4 枚(分 2 管),其余胚胎继续培养,第五天形成 4 枚囊胚,囊胚期胚胎评分分别为 4AA、4CA、4BB 和 3CB,分 2 管冻存。治疗的过程中,体重没有反弹,维持在 65~68 kg 之间。
7 月份冻胚移植,激素替代(HRT)方案内膜准备,周期第 15 天内膜 10 mm,雌激素水平 693 pmol/L,孕酮 1.58 nmol/L,行内膜转化,移植 2 枚囊胚。移植第 9 天血人绒毛膜促性腺激素(hCG)135 mIU/mL,移植 35 天 B 超提示:宫内早孕,双胎妊娠,患者身高较低,且体重偏大,建议减胎,患者未同意,目前患者已成功分娩健康双胎,整个孕期患者体重未反弹(孕期体重 70 kg)。
【诊疗体会】
体重管理是超重/肥胖 PCOS 女性生殖管理重要手段
2025 年《超重/肥胖 PCOS 患者体重管理内分泌专家共识》指出,超重/肥胖可严重影响女性生育能力,增加妊娠合并症风险,尤其是超重/ 肥胖还会与 PCOS 之间相互促进、形成恶性循环,导致生殖、代谢等问题更加严重,不孕风险增加。无论这类女性受孕方式如何,其 BMI 越高,生育预后越差[1]。此外,辅助生殖中卵母细胞受精率下降、胚胎质量受损、着床率较低,而减重后可以改善排卵、增加自然受孕率,改善促生育药物的反应和辅助生殖治疗的疗效,减少产科并发症[1]。
GLP-1 类药物成为超重/肥胖 PCOS 患者体重管理新手段
生活方式管理是超重/ 肥胖 PCOS 患者的一线治疗方式,二甲双胍是此类患者的一线治疗药物,尤其是伴有胰岛素抵抗/ 糖耐量异常/ 糖尿病的患者[1]。但在实际干预过程中上述方案效果可能有限。例如该病例中,患者反馈已经良好地控制了饮食、运动,二甲双胍也在规律服用,但体重始终无法得到显著降低。
GLP-1 类药物是近年来具有明确减重疗效的药物,2023 年更新的《PCOS 评估和管理国际循证指南》中明确建议:对于超重/肥胖 PCOS 患者,若生活方式干预无效,可联合胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)类药物进行体重管理[2]。
其中贝那鲁肽作为一种全人源的 GLP-1,其氨基酸序列与人体内源性 GLP-1 完全一致,是目前唯一一款未在动物实验中发现遗传毒性和生殖毒性的 GLP-1 类药物,在备孕过程中使用更加安全[1-4]。2025 年《超重/肥胖多囊卵巢综合征患者体重管理内分泌专家共识》强调,贝那鲁肽妊娠前停药即可[1]。
表2 :各类纠正代谢药物的半衰期及妊娠建议[1]
(注:以上均为在超重/肥胖 PCOS 人群中已有临床研究证据或已注册在研临床研究药物;停药参考:经 5 个半衰期(t1/2),血浆中 96.9% 的药物已消除)
对比该病例的 2 个周期,均使用了拮抗剂方案,第一周期体重 77.4 kg,第二周期减至 65 kg,第一周期 7 枚胚胎移植 4 次均未怀孕,第二周期 Gn 剂量更低,移植一次就获得了双胎妊娠,体重也并未反弹(表 3),减重治疗对于辅助生殖技术(ART)结局的改善效果明显。
表3 :患者两个周期比较
在生育窗口期,平衡减重需求与妊娠安全至关重要。贝那鲁肽由创新药企仁会生物自主研发,也是国内首款获批用于减重的原创新药,安全性优势突出,为肥胖PCOS患者提供了备孕前的“黄金减重期”。未来,期待更多个体化治疗方案帮助这类患者打破肥胖与不孕的枷锁,点燃更多生育希望。
参考文献
[1] 中华医学会内分泌学分会. 超重/肥胖多囊卵巢综合征患者体重管理内分泌专家共识[J]. 中华内分泌代谢杂志,2025,41(01):1-11.
[2] Teede HJ, Tay CT, Laven JJE, Dokras A, Moran LJ, Piltonen TT, et al. Recommendations From the 2023 International Evidence-based Guideline for the Assessment and Management of Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2023, 108 (10): 2447-2469.
[3] Gao L, Huang H, Zhang L, et al. Comparison of Beinaglutide Versus Metformin for Weight Loss in Overweight and Obese Non-diabetic Patients. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2022;130(6):358-367.
[4] Zhang YL, Zhou C, Li XF, et al. Beinaglutide showed significant weight-loss benefit and effective glycaemic control for the treatment of type 2 diabetes in a real-world setting: a 3-month, multicentre, observational, retrospective, open-label study. Obes Sci Pract. 2019;5(4):366-375.
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网址: 贝那鲁肽临床真实病例分享:7周减重16%,助十年不孕患者圆母亲梦 https://m.trfsz.com/newsview1438675.html