（精选课件）胰岛素类似物的发展及应用
胰岛素类似物的发展及应用 胰岛素的基本知识胰岛素的基本知识目目 录录胰岛素短期强化治疗方案胰岛素短期强化治疗方案2341胰岛素起始治疗方案胰岛素起始治疗方案胰岛素强化治疗方案胰岛素强化治疗方案 Yang WY, et al. NEJM 2010; 362: 1090-101 糖尿病在中国的流行病学数据糖尿病在中国的流行病学数据3 20132013年最新数据年最新数据成人糖尿病患病率成人糖尿病患病率: 11.6% 糖尿病前期糖尿病前期 : 50.1%JAMA. 2013;310(9):948-958.doi:10.1001/jama.2013.1681184 JAMA data by Prof. Ning抽抽样样本人群•2010年31个省共 98,658个成人•≥18岁糖尿病患病率糖尿病患病率结果11.6% 糖尿病诊断标准2010 ADA 标准•FPG ≥7.0mM or•PPG ≥11.1mM or•HbA1c ≥6.5%糖尿病前期患病率糖尿病前期患病率结果50.1% 诊断标准 •FPG ≥5.6, <7.0mM or•PPG ≥7.8, <11.1mM or•HbA1c 5.7 - 6.4% 中国成人糖尿病及前期最新流调研究中国成人糖尿病及前期最新流调研究JAMA. 2013;310(9):948-958.doi:10.1001/jama.2013.1681189.7%1999 WHO criteria•FPG ≥7.0mM or•PPG ≥11.1mM or15.5%•FPG ≥6.1, <7.0mM or•PPG ≥7.8, <11.1mM 5 GlyIleValGluGlnCysCysTheSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsnPheValIleCysSerAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLeuTyrLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThrssssssA-链B-链11A2130Brange J et al. Diabetes Care 1990;13:923-5451015510152025l胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素l分子量约为5800道尔顿lA链：21氨基酸；B链：30氨基酸l酸性，等电点为5.4胰岛素的结构胰岛素的结构6 胰岛素的发展史胰岛素的发展史1920193019401950196019701980199020001923 动物胰岛素动物胰岛素1973单组分胰岛素单组分胰岛素1987 人胰岛素人胰岛素1996 胰岛素类似物胰岛素类似物1938 NPH1953 长效胰岛素长效胰岛素 胰岛素发展史上的两次飞跃胰岛素发展史上的两次飞跃动物胰岛素动物胰岛素因免疫原性导致胰岛素抗体产生，注射局部硬结，“胰岛素过敏反应”和胰岛素介导的皮肤反应等副作用人胰人胰岛素素解决免疫原性问题，但需提前给药，作用高峰延迟，不能完全模拟生理性胰岛素分泌胰胰岛素素类似物似物解决模拟生理胰岛素分泌模式的问题8 不不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别同物种胰岛素氨基酸组成上的差别B30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪胰岛素丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸GLyGLyLIeLIeValValGluGluGLnGLnCysCysThrThrSerSerLleLleCysCysSerSerLeuLeuTyrTyrGlnGlnLeuLeuGluGluAsnAsnTyrTyrCysCysAsnAsn1 15 5101015152121PhePheValValAsnAsnGlnGlnHisHisLeuLeuCysCysGlyGlySerSerHisHisLeuLeuValValGluGluAlaAlaLauLauTyrTyrCysCysLeuLeuValValCysCysGlyGlyGluGluArgArgGlyGlyPhePhePhePheTyrTyrThrThrProProLysLysThrThr1 15 510101515202025253030S SS SS SS SS SS S9 动物胰岛素的副作用动物胰岛素的副作用• 免疫反应• 胰岛素耐药• 血糖不稳定• 注射部位皮下脂肪萎缩或增生• 胰岛素过敏反应• 水肿（水钠潴留）10 人胰岛素人胰岛素动物胰岛素动物胰岛素 解决免疫原性解决免疫原性问题问题人胰岛素：人胰岛素： 胰岛素治疗史上的第一次飞跃胰岛素治疗史上的第一次飞跃11 人胰岛素制剂的不足人胰岛素制剂的不足作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配5004003000100200血浆胰岛素浓度（血浆胰岛素浓度（pmol/Lpmol/L））10234时间（小时）时间（小时）12 中效人胰岛素的缺陷中效人胰岛素的缺陷Ø为结晶体，注射前需要重悬，吸收不稳定为结晶体，注射前需要重悬，吸收不稳定Ø有峰值，易发生低血糖有峰值，易发生低血糖13 预混人胰岛素预混人胰岛素•结合了短效和中效胰岛素的优点：Ø同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素Ø减少每天注射次数减少每天注射次数Ø对于有一定胰岛功能的对于有一定胰岛功能的2 2型糖尿病患者提供了一个方便的胰岛素型糖尿病患者提供了一个方便的胰岛素注射途径注射途径•也具备两者的缺点：Ø作用时间与进餐的配合作用时间与进餐的配合Ø低血糖低血糖14 •生理胰岛素模式生理胰岛素模式: :基础胰岛素餐时相关的胰岛素峰值生理胰岛素作用模式生理胰岛素作用模式•可溶胰岛素与正常的胰岛素峰值不能匹配可溶胰岛素与正常的胰岛素峰值不能匹配可溶人胰岛素可溶人胰岛素•可以模拟基础和餐时胰岛素分泌可以模拟基础和餐时胰岛素分泌……但这但这些加起来仍不能重新构建出生理的胰岛些加起来仍不能重新构建出生理的胰岛素作用模式素作用模式 双相人胰岛素双相人胰岛素 30R30R•中效胰岛素可以替代基础胰岛素但是中效胰岛素可以替代基础胰岛素但是……存在变异性大，有峰值的缺点存在变异性大，有峰值的缺点NPHNPH生理性胰岛素曲线与目前人胰岛素制剂生理性胰岛素曲线与目前人胰岛素制剂15 人胰岛素人胰岛素胰岛素类似物胰岛素类似物 解决模拟生理的问题解决模拟生理的问题胰岛素类似物：胰岛素治疗史上的第二次飞跃胰岛素类似物：胰岛素治疗史上的第二次飞跃16 临床常见胰岛素类似物的种类临床常见胰岛素类似物的种类Ø速效胰岛素类似物•门冬胰岛素门冬胰岛素•赖脯胰岛素赖脯胰岛素Ø长效胰岛素类似物•地特胰岛素地特胰岛素•甘精胰岛素甘精胰岛素Ø预混胰岛素类似物•门冬胰岛素门冬胰岛素30, 30, 门冬胰岛素门冬胰岛素5050•赖脯胰岛素赖脯胰岛素25/75, 25/75, 赖脯胰岛素赖脯胰岛素50/5050/5017 胰岛素的基本知识胰岛素的基本知识目目 录录胰岛素短期强化治疗方案胰岛素短期强化治疗方案2341胰岛素起始治疗方案胰岛素起始治疗方案胰岛素强化治疗方案胰岛素强化治疗方案 生理性胰岛素分泌的节律生理性胰岛素分泌的节律24h24h追加分泌追加分泌基础分泌基础分泌基础分泌量：基础分泌量：基础分泌量：基础分泌量：24U24U24U24U，，，， 进餐刺激：进餐刺激：进餐刺激：进餐刺激：24U24U24U24U《 糖尿病学》许曼音, 2004；64－65 中国中国2 2型糖尿病的控制目标型糖尿病的控制目标指 标目标值血糖（mmol/L）* 空 腹4.4-7.0 非空腹<10.0HbA1c（%）<7.0血压（mmHg）<140/80HDL-C（mmol/L） 男 性>1.0 女 性>1.3TG（mmol/L）<1.5LDL-C（mmol/L） 未合并冠心病<2.6 合并冠心病<1.8体重指数（BMI，kg/m2）<24.0尿白蛋白/肌酐比值(mg/mmol) 男 性 女 性<2.5(22.0mg/g)<3.5(31.0mg/g)尿白蛋白排泄率<20.0μg/min(30.0mg/24小时)主动有氧活动（分钟/周）≥150《2013版 中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）》* 毛细血管血糖20 2型糖尿病胰岛素治疗路径型糖尿病胰岛素治疗路径预混胰岛素类似物每日3次注射基础+餐时胰岛素每日1-3次注射持续皮下胰岛素输注（CSII）胰岛素起始治疗方案胰岛素强化治疗方案《2013版 中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）》基础胰岛素睡前注射（中效人胰岛素/长效胰岛素类似物）预混胰岛素每日1-2次注射（预混人胰岛素/预混胰岛素类似物）较大剂量多种口服药联合治疗HbA1c>7%21 2型糖尿病胰岛素治疗路径型糖尿病胰岛素治疗路径预混胰岛素类似物每日3次注射基础+餐时胰岛素每日1-3次注射持续皮下胰岛素输注（CSII）胰岛素起始治疗方案胰岛素强化治疗方案《2013版 中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）》基础胰岛素睡前注射（中效人胰岛素/长效胰岛素类似物）预混胰岛素每日1-2次注射（预混人胰岛素/预混胰岛素类似物）较大剂量多种口服药联合治疗HbA1c>7%22 •基础胰岛素： 中效人胰岛素：NPH 长效胰岛素类似物：地特胰岛素，甘精胰岛素•当仅使用基础胰岛素治疗时，保留原有口服降糖药，不必停用胰岛素促泌剂。
基础胰岛素治疗方案基础胰岛素治疗方案《2013版 中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）》 地特胰岛素联合口服药治疗地特胰岛素联合口服药治疗•起始剂量：–未应用过胰岛素治疗者：每天10单位或0.2单位/公斤体重–正在接受人基础胰岛素治疗者：以等剂量原则转换为地特胰岛素剂量调整：3-4天调整一次，每次调整2-4单位早餐 午餐 晚餐 地特胰岛素 Average pre-breakfast SMPG地特胰岛素临床使用的剂量调整方案地特胰岛素临床使用的剂量调整方案Meneghini L., et al. Diabetes Obes Metab, 2007; 9:902–913Blonde L., et al. Diabetes Obes Metab. 2009; 11: 623-63125 2型糖尿病胰岛素治疗路径型糖尿病胰岛素治疗路径预混胰岛素类似物每日3次注射基础+餐时胰岛素每日1-3次注射持续皮下胰岛素输注（CSII）胰岛素起始治疗方案胰岛素强化治疗方案《2013版 中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）》基础胰岛素睡前注射（中效人胰岛素/长效胰岛素类似物）预混胰岛素每日1-2次注射（预混人胰岛素/预混胰岛素类似物）较大剂量多种口服药联合治疗HbA1c>7%26 预混胰岛素的治疗方案预混胰岛素的治疗方案•预混胰岛素： 预混人胰岛素： HI30R,HI70/30 预混胰岛素类似物： 预混门冬胰岛素30/50 预混赖脯胰岛素25/50•根据患者血糖水平，可选择每日1-2次的注射方案。
当使用每日2次注射方案时，应停用胰岛素促泌剂《2013版 中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）》 预混胰岛素的治疗方案预混胰岛素的治疗方案•每日1次预混胰岛素：•起始的胰岛素剂量一般为0.2U/kg/d，晚餐前注射•根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量，通常每3-5d调整1次，根据血糖水平每次调整1-4U直至空腹血糖达标 《2013版 中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）》 预混胰岛素的治疗方案预混胰岛素的治疗方案•每日2次预混胰岛素：•起始的胰岛素剂量一般为0.2-0.4U/kg/d，按1:1的比例分配到早晨前和晚餐前注射•根据患者空腹血糖和晚餐前血糖水平分别调整晚餐前和早餐前胰岛素用量，通常每3-5d调整1次，根据血糖水平每次调整的剂量为1-4U直到血糖达标 《2013版 中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）》 TID门冬胰岛素门冬胰岛素3030：灵活方便实现从胰岛素起始到强化的全程治疗：灵活方便实现从胰岛素起始到强化的全程治疗TID门冬胰岛素30每日2次 或 1次注射每日3次注射强化治疗l门冬胰岛素30每日2次注射是常用且安全有效的胰岛素起始方案l门冬胰岛素30每日1次起始在有效安全降糖的同时餐后血糖控制更优l预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30每日2次注射进一步实现控糖达标且低血糖风险更低，注射方式灵活方便l胰岛素强化治疗l门冬胰岛素30每日3次注射是简单方便的强化治疗选择 预混胰岛素的治疗方案预混胰岛素的治疗方案4:0025507516:0020:00 24:004:00早餐午餐晚餐胰岛素水平 µU/ml 8:0012:008:00时间 预混胰岛素 预混胰岛素•一种胰岛素可同时提供基础和餐时胰岛素，全面控制血糖，减少注射次数，平衡疗效与方便性。
生理胰岛素分泌预混胰岛素（每日两次） 门冬胰岛素门冬胰岛素3030：：1-2-31-2-3针给药方案调整灵活方便针给药方案调整灵活方便诺和锐30药物说明书,2011版建议 早餐 午餐 晚餐6U6U12U每日2次注射当剂量超过30U强化治疗也可起始治疗将每日2次给药方案的早餐前剂量分到早餐和午餐前，安全地转为每日3次注射 门冬胰岛素门冬胰岛素3030剂量调整方法剂量调整方法餐餐前血糖水平前血糖水平调整剂量调整剂量< 4.4 mmol/L- 2U4.4 – 6.1 mmol/L06.2 – 7.8 mmol/L+2 U7.9 – 10.0 mmol/L+4 U> 10.0 mmol/L+6 U•按照前三天的餐前血糖的最低值来调整诺和锐按照前三天的餐前血糖的最低值来调整诺和锐30剂量剂量•如果发生低血糖，则不应再上调剂量如果发生低血糖，则不应再上调剂量•每周调整一次诺和锐每周调整一次诺和锐30剂量直至剂量直至HbA1c达标达标•每次只调整一餐的注射剂量，首先调整晚餐前剂量，然后是早餐前剂量，最每次只调整一餐的注射剂量，首先调整晚餐前剂量，然后是早餐前剂量，最后是午餐前剂量。
后是午餐前剂量Unnikrishnan et al. IJCP 2009;63(11):1571-7. 33 胰岛素的基本知识胰岛素的基本知识目目 录录胰岛素短期强化治疗方案胰岛素短期强化治疗方案2341胰岛素起始治疗方案胰岛素起始治疗方案胰岛素强化治疗方案胰岛素强化治疗方案 新诊断新诊断T2DMT2DM短期胰岛素强化治疗方案短期胰岛素强化治疗方案预混胰岛素每日2-3次注射基础+餐时胰岛素每日1-3次注射持续皮下胰岛素输注（CSII）新诊断2型糖尿病患者HbA1c>9%或FPG>11.1mmol/L短期胰岛素强化治疗方案《2013版 中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）》35 短期胰岛素强化治疗方案短期胰岛素强化治疗方案•对于HbA1c>9%或空腹血糖>11.1mmol/L新诊断2型糖尿病患者可使用胰岛素短期强化治疗，治疗时间在2周至3个月为宜•治疗目标为空腹3.9-7.2mmol/L，非空腹≤10.0mmol/L，不以HbA1c达标作为治疗目标•胰岛素强化治疗时应该同时对患者进行医学营养治疗及运动治疗，并加强对糖尿病患者的教育。
《2013版 中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）》36 胰岛素的基本知识胰岛素的基本知识目目 录录胰岛素短期强化治疗方案胰岛素短期强化治疗方案2341胰岛素起始治疗方案胰岛素起始治疗方案胰岛素强化治疗方案胰岛素强化治疗方案 2型糖尿病胰岛素治疗路径型糖尿病胰岛素治疗路径预混胰岛素类似物每日3次注射基础+餐时胰岛素每日1-3次注射持续皮下胰岛素输注（CSII）胰岛素起始治疗方案胰岛素强化治疗方案《2013版 中国2型糖尿病防治指南（征求意见稿）》基础胰岛素睡前注射（中效人胰岛素/长效胰岛素类似物）预混胰岛素每日1-2次注射（预混人胰岛素/预混胰岛素类似物）较大剂量多种口服药联合治疗HbA1c>7%38 胰岛素强化治疗方案胰岛素强化治疗方案——应用范围应用范围•在基础胰岛素和口服药联合治疗后餐后血糖控制欠佳或者需要进餐时间灵活的患者•在预混胰岛素治疗的基础上血糖仍未达标或反复出现低血糖者•新诊断的2型糖尿病伴有明显高血糖时可以使用胰岛素强化治疗 注射部位注射部位- -皮下皮下Ø腹部腹部- - 吸收最快吸收最快Ø上臂上臂Ø大腿大腿Ø臀部臀部- - 吸收最慢吸收最慢* * 注意经常更换注射部位注意经常更换注射部位40 正确的注射方法正确的注射方法•正确选取注射器材•清洁双手•正确选取注射部位，并给予消毒（从内向外）•轻捏皮肤，以45°—90°角刺入•注射完毕后等待10秒钟拔针•目前主张的注射方法为针与皮肤呈90°角刺入，较瘦患者或儿童患者可适量减少注射角度。
•刺入皮肤与拔针宜快，可减少疼痛 正确的注射方法正确的注射方法•捏起皮肤注射：使用短细针头，尽可能保证正确皮下注射的有效方法•注射应保证在皮下注射，避免误入肌肉层，否则，胰岛素的吸收曲线将不能与血糖吸收峰值相吻合，血糖波动大 门冬胰岛素与地特胰岛素：门冬胰岛素与地特胰岛素：广泛的适用人群验证其卓越的安全性及有效性广泛的适用人群验证其卓越的安全性及有效性门冬胰岛素产品说明书地特胰岛素产品说明书适用人群适用人群门冬胰岛素门冬胰岛素地特胰岛素地特胰岛素成人糖尿病√√儿童及青少年√（2岁以上）√（6岁以上）老年人√（65岁以上）√（65岁以上）妊娠患者√√43 Thanks for your attention！45 。
相关知识
《长效胰岛素类似物》课件.ppt
从胰岛素的发展史看胰岛素类似物
人胰岛素类似物的应用现状
胰岛素类似物.ppt
预混胰岛素类似物的临床应用
胰岛素及类似物的五种分类
速效人胰岛素类似物临床应用研究
胰岛素类似物是更好的选择
胰岛素类似物
胰岛素类似物优于人胰岛素.ppt
网址: （精选课件）胰岛素类似物的发展及应用 https://m.trfsz.com/newsview1532394.html
