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1、第五章 糖代谢,一、概述 二、糖的分解代谢 三、糖原合成与分解 四、糖异生 五、血糖及其调节,第一节 概 述,(一)糖的生理功能 1、氧化功能(最主要,16.7kJ/g) 能量供应顺序:糖类 脂肪 蛋白质 2、构成机体组织细胞 3、参与构成生物活性物质,(二)、糖的消化吸收,(少量),(主要),(三)糖代谢的概况,第二节 糖的分解代谢,一、糖酵解 1 、概念:葡萄糖或糖原在无氧条件下分解成 乳酸的过程,成为糖的无氧氧化。此过程与酵母菌的生醇发酵过程相似,又称为糖酵解。 2、过程: 、葡萄糖分解成丙酮酸并伴随着ATP的生成(糖酵解途径-EMP)(十步反应) 、丙酮酸转变成乳酸(乳酸发酵), 葡萄
2、糖磷酸化为6-磷酸葡萄糖,己糖激酶 (hexokinase),(一)、糖酵解的途径,己糖激酶能催化一切己糖(如D-果糖、D-甘露糖等,但对葡萄糖亲和力较大),存在于细菌、酵母及多种动植物中; 葡萄糖激酶只能催化葡萄糖转变为6-磷酸-葡萄糖,只存在于肝脏,肌肉中没有。肝脏中的葡萄糖激酶量比己糖激酶量高。,己糖激酶与葡萄糖激酶的区别:, 6-磷酸葡萄糖转变为 6-磷酸果糖,磷酸己糖异构酶,6-磷酸葡萄糖,6-磷酸果糖 (fructose-6-phosphate, F-6-P), 6-磷酸果糖转变为1,6-二磷酸果糖,磷酸果糖激酶-1,磷酸果糖激酶-1(phosphfructokinase-1,PF
3、K-1),ATP ADP,Mg2+,6-磷酸果糖,1,6-二磷酸果糖 F-1,6-2P),1)需要二价金属离子Mg2+或Mn2+作为辅助因子; 2)别构酶:ATP是其别构抑制剂,柠檬酸、脂肪酸可增强其抑制作用,ADP、AMP、无机磷是其别构激活剂; 3)限速酶:糖酵解中最重要的限速酶。,磷酸果糖激酶-1(PFK-1)特性:,1,6-二磷酸果糖, 磷酸己糖裂解成2分子磷酸丙糖,磷酸二羟丙酮,3-磷酸甘油醛,+,磷酸丙糖异构酶,磷酸丙糖异构酶 (phosphotriose isomerase),3-磷酸甘油醛,磷酸二羟丙酮, 磷酸丙糖的同分异构化, 3-磷酸甘油醛氧化为1,3-二磷酸甘油酸,3-磷
4、酸甘油醛脱氢酶,3-磷酸甘油醛脱氢酶 (glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase), 1,3-二磷酸甘油酸转变成3-磷酸甘油酸,磷酸甘油酸激酶,ADP ATP,1,3-二磷酸 甘油酸,3-磷酸甘油酸,磷酸甘油酸激酶(phosphoglycerate kinase),化学反应过程中,底物分子内部能量重新分布,生成高能键,使ADP磷酸化生成ATP的过程.,底物水平磷酸化(substrate level phosphorylation),高能化合物类型,1,3-二磷酸 甘油酸, 3-磷酸甘油酸转变为2-磷酸甘油酸,磷酸甘油酸 变位酶,磷酸甘油酸变位酶 (pho
5、sphoglycerate mutase), 2-磷酸甘油酸转变为磷酸烯醇式丙酮酸,2-磷酸甘油酸,+ H2O,磷酸烯醇式丙酮酸 (phosphoenolpyruvate, PEP),高能化合物类型,丙酮酸激酶 (pyruvate kinase), 磷酸烯醇式丙酮酸转变成丙酮酸, 并通过底物水平磷酸化生成ATP,b,-,-,-,-,磷酸己糖异构酶,己糖激酶,磷酸果糖激酶,磷酸丙糖异构酶,3-磷酸甘油醛脱氢酶,磷酸甘油醛激酶,变位酶,烯醇化酶,丙酮酸激酶,糖酵解小结, 反应部位:胞浆 糖酵解是一个不需氧的产能过程 反应全过程中有三步不可逆的反应,1mol 葡萄糖酵解过程中所产生的ATP mol数
6、,反应,ATP mol数,葡萄糖葡萄糖-6-磷酸,-1,果糖-6-磷酸果糖-1,6-二磷酸,-1,甘油酸-1,3-二磷酸甘油酸-3-磷酸,+12,烯醇式丙酮酸磷酸丙酮酸,+12,净产生ATP mol数,+2,(二)、糖酵解的调节,关键酶,调节方式, 别构调节, 共价修饰调节,(一) 己糖激酶或葡萄糖激酶,6-磷酸葡萄糖可反馈抑制己糖激酶,但肝葡萄糖激酶不受其抑制。,长链脂肪酰CoA可别构抑制肝葡萄糖激酶。,(二) 6-磷酸果糖激酶-1(PFK-1),* 别构调节,别构激活剂:AMP; ADP; F-1,6-2P; F-2,6-2P,别构抑制剂: 柠檬酸; ATP(高浓度),(三)丙酮酸激酶,1
7、. 别构调节,别构抑制剂:ATP, 丙氨酸,别构激活剂:1,6-二磷酸果糖,2. 共价修饰调节,(三)、糖酵解的生理意义,1. 是机体在缺氧情况下获取能量的有效方式。,2. 是某些细胞在氧供应正常情况下的重要供能途径。, 无线粒体的细胞,如:红细胞, 代谢活跃的细胞,如:白细胞、骨髓细胞,O2,O2,G,6-磷酸葡萄糖 丙酮酸,丙酮酸 乙酰CoA,三羧酸循环,H+ + e,O2,H2O,CO2,胞液 线粒体,葡萄糖有氧氧化概况,二、葡萄糖的有氧氧化 糖在有氧的条件下,彻底分解成H2O和CO2,同时释放出能量的过程。,(1),(2),(3),有氧氧化反应过程 (一)葡萄糖分解成丙酮酸 (二)丙酮
8、酸氧化脱羧生成乙酰辅酶A (三)乙酰辅酶A进入三羧酸循环,丙酮酸的有氧氧化 (一)丙酮酸的氧化脱羧 (二)三羧酸循环的化学途径 (三)葡萄糖氧化分解所产生的能量 (四)三羧酸循环的生物学意义,CH3COCOOH + HS-CoA,丙酮酸脱氢酶系,CH3COSCoA,NAD+,NADH+H+,CO2,(一)丙酮酸的氧化脱羧,丙酮酸脱氢酶系-丙酮酸氧化脱羧酶系 丙酮酸硫辛酸氧化还原酶( E1) 二氢硫辛酰胺转乙酰酶(E2) 二氢硫辛酰胺脱氢酶(E3),辅助因子 焦磷酸硫胺素(TPP) 硫辛酸 FAD NAD+ CoA Mg2+,丙酮酸氧化脱羧作用,丙酮酸脱氢酶(E1) 二氢硫辛酰胺转乙酰酶(E2)
9、 二氢硫辛酰胺脱氢酶(E3),丙酮酸氧化脱羧的总反应式:,(二)三羧酸循环化学途径,1.乙酰辅酶A与草酰乙酸缩合形成柠檬酸,Citrate synthase柠檬酸合酶,单向不可逆 柠檬酸合酶是一个调控酶,是柠檬酸循环中的限速酶,+,柠檬酸,乙酰辅酶A,草先乙酸,2.柠檬酸异构化生成异柠檬酸(顺乌头酸酶催化),柠檬酸,顺乌头酸,异柠檬酸,3.异柠檬酸氧化脱羧生成-酮戊二酸,TCA中第一次氧化作用、脱羧过程 三羧酸到二羧酸的转变 异柠檬酸脱氢酶为第二个关键酶,异柠檬酸脱氢酶 Isocitrate dehydyogenase,异柠檬酸,4. -酮戊二酸氧化脱羧成为琥珀酰辅酶A,-酮戊二酸脱氢酶系,T
10、CA中第二次氧化作用、脱羧过程 琥珀酰辅酶A为高能磷酸化合物 -酮戊二酸脱氢酶复合体与丙酮酸脱氢酶复合体相似 -酮戊二酸脱氢酶-E1 TPP、硫辛酸、NAD+、Mg2+ 琥珀酰转移酶-E2 COA、FAD 二氢硫辛酸脱氢酶-E3,NAD+ NADH+H+ HSCoA CO2,琥珀酰辅酶A,5.琥珀酰COA转化成琥珀酸,并生成GTP,TCA中唯一底物水平磷酸化直接产生高能磷酸化 合物的步骤 GTP+ADP GDP+ATP,6.琥珀酸脱氢生成延胡索酸,+FAD,+FADH2,琥珀酸脱氢酶,TCA中第三次氧化的步骤 丙二酸为该酶的竞争性抑制剂 开始四碳酸之间的转变,2H,7.延胡索酸被水化生成苹果酸
11、,延胡索酸酶,8.苹果酸脱氢生成草酰乙酸,L苹果酸脱氢酶,TCA中第四次氧化的步骤,-,2H,异柠檬酸脱氢酶,柠檬酸合成酶,-酮戊二酸脱氢酶系,TCA循环特点: (1)进行部位:主要是线粒体 (2)关键酶:柠檬酸合酶,异柠檬酸脱氢酶,-酮戊二酸脱氢酶系 (3)三羧酸循环: 4次脱氢(其中三次以NAD+为受氢体,一次以FAD为受氢体) 2次脱羧 3个关键酶 1次底物水平磷酸化 每循环一周产生12个ATP (4)三羧酸循环的中间产物不会因参与循环而被消耗, 但可以参加其他代谢而被消耗, 草酰乙酸,丙酮酸,丙氨酸,CH3,C = O + CO2,COOH,COOH,COOH,CH2,C O,生物素,
12、丙酮酸羧化酶,丙酮酸,草酰乙酸,(三)葡萄糖氧化分解所产生的能量,1、糖酵解: 1分子葡萄糖 2分子丙酮酸,共消耗了2个ATP,产生了4 个ATP, 实际上净生成了2个ATP,同时产生2个NADH相当于6ATP,2、丙酮酸氧化脱羧: 丙酮酸 乙酰CoA,生成1个NADH,生成3ATP x 2 3、三羧酸循环: 乙酰CoA CO2和H2O,产生一个GTP(相当于ATP) 3个NADH和1个FADH2,共生成12ATP x 2,葡萄糖有氧分解共产生38个ATP,1、三羧酸循环是糖、脂、蛋白质三大物质最终氧化的共同途径 2、三羧酸循环是糖、脂、某些氨基酸代谢联系和互变的枢纽 3、三羧酸循环是体内产生
13、CO2和能量的主要机制之一 一分子葡萄糖经EMP和TCA彻底氧化成H2O、CO2,可生成38个ATP 4、中间产物可以为其他物质的合成提供C骨架,(四)三羧酸循环的生物学意义,三、磷酸戊糖途径,磷酸戊糖途径是糖酵解途径的一条旁路,所以又称磷酸戊糖旁路。 在胞浆中进行。 磷酸戊糖途径反应的主要特点是:6-磷酸葡萄糖直接氧化脱氢和脱羧,脱氢酶的辅酶不是NAD+而是NADP+,产生的NADPH+H+主要作为生物合成的氢供体,而不是将氢传递给O2进行氧化;反应过程中无ATP的产生与消耗。,磷酸戊糖途径概况,磷酸戊糖途径的生理意义,1为核酸的生物合成提供核糖。 2提供NADPH+H作为供氢体参与多种代谢
14、反应。 NADPH+H是体内许多合成代谢的供氢体;如脂肪酸及胆固醇等物质的合成 NADPH+H参与体内羟化反应;药物,毒素等的生物转化。 NADPH+H用于维持谷胱甘肽的还原状态。NADPH作为谷胱甘肽还原酶的辅酶,可以维持细胞中还原型谷胱甘肽(GSH)的正常含量,从而对维持细胞特别是红细胞膜的完整性有重要作用。,第三节糖原的合成与分解,糖原 (glycogen) 是糖的贮存形式。(肝糖原与肌糖原) 性状:树枝状 糖原分子只有一个还原端(1位的羟基是自由的)。糖原的合成分解都是在非还原端(4位的羟基是自由的) 上进行的。,1、主要部位:肝脏,肌肉 2、过程:,葡萄糖 + ATP,己糖激酶,葡萄
15、糖激酶(肝),6-磷酸G + ADP,6-磷酸G,变位酶,1-磷酸G,1-磷酸G + UTP,UDPG + PPi(焦磷酸),UDPG + 糖元(Gn),糖原合酶,UDP + 糖原(Gn+1),一、糖原的合成,当链长度达到12-18个葡萄糖残基时,分枝酶就将链长约为7个葡萄糖残基的糖链移至邻近的糖链上,并以1,6-糖苷键进行连接,从而形成糖原分子的分枝。,3、特点:,(1)耗能过程,糖原合成中,每增加一个G单位,消耗2个 P。 (2)关键酶:糖原合酶。 (3)UDPG是葡萄糖的活性形式,是葡萄糖基的供体。,二、糖原的分解代谢,糖原分解习惯上指肝糖原分解成G。 磷酸化酶是糖原分解的关键酶。 肌肉
16、中无葡萄糖-6-磷酸酶。,非还原端,-1,6-糖苷键,糖原磷酸化酶,Glucose,脱支酶的 转移酶活性,脱支酶的作用,脱支酶的 -1,6-糖苷酶活性,脱支酶含有葡聚糖转移酶和-1,6-葡萄糖苷酶两种活性。 在磷酸化酶和脱支酶共同作用下,糖原分解的终产物是G-1-P和葡萄糖。,糖原n+1,第四节糖异生,概念:由非糖物质转变为葡萄糖或糖原的过程称为糖异生。 原料:乳酸、甘油、丙酮酸和生糖氨基酸等。 部位:主要在肝脏,其次是肾脏。,一、糖异生途径,从丙酮酸生成G的具体反应过程称为糖异生途径。基本上是糖酵解的逆过程,但是糖酵解途径的三个关键酶催化的反应是放能的不可逆反应,又叫能障。需要另外的酶催化绕
17、过这三个能障。,葡萄糖,6-P葡萄糖,6-P果糖,1,6-二P果糖,3-磷酸甘油醛,P-二羟丙酮,1,3-二磷酸甘油酸,3-磷酸甘油酸,2-磷酸甘油酸,丙酮酸,PEP,大多数氨基酸,TCA的中间产物,草酰乙酸,反刍动物体内乙酸、丙酸 丁酸,琥珀酰C0A,糖异生途径及其前体,COOH,COOH,CH2,C O,丙酮酸 羧化酶,磷酸烯醇式 丙酮酸羧激酶,CH2,C OPO32-,COOH,丙酮酸,草酰乙酸,磷酸烯醇式丙酮酸,(1),一、糖异生途径,ATP ADP+Pi CO2,GTP GDP+CO2,(2),+ H2O,果糖二磷酸酶,+ Pi2-,1,6-二磷酸果糖,6-磷酸果糖,(3),OH,o
18、,OH,OH,OH,CH2OP32-,+ H2O,葡萄糖6磷酸酶,OH,o,OH,OH,OH,CH2OH,6-磷酸葡萄糖,葡萄糖,特点:,关键酶:丙酮酸羧化酶,磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶, 果糖二磷酸酶,葡萄糖磷酸酶,二、糖异生的生理意义,(一)维持血糖浓度的相对恒定 (二)有利于乳酸的利用(乳酸循环) (三)调节酸碱平衡,乳酸循环,当肌肉在缺氧或剧烈运动时,肌糖原经酵解产生大量乳酸,通过血液循环运到肝脏,在肝内异生为葡萄糖,葡萄糖可再经血液返回肌肉利用,这个循环称为乳酸循环,也叫Cori循环。 意义:防止酸中毒;利于乳酸再利用。,乳酸循环,第五节 血糖及其调节,一、血糖的来源与去路,二、血糖水平
19、的调节,(一)器官的调节 调节血糖浓度的主要器官是肝。 (二)激素调节 1.胰岛素主要是降低血糖一旦缺乏或不能正常发挥作用,就会产生糖尿病 促进肌细胞、脂肪细胞摄取葡萄糖 促进糖原合成,抑制糖原分解 加快糖有氧氧化 抑制糖异生作用 减缓脂肪的动员,从而减少脂肪酸对糖氧化的抑制,2. 胰高血糖素生物学作用与胰岛素相反,是一种促进分解代谢的激素 促进肝脏糖原分解、抑制糖原的合成,促进肝糖原分解 抑制糖酵解、促进糖异生 促进脂肪的动员,3、肾上腺素-升高血糖 促进糖原分解 促进糖异生 4、糖皮质激素升高血糖 促进糖异生 抑制肝外组织摄取和利用葡萄糖 协助促进脂肪的动员,高血糖和低血糖,(一)高血糖与
20、糖尿 几个名词: 高血糖:空腹血糖高于7.2mmol/L 尿糖:血糖浓度高于8.8mmol/L 肾糖域:尿中不出现葡萄糖的最高血糖浓度 低血糖: 空腹时血糖浓度低于3.3mmol/L,糖耐量与糖耐量曲线,糖耐现象 糖耐现象失常 糖耐量曲线,习 题,1、肌糖原不能分解补充血糖,是因为缺乏( ) A 丙酮酸激酶 B 磷酸烯醇式丙酮酸 C 糖原磷酸化酶 D 葡萄糖-6-磷酸酶 E 脱枝酶 2、下列哪个酶在糖酵解和糖异生中都起作用( ) A 丙酮酸激酶 B 3-磷酸甘油醛脱氢酶 C 果糖二磷酸酶 D 己糖激酶 E 葡萄糖-6-磷酸酶 3、下列哪个激素可使血糖浓度下降( ) A 肾上腺素 B 胰高血糖素 C 生长素 D 糖皮质激素 E 胰岛素,4、成熟红细胞主要以糖酵解供能的原因是( ) A 缺氧 B 缺少TPP C 缺少辅酶A D 缺少线粒体 E 缺少微粒体 5、主要在线粒体中进行的糖代谢途径是( ) A 糖酵解 B 糖异生 C 糖原合成 D 三羧酸循环 E 磷酸戊糖途径,
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