金陵晚报
为何有些疾病“男女有别”？
性别差异背后的精准医疗呼之欲出
金陵晚报 2024年07月24日
金陵晚报2024年07月24日版面
□实习生 郭圣盈 金陵晚报/紫金山新闻记者 王婕妤
夏季进入痛风高发季，可为何这个病总会“偏爱”男性？俗话说“男女有别”，疾病中也尤为明显，在阿尔茨海默病等神经退行性疾病的患者中，女性发病率更高；大部分癌症呈现“重男轻女”的趋势，而女性则更易患上类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。多年来，医生、科研人员也一直为某些疾病的“性别偏见”寻找答案。疾病性别差异背后，究竟隐藏着何种“秘密”？掌握疾病“性别偏见”的幕后推手，能给患者带来何种改变？
疾病中的“性别差异”并不鲜见
烧烤、啤酒、小龙虾……进入夏季，连续的逍遥夜宵让年逾不惑的宋梓毅指关节红肿疼痛，深夜凌晨时分尤为明显。剧痛难忍之下，他前往江苏省人民医院求医。“夏天成为痛风的高发季节，主要与饮食结构和生活方式有很大关系。饮食不加节制，天热运动量减少，出汗多尿量少都是主要原因。”省人民医院风湿免疫科主任谈文峰表示，由于尿酸升高，超出人体承受的范围，这些尿酸就会形成结晶，沉积在关节、皮肤、血管等地方，“这些尿酸结晶会刺激身体里的巨噬细胞和中性粒细胞，加重炎症反应，因此痛风病人在急性期是相当痛的。”
记者走访多家医院发现，进入夏季以来，接诊的痛风病人比之前多了一倍多，且多数以男性为主。“重男轻女”是痛风的特点之一，“男女患病率比例达到20:1。”疾控专家表示，有些疾病常常表现出基于性别的倾向性，比如两性的发病率存在差异，或会在两性身上表现出不同的症状，而这一差异并不仅仅体现于“痛风”。
有数据统计，红斑狼疮和斯耶格伦综合征等自身免疫性疾病对女性的影响是男性的9倍，而男性比起女性更容易患上精神分裂症，症状也往往比女性更严重，但绝经后女性患认知障碍的概率高于男性3倍。据中华医学会统计，30岁左右男性前列腺疾病发病率为30%，而75%的偏头痛患者为女性；“中国糖尿病及代谢综合征流行病学调查”数据显示，男性患病率超女性2倍，但女性50岁后心脏病患病风险大大提高。而根据近年来国内外公布的癌症发病和死亡数据显示，虽然大多数癌症“重男轻女”，但“甲状腺癌”却呈现出“重女轻男”的趋势。不仅如此，性别差异还会反转，一份《中国银发人群体检现状数据报告》显示，60岁以下人群中,高血压男性检出率明显高于女性,过了60岁分水岭,女性检出率开始反超男性，“更年期后，女性在血压方面的优势就消失了，老年女性的心血管疾病发病率反而高于同龄男性，死亡率也随之升高。”
“男女有别”的幕后推手究竟是谁？
性别差异，广泛存在于人类的发育、生理和疾病发生发展进程中。几十年来，医生和科学家们一直在试图为某些疾病的“性别偏见”寻找答案。研究认为，疾病的“性别偏见”可能与激素、环境暴露、生活方式、遗传等因素相关。
“例如女性体内的雌激素可以促进尿酸排出，导致相对来说可远离痛风。”疾控专家解释，但需要特别注意的是，女性绝经后，随着体内雌激素水平急剧下降，尿酸代谢能力减退，也就会失去这个保护屏障，从而容易发生高尿酸血症与痛风。
今年4月，中国科研人员在国际学术期刊《自然》发表的一项研究成果，更系统解析了雄激素在性别差异中扮演的具体角色。“心脏疾病中存在的男女差异，也可能与体内性激素水平的高低有关。男性体内的雄性激素会导致血管扩张，而女性体内的雌性激素则会使血管收缩。因此，女性的心脏更易被动脉粥样硬化斑块所堵塞，导致缺血性心血管病。”专家解释，此外，激素差异还会对结直肠癌、系统性红斑狼疮、脑卒中等疾病产生影响，“如雌二醇对内皮细胞具有非常强的促血管扩张和血流的功能，具有神经保护作用，而睾丸激素具有相反的作用，可促使脑卒中发生；受到雌性激素和催乳激素的影响，系统性红斑狼疮在女性中发病率高，常在怀孕期间恶化，并在绝经后缓解。”
而阿尔茨海默病的性别差异就指向了基因原因。阿尔茨海默病的一大生物危险因素来自于一个叫“ApoE4”的基因，但研究发现，携带一组“ApoE4”基因副本的女性患上阿尔茨海默病的风险增加4倍。不过，不是所有疾病的“性别偏见”都与激素、基因差异有关，肺癌、喉癌中存在的男女差异，则可能与社会行为差异有关，“男性的肺癌、喉癌发病率更高，也可能与饮酒、吸烟行为的性别差异有关。”专家表示，目前对“性别偏见”的研究仍处于某个层面的累积阶段，“想要完全弄清背后原因，需要从不同方面继续展开深入研究。”
男女差异性疾病防治将带来突破
“性别差异”不仅暴露出了男女的一些健康短板，同时也造就了在远离某些疾病方面的优势。而专家认为，研究相关疾病性别差异机制，对防治疾病、用药诊断乃至药物研发都有帮助，基于此的“精准医疗”将为患者带来帮助。
“这些发现不仅为疾病的性别差异产生机制提供了理论基础，也为临床治疗提供了新思路，为性别差异性疾病治疗带来新突破。”不少专家认为，未来的精准治疗将往“性别差异”化发展，“根据不同性别群体的症状差异，采用不同的药物和药量。”
南京某专注于癌症领域的生物医药公司工作人员告诉记者：“这项研究的关键意义之一，也能体现在制药层面。例如，药物研发人员需要考虑调节补体系统的药物是否会在无意中增加男女不同患者的风险，此外，还需要考虑这种药物对男性和女性患者可能会产生的不同影响，并据此调整用药指南。”
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