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毒理学 （toxicology） •从生物医学角度研究化学物质对生物机 体的损害作用及其机制的科学。 •任何一种化学物在一定条件下都可能是 对机体产生任有害作用。 毒理学 • 描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学 （ 毒理学） • 毒作用谱： 系统毒性；致突变；致畸； 剂量轴 低 30 100 高 ┼ ————┼——┼——┼————————┼——┼——┼———————————┼──┼─ 人 NOEL 阈 LOEL NOAEL 阈 LOAEL MTD LD50 └────┘ └────┘ └───┘ 功能 长期毒 期毒性 毒作用剂量—反应关系 100┫% ┫ ** ┫ ○ ┫ ┫ 50 ┫ ┫ ┫ * ┫ ○ ┫ ○ ┗┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳ 15 30 60 NOAEL LOAEL mg/kg 阈 描述毒理学试验的基本原则 ○化学物在实验动物产生的作用，可以外 推于人。 ○实验动物必须 于高剂量，这是发现 对人潜在危害的必需的和可靠的方法。 ○成年的健康 （雄性和雌性未孕）实验动 物和人可能的 途径是基本的选择。 检测和评价 人拟用剂量 100倍 ↓ ↓ 药物A ┕──────────────┘ 30倍 毒性作用 ↓ ↓ 药物B ┕────┘ ∴毒性B A 无毒性 毒性作用 安全性A B 作用 毒性评价试验的基本目的 ○ 受试物毒作用的表现和性质 ○ 剂量-反应(效应)研究 ○ 确定毒作用的靶 ○ 确定损害的可逆性 实验动物物种选择 ○对受试物在代谢、生化和毒理学特征与人最接 近的物种； ○选择自然 不太长的物种； ○易于饲养和实验操作的物种； ○经济并易于获得的物种。 常规选择物种的方式是利用两个物种，一种是啮 齿类，另一种是非啮齿类。系统毒性研究最常 用的啮齿类是大鼠和小鼠，非啮齿类是狗。
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